1 / 23

Problematika volných radikálů a antioxidantů v medicíně

Problematika volných radikálů a antioxidantů v medicíně. Alice Skoumalová. Definice volných radikálů. každá sloučenina schopná samostatné existence obsahující jeden nebo více nepárových elektronů vysoká reaktivita a schopnost iniciovat řetězové reakce

arin
Download Presentation

Problematika volných radikálů a antioxidantů v medicíně

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Problematika volných radikálů a antioxidantů v medicíně Alice Skoumalová

  2. Definice volných radikálů • každá sloučenina schopná samostatné existence obsahující jeden nebo více nepárových elektronů • vysoká reaktivita a schopnost iniciovat řetězové reakce • produkce vystupňována během stárnutí a za patologických stavů Homolytické štěpení Heterolytické štěpení A : B A• + B•A : B A- + B+

  3. Důležité pojmy Oxidacezískání kyslíkuC + O2 CO2 ztráta elektronu O2•- O2 + e- ztráta vodíku alkoholy ketony, aldehydy Redukce ztráta kyslíku CO2 + C 2CO získání elektronu O2 + e- O2•- získání vodíku C + 2H2 CH4 Oxidační činidlo x Redukční činidlo

  4. Obecné schéma radikálových reakcí • Dva radikály reagují spolu H• + H• H2 • Radikál reaguje s neradikálem řetězová reakce • adice OH• se váže na DNA • redukce CO2•- + Cu+ CO2 + Cu • oxidace pr + OH• pr•+ + OH- • extrakce vodíku CH + OH• C• + H2O

  5. Důležitá místa vzniku reaktivních forem kyslíku v organismu • Neenzymaticky: dýchací řetezec mitochondrií, glykoxidace, autooxidace hemoglobinu • Enzymaticky: cytochrom P450, NADPH-oxidáza, NO-syntáza, xantinoxidáza

  6. Důležité reakce vzniku reaktivních forem kyslíku v organismu • Vznik superoxidu O2 + e- O2•- • Superoxiddismutáza O2•- + O2•- + 2H+ H2O2 + O2 • Myeloperoxidáza H2O2 + Cl- + H+ HClO + H2O • Fentonova reakce Fe2+ + H2O2 Fe3+ + OH• + OH- • Haberova-Weissova reakce O2•- + H2O2 O2 + OH• + OH- • Vznik peroxynitritu O2•- + NO• ONOO- Fe2+

  7. O2•- NO• H2O2 Fe2+ ONOO- OH• Inaktivace enzymů Poškození DNA Peroxidace lipidů

  8. Radikálové poškození buněk

  9. Definice - antioxidanty • látka, která chrání před oxidačním poškozením • neexistuje universální antioxidant • jaké radikály a kde jsou tvořeny • Dělení: • enzymy odstraňující volné radikály:SOD, kataláza, glutationperoxidáza • proteiny snižující dostupnost prooxidantů (Fe2, Cu2+, hem): transferin, haptoglobulin, feritin • nízkomolekulární látky vychytávající volné radikály: glutathion, α-tokoferol, kyselina askorbová

  10. Příklad systému ochrany před volnými radikály - erytrocyty Hemoglobin 4 polypeptidové řetězce + 4 hemové skupiny O2 se váže na Fe2+Hem - Fe2+- O2 Hem - Fe3+ - O2•- Methemoglobin (Fe3+) není schopen vázat O2 (methemoglobinreduktáza)

  11. Oxyhemoglobin O2 Superoxiddismutáza Hemoglobin Superoxid H2O2 Kataláza Methemoglobinreduktáza Methemoglobin ½ O2+H2O GSH Pentosofosfátová dráha NADP+ Glutathionreduktáza Glutathionperoxidáza NADPH GSSG H2O GSH-redukovaný glutathion; GSSG-oxidovaný glutathion

  12. Superoxiddismutáza (SOD) Konvertuje O2•- na H2O2 Ve vysoké koncentraci v erytrocytech Odstranění H2O2: 1. Kataláza Katalyzuje dekompozici H2O2 na vodu a kyslík: 2H2O2 2H2O+O2 2. Glutathionperoxidáza redukuje H2O2 na vodu a zároveň oxiduje glutathion H2O2+2GSH GSSG+2H2O Glutathionreduktáza GSSG+NADPH+H+ 2GSH+NADP+ NADPH z pentosafosfátové dráhy (glukóza-6-fosfátdehydrogenáza)

  13. Glutathion • důležitý pro ochranu před volnými radikály • kofaktor glutathionperoxidázy (odstraňování H2O2 v erytrocytech) Glutamát Cystein Glycin + H2O2 Gly Cys SH Glu Gly Cys Glu Gly Cys Glu Glutathionperoxidáza S S Glutathionreduktáza + NADPH (pentosafosfátová dráha) Redukovaný glutathion (monomer) Oxidovaný glutathion (dimer)

  14. Nízkomolekulární antioxidanty (v potravě) α-tokoferol (vitamin E) v membránách chrání před peroxidací lipidů α-TocH+LO2• α-Toc•+LO2H Kyselina askorbová (vitamin C) v cytoplasmě recykluje α-tokoferol Dehydroaskorbátreduktáza regeneruje askorbát Karotenoidy, flavonoidy

  15. Antioxidanty v plasmě (přehled) • Transferin, laktoferin Váže železo, brání jeho pro-oxidační aktivitě • Ceruloplasmin Oxiduje Fe2+ na Fe3+ bez uvolnění radikálů • Erytrocyty Vychytávají O2•- a H2O2 • Albumin Váže železo, meď, hem; vychytává reaktivní sloučeniny • Haptoglobin/hemopexin Váže volný hem/hemoglobin, brání jejich pro-oxidační aktivitě • Kyselina močová Inhibuje peroxidaci lipidů a vychytává reaktivní sloučeniny • Vitamin E Chrání před peroxidací lipidů • Glukóza Vychytává OH• • Bilirubin Pravděpodobný antioxidant • Melatonin Reguluje denní rytmy, antioxidant

  16. Definice - oxidační stres • nerovnováha mezi produkcí volných radikálů a antioxidatanty Volné radikály Antioxidanty Př. vyšší tlak kyslíku metabolismus toxinů chronické zánětlivé nemoci Př. mutace enzymů antioxidační ochrany deplece antioxidantů v dietě Důsledky:Adaptace xBuněčné poškození (peroxidace lipidů, poškození proteinů, DNA) - lýza - apoptóza - mutace

  17. Průkaz oxidačního poškození • Přímá detekce volných radikálů • Detekce produktů radikálových reakcí („fingerprinting“) • oxidační poškození DNA • peroxidace lipidů (př. malonaldehyd, lipofuscinoidní pigmenty) • oxidační poškození proteinů (př. karbonyly, nitrotyrosin) • antioxidanty (př. vitamin E)

  18. Vznik oxidačního stresu u nemocí • Snížený účinek antioxidantů (př. snížená aktivita antioxidačních enzymů, snížení antioxidantů v potravě) • Zvýšená produkce volných radikálů (př. metabolismus toxinů, zvýšená aktivace leukocytů) • Důsledek oxidačního stresu u nemocí • Adaptace (př. ischemický „preconditioning“) • Poškození (př. chronické zánětlivé procesy) • Buněčná smrt (př. neurodegenerativní choroby)

  19. Volné radikály a nemoci • Ateroskleróza • Diabetes • Ischémie-reperfůze • Chronické zánětlivé choroby • Nádory • Neurodegenerativní choroby (př. Alzheimerova choroba)

  20. Úloha volných radikálů v rozvoji Alzheimerovy choroby Neurofibrilární tangly Amyloidní (senilní) plaky - hyperfosforylovaný tau protein - fibrily proteinu β-amyloidu (Aβ) - abnormální zpracování APP (amyloid prekurzor protein)

  21. Model Aβ-indukovaného oxidačního stresu u AD

  22. Souhrn – důležité pojmy • Definice volných radikálů (proč jsou nebezpečné); místa vzniku v organismu • Definice antioxidanty, dělení • Oxidační stres a nemoci (příklady)

More Related