Holm Uhlig Universitätskinderklinik Leipzig

1. Holm Uhlig Universitätskinderklinik Leipzig Regulatorische T Zellen und chronisch entzündliche Darmerkrankungen

2. 5 Jahre Sächsisches Register für CED!

3. Bakterien epitheliale Barriere Immunzellen Intestinale Immunregulation H&E CD4 CD11c DAPI

4. Bakterien epitheliale Barriere Immunzellen Intestinale Immunregulation H&E CD4 CD11c DAPI

5. Regulatorische CD4+CD25+ T Zellen kontrollieren die Akkumulation von aktivierten APC und pathogenen T Zellen T Zelle IL-10 TGF-b GITR CTLA-4 regulatorische T Zelle H&E Antigen präsentierende Zelle Bakterien CD4 CD11c DAPI

6. Therapeutisches Potential von CD4+CD25+ T Zellen pathogene T Zellen regulatorische CD4CD25+T Zellen ?? Woche 0 Woche 4 Woche 5-14 Experiment Chris Mottet / Holm Uhlig

7. CD4+CD25+ T Zellen induzieren Normalisierung der Darmarchitektur keine Colitis Colitis CD4+CD25+ T Zell Transfer H&E CD4 (Zell Dichte per 10000 mm) Alcian Blau & PAS

8. Woche 2 10 • Zell-Zell-Kontakt • von CD4+CD25+ • T Zellen und • CD11c+ Zellen MLN colon CD4 (RB high progeny) CD4CD45.1(CD25+ progeny) CD11c DAPI

9. CD4+CD25+ Zellen proliferieren in MLN und Colon Lamina propria 10 Wochen nach Zelltransfer 2 Wochen nach Zelltransfer CD4Ki67CD25+ progenyDAPI % Ki67+ CD25+ 30% 5%

10. Mechanismus der intestinalen Immunregulation durch regulatorische T Zellen ? Transkriptionsfaktor assoziiert mit CD4+CD25+ T Zellen (Sakaguchi, Shevach) Deletion und Spontanmutation Autoimmunphänomene (Rudensky, Ramsdell) Humane Mutation IPEX Syndrome I mmunemediated diabetes P olyendocrinopathy E nteropathy (CED like) X -linked (Wildin et al.) Überexpression von Foxp3 induziert T Zellen mit regulatorischem Phenotyp (Sakaguchi)

11. Foxp3+ CD4+CD25+ T Zellen akkumulieren im Colon in Mäusen mit Colitis

12. CD3 Foxp3

13. Zusammenfassung • CD4+CD25+ T Zellen haben das Potential ein LP Infiltrat einschließlich CD4 T Zellen • und CD11c+ APC aufzulösen und eine Normalisierung der Darmarchitektur zu • induzieren • - therapeutisches • Potential • Foxp3+ CD4+CD25+ T Zellen akkumulieren in MLN und Colon - lokale • Immunsuppression? • In Mäusen mit Colitis proliferieren regulatorische T Zellen • in Mln und Colon Lamina propria - Expansion • Foxp3+ Zellen finden sich in der humanen Darmschleimhaut Untersuchung funktioneller Eigenschaften von humanen regulatorischen T Zellen - zelluläre Immuntherapie

14. Fiona Powrie Christian Mottet Claire Thompson Janine Coombes Sir William Dunn School of Pathology Andrea Tannapfel Institut für Pathologie Leipzig Martina Fügenschuh Andrea Fanger Universitätskinderklinik Leipzig DFG, ESCMID, EU