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Dr. Segundo Calderón

Facultad de Ciencias Farmacéuticas y Bioquímicas. Fisiología del Sistema Sanguíneo. Dr. Segundo Calderón. Maestria en Fisiología Humana. SANGRE. GENERALIDES La sangre es un tejido de naturaleza muy compleja.

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  1. Facultad de Ciencias Farmacéuticas y Bioquímicas Fisiología del Sistema Sanguíneo Dr. Segundo Calderón Maestria en Fisiología Humana

  2. SANGRE • GENERALIDES La sangre es un tejido de naturaleza muy compleja. Está formada por una fase líquida, denominada plasma, que forma parte de los compartimentos extracelulares, y por células. El plasma representa el 55-57 % del volumen sanguíneo y el resto corresponde a las células.

  3. COMPOSICIÓN DE LA SANGRE • Células (45 %): Hematíes.Los más numerosos, de 4 a 5 millones/mm3 de sangre. Leucocitos.Granulocitos (neutróficos, eosinófilos y basó filos) y agranulocitos (linfocitos y monocitos). Plaquetas. • Plasma (55 %): Agua.Constituye el 90 % del volumen plasmático, y en ella se transportan en disolución las sustancias hidrosolubles.

  4. Electrólitos.Cationes: sodio, pota­sio, calcio, magnesio; aniones: cloro, bicarbonato, sulfato y proteínas. • Proteínas plasmáticas(de 62 a 80 g/ litro): albúmina, globulina, fibrinógeno, etc

  5. Composición de la sangre • 1.-PORCIÓN LÍQUIDA: Plasma: 55% de la sangre total • 5% del peso corporal total. • Solución acuosa de: • Proteínas • Factores de la coagulación • Electrolitos • Moléculas orgánicas pequeñas • Sustancias nitrogenadas no proteicas • Vitaminas hidrosolubles y liposolubles • Hormonas • Oligoelementos .

  6. HEMATOCRITO VALORES NORMALES: VARONES: 45% MUJERES: 43% 100 % X %

  7. Composición de la sangre

  8. PROTEINAS PLASMATICAS: 6.6 a 8.7 G/dl: más de 100 c. • SINTESIS: • HIGADO:Principal sitio de síntesis.Albúminas y globulinas • LINFOCITOS B (Cél. Plasmáticas): Inmunoglobulinas • LOS MACROFAGOS: Proteínas del sistema del complemento, Interleukinas • CEL. INTESTINALES: Apoproteínas • CEL. ENDOTELIALES: Factor Von Willebrand • DISTRIBUCION: Medio intravascular • Líquido intersticial-Canales linfáticos-sangre • DEGRADACION: • TIEMPO DE VIDA MEDIA: • Albúminas: 19 días • Inmunoglobulinas G: 21 días • Haptoglobina y fibrinógeno: 04 días • Factor VIII: 12 horas • Factor VII: 05 horas

  9. PRINCIPALES PROTEINAS DEL PLASMA: • LAS ALBUMINAS: Presión coloidoosmótica • Transportadora de aminoácidos, la bilirru- • bina indirecta. • Transportador secundario para Tiroxina, • cortisol, HEM. • PROTEINAS TRANSPORTADORAS: • APOLIPOPROTEINAS: Transporta triglicéridos, fosfolípi- • dos, colesterol. • TRANSFERRINA: Transporta el hierro • HAPTOGLOBINA: Transporta la Hb plasmática • HEMOPEXINA; Transporta el HEM • CERULOPLASMINA: transporta el Cu 50-60% del total de las proteínas

  10. 2.-ELEMENTOS CELULARES O FORMES DE LA SANGRE: • HEMATIES O ERITROCITOS • PLAQUETAS O TROMBOCITOS • LEUCOCITOS: • GRANULOCITOS: • NEUTROFILOS • EOSINOFILOS • BASOFILOS • AGRANULOCITOS: • MONOCITOS • LINFOCITOS COLORANTES DERIVADOS DEL ROMANOWSKY: GIEMSA WRIGHT (Eosina y azul de metileno)

  11. Composición de la sangre GRANULOCITOS LINFOCITO MONOCITO HEMATIES

  12. FUNCIONES DE LA SANGRE • FUNCION RESPIRATORIA O TRANSPORTADORA DE GASES • FUNCION NUTRITIVA • FUNCION EXCRETORA • REGULACION DE LA TEMPERATURA CORPORAL • REGULACION DEL EQUILIBRIO ACIDO-BASICO • HEMOSTASIA • PROTECCION DEL ORGANISMO • Mecanismos celulares • Mecanismos humorales

  13. FUNCIONES DE LA SANGRE Las funciones fundamentales de la sangre son: transportar oxígeno y sustancias nutritivas a los tejidos y llevar sustancias tóxicas o de desecho hasta los órganos excretores (fig. 20). • Transporte.La sangre puede trans­portar, en disolución y en suspensión, muchas sustancias hasta otras células, gracias a su capacidad de circular por todo el organismo impulsada por el corazón. Así, por ejemplo, los hematíes captan el dióxido de carbono de las células y lo llevan hasta los órganos adecuados para su excreción y elimina­ción.

  14. Además, la sangre participa en el transporte de sustancias implicadas en la digestión, etc. Entre otras funciones de la sangre, destacan: • Regulación del volumen del compartimento líquido intersticial.El intercambio pasivo de agua y solutos entre el plasma y el líquido tisular depende en buena parte de la composición de la sangre.

  15. Regulación del pH.En la sangre existen unos amortiguadores que man­tienen el equilibrio ácido-base del organismo. • Regulación de la temperatura corporal.El agua del plasma absorbe mucho calor de la actividad metabólica, y la sangre lleva el excedente a los órganos apropiados para su eliminación

  16. Protección contra la infección.La sangre contiene sustancias, conocidas con el nombre de anticuerpos, que pueden neutralizar las sustancias quí­micas extrañas y los agentes patógenos que entran en el organismo. • Protección contra la pérdida de sangre. Cuando existe una hemorragia por lesión de los vasos sanguíneos, se produce el fenómeno de la coagulación, que evita la pérdida de sangre.

  17. COMPOSICIÓN Y FUNCIONES DE LA SANGRE • El volumen de sangre de los adultos se correlaciona con la masa corporal (libre de grasa) y representa en las mujeres 3,61 y en los hombres 4,51. • Entre las funciones de la sangre destacan entre otras el transporte de numerosas sustancias (02, CO2, nutrientes, productos del metabolismo, vitaminas, electrólitos, etc.), • El transporte de calor (calentamiento, enfriamiento). • La transmisión de señales (hormona). • El amortiguamiento y defensa frente a las sustancias extrañas y microorganismos.

  18. Entre los leucocitos, los granulocitos neutrófilos se encargan de la defensa inmunitaria inespecífica y los monocitos y linfocitos de las reacciones inmunitarias específicas. • Las plaquetas (o trombocitos) intervienen de forma decisiva en la coagulación de la sangre. • La relación entre el volumen de células sanguíneas y todo el volumen sanguíneo se denomina hematocrito (Htco). • En el plasma sanguíneo se encuentran disueltos electrólitos, nutrientes, productos de desecho metabólico, vitaminas y gases, así como proteínas.

  19. Entre las funciones de las proteínas plasmáticas destacan la defensa inmunitaria humoral.(Se verá mas adelante) • El mantenimiento de la presión oncótica, que determina que el volumen sanguíneo se mantenga constante, y del transporte de sustancias hidrosolubles y de su protección frente a la destrucción en la sangre y de su excreción renal (hemo). • La unión a las proteínas de moléculas pequeñas disminuye su actividad osmótica. • Por último, numerosas proteínas plasmáticas intervienen en la coagulación sanguínea y la fibrinólisis. En la sangre coagulada se consume el fibrinógeno del plasma, por lo que se compone de suero.

  20. ELEMENTOS CELULARES: FUNCIONES Para que la sangre pueda realizar estas funciones, precisa de los elementos llamados figurados: • Hematíes. Son las células rojas de la sangre: son muy numerosos y se encargan de transportar el oxígeno y el dióxido de carbono. Se forman en la médula ósea y tienen una vida de tres o cuatro meses en el torrente circulatorio. Cuando envejecen son destruidos principalmente en el bazo. Para poder realizar sus funciones, los glóbulos rojos poseen, entre otros elementos, la hemoglobina, sustancia que transporta el oxígeno y el dióxido de carbono.

  21. Leucocitos.Se forman en la médula ósea, igual que los hematíes, y algunos en los ganglios linfáticos. Existen dife­rentes tipos: granulocitos (neutrófilos, eosinófilos y basófilos), con función fagocítica y bactericida; y agranulocitos (linfocitos y monocitos), que también utilizan unos mecanismos fagocíticos y producen anticuerpos responsables de la respuesta inmunitaria. Así pues, los glóbulos blancos protegen y ayudan a la cicatrización de las heridas, entre otras funciones.

  22. La producción de glóbulos blancos aumenta ante estímulos de infección e inflamación. • Plaquetas.También se forman en la médula ósea, y son elementos indispensables, junto a otros factores, para la coagulación sanguínea.

  23. Formación de las células sanguíneas: Los tejidos hematopoyéticos, en los adultos la médula ósea roja (huesos planos) y en el feto el bazo y el hígado, contienen células madre pluripotenciales, que bajo la acción de los factores de crecimiento hematopoyéticos se diferencian ha­cia la serie mieloide, eritroide y linfoide. Estas células madre se reproducen por sí mismas, lo que garantiza su mantenimiento.

  24. HEMATOPOYESIS • Proceso de formación de los elementos formes • Recambio celular constante • La produccion de un tipo celular puede aumentar por estímulos adecuados: • La hipoxia, aumenta la produccion de eritrocitos • La infección, la produccion de leucocitos • La hemorragia, la producción de plaquetas • FASES DE LA HEMATOPOYESIS. • PERIODO MESOBLASTICO: EN EL SACO VITELINO • PERIDO HEPATICO • PERIODO OSEO

  25. PERIODO MESOBLASTICO: SACO VITELINO • En el embrión de 16 a 19 días • Islotes hemangiógenos de Wolf Pander • Es intravascular • Casi todas las cél. Formadas son eritrocitos • Los eritrocitos se ceracterizan por: • Tener núcleo • Son megaloblásticos: VGM: 180 fL • Sintetizan hemoglobina embrionarias: Gower I, Gower II, Portland. • Tiempo de vida media corta

  26. PERIODO HEPATICO: • Embrión de 5 semanas • Principal órgano hematopoyético del 3er. Al 6to. Mes • de vida intrauterina. • Es extravascular • Eritrocitos anucleados y macrocíticos • Tiempo de vida media algo mayor • Sintetizan Hb F

  27. PERIODO OSEO O MEDULAR • Feto de 4 a 5 meses • A partir del 6to. Mes es el principal órgano hematopoyético; • Es extravascular • Son anucleados y normocíticos • Tiempo de vida media mucho mayor

  28. HEMATOPOYESIS CFU-L Linfocitos BFU-E Eritrocitos Células blástica indiferenciadas (Stem cell) CFU-Meg Plaquetas Monocitos Neutrofilos Eosinofilos Basofilos CFU-S CFU-C Cel.totipotentes Cél.no encomendadas Células adultas Cél de linaje restringido Cél encomendadas SANGRE PERIF. MEDULA OSEA

  29. CITOQUINAS Y FACTORES DE CRECIMIENTO • FACTORES QUE PROMUEVEN LA PROLIFERACION DE CELULAS G1 • IL-6, IL-11, IL-12, G-CSF • IL-3 • LIF • SF CELULAS BLASTICAS MULTIPOTENCIALES

  30. CITOQUINAS Y FACTORES DE CRECIMIENTO • FACTORES NO ESPECIFICOS DE LINAJE DE ACCION INTERMEDIA • IL-3 • GM-CSF • IL-4 Cél. Progenitoras de linaje restringido (Cél.encomendadas o programadas)

  31. CITOQUINAS Y FACTORES DE CRECIMIENTO • FACTORES ESPECIFICOS DE LINAJE DE ACCION TARDIA Trombopoyetina Eritropoyetina M-CSF Il-5 G-CSF Trombopoyesis Eritropoyesis Monpoyesis Eosinopóyesis Granulopoy.

  32. INHIBIDORES DE LA HEMATOPOYESIS • FACTOR DE NECROSIS TUMORAL (TNF):Producido por los macrófagos • Inhibe a las BFU-E y CFU-E • PROTEINA INFLAMATORIA DE MACROFAGOS 1 (Mip-1) O INHIBIDOR DE STEM CELL (SCI) • Inhibe la proliferación de Stem-cell • Inhibe a las CFU-S. • INTERFERON GAMMA (INF-): Producido por linfocitos activados • Inhibe a las CFU-E • FACTOR DE CRECIMIENTO TRANSFORMANTE (TGF-): Origen: Cél del estroma de la M.O. • Inhibe la proliferación de CFU-S • TETRAPEPTIDO Ac SDKP • Inhibe a las cél. Progenitoras primitivas, excepto la linea leucocitaria. • LACTOFERRINA E ISOFERRITINA ACIDA

  33. La deficiencia de O2 (permanencia en altura o hemólisis), aumenta la producción de eritropoyetina y el recuento eritrocitario en la sangre, con la consiguiente elevación del porcentaje de reticulecitos (= eritrocitos jóvenes). La vida de los eritrocitos dura unos 120 días. En la pulpa esplénica, los eritrocitos suelen salir de las arteriolas para atravesar los estrechos poros de los senos (B), a cuyo nivel se destruyen los más viejos. • Los restos de los eritrocitos rotos son fagocitados y destruidos por los macrófagos del bazo, hígado y médula ósea. El grupo hemo liberado en la hemólisis se convierte en bilirrubina y el Fe liberado se vuelve a utilizar.

  34. Sangre completa: Valores • Volumen de sangre (Hto) (kg de peso corporal) Hombres 0,047 kg + 1,53; Mujeres 0,047' kg + 0,86 • Hto: Hombres 0,40-0,54; (40-54%) mujeres; 0,37-0,47 (37-47%) • Eritrocitos: Hombres 4,6-5,9 millón/mm3. Mujeres 4,2-5,4 millón/mm3 Hemoglobina: Hombres 140-180 o 14-18 g/dl; mujeres 120-160 o 12 – 16g/dl.

  35. Sangre completa: Valores • HCM: Hemoglobina corpuscular media; adultos: 27-31 pg, (picogramos) • VCM: volumen corpuscular media) Adultos: 87-97 fl (fentrolitros) • CHCM: concnetración de hemoblogina corpuscular media. Adultos: 32-36 g/dl) • Leucocitos: (109sangre = 103/ul sangre): 3-11 (de los que 63% granulocitos, 31% linfocitos, 6% monocitos) • Plaquetas: (109/sangre = 103/ul sangre) : Hombres 170-360; mujeres 180-400 • Proteínas plasmáticas(g/L suero): 66-85 (de las que 55-64% albúmina)

  36. Sistema Inmunologico INMUNIDAD DEFINICION: “ES UNA REACCION A SUBSTANCIAS EXTRAÑAS: MICROBIOS, MACROMOLECULAS: PROTEINAS, POLISA- CARIDOS . SIN IMPLICAR UNA CONSECUENCIA FISIO - LOGICA O PATOLOGICA DE TAL REACCION. SISTEMA INMUNE: “Son las células y moléculas responsables de la inmuni- dad. Sus respuestas colectivas y coordinadas a la introducción de sustancias extrañas se llama RESPUESTA INMUNE

  37. INMUNIDAD ADQUIRIDA O ESPECIFICA: • Son inducidos o estimulados por la exposición a sustancias extrañas • Son exquisitamente específicas para distinguir las macro - moléculas • Aumenta en magnitud y capacidad defensiva en cada ex posición sucesiva a la macromolécula particular. • Las sustancias que inducen la inmunidad específica se llaman antígenos. • Por convención: La Inmunología es el estudio de la inmunidad específica y “respuestas inmunes” se refieren a las respuestas que son específicas para diferentes antígenos inductores.

  38. CARACTERISTICAS DE LAS RESPUESTAS INMUNES • ESPECIFICIDAD: Las porciones del antígeno que son especí- ficamente reconocidas se llaman determinates o epitopes. • DIVERSIDAD: Puede distinguir por lo menos 109 determinantes antigénicos diferentes. • MEMORIA: • Proliferación de linfocitos estimulados por antígenos. • Células memoria: Linfocitos estimulados sobreviven por períodos prolongados. • AUTORREGULACION: • Eliminación del antígeno • Los linfocitos cumplida su misión se vuelven quiescentes, se trans- forman en células memoria o se diferencian en células terminales. • Mecanismos de retroalimentación negativos • DISCRIMINACION DE LO PROPIO Y NO PROPIO: Tolerancia Contacto con el antígeno en estado de inmadurez funcional.

  39. CLASES DE RESPUESTAS INMUNES ESPÉCIFICAS • INMUNIDAD HUMORAL: Moléculas en la sangre: Reconocen y eliminan a los antígenos: LOS ANTICUERPOS • INMUNIDAD CELULAR: Respuestas mediadas por células: LINFOCITOS

  40. Mecanismos de formación de sistema inmune

  41. CLASES DE INMUNIDAD ESPECIFICA ACTIVA PASIVA ORIGEN Propio organismo Otro organismo EFICACIA Alta Moderada METODO Enfermedad adquirida Transferencia materna Inmunización: VAC-TOX Inyección (“Sueros”) TIEMPO DE 5 - 14 días Inmediata a la inyección DESARROLLO DURACION Larga (años) Corta (días - semanas ) REACTIVACION Fácil (Refuerzo) Peligrosa ( Anafilaxia ) USO Profiláctico Profiláctico Terapeútico

  42. INMUNIDAD ADQUIRIDA ANTIGENO RESPUESTA ESPECIFICA NATURAL NATURALMENTE ADQUIRIDA ACTIVA VACUNA: INMUNIDAD PERMAMENTE TOXOIDE: Difteria- tëtanos ARTICICIAL HUMORAL Ig G FETO NATURAL MADRE R. N. Ig A, M, G PASIVA Administrando: SUERO HIPERINMUNE -GLOBULINA SUERO ORDINARIO ARTICICIAL • Células sensibilizadas por antígenos específicos • células liberan mediadores específicos • Protagonista: Linfocito T CELULAR

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