1 / 130

کنترل فیزیکوشیمیایی

کنترل فیزیکوشیمیایی. Dr.Asadipour. تهیه و تنظیم: سید روح الله نجم الهدی عاطفه عباسی. شیمی تجزیه کمی. روش آنالیز مواد دارویی. Dr.Asadipour. کنترل فیزیکوشیمیایی مواد دارویی. روشهای استخراج و جداسازی مواد دارویی کنترل کمی فراورده های دارویی

davis-wiggins
Download Presentation

کنترل فیزیکوشیمیایی

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. کنترل فیزیکوشیمیایی Dr.Asadipour تهیه و تنظیم: سید روح الله نجم الهدی عاطفه عباسی http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  2. http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  3. شیمی تجزیه کمی روش آنالیز مواد دارویی Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  4. کنترل فیزیکوشیمیایی مواد دارویی • روشهای استخراج و جداسازی مواد دارویی • کنترل کمی فراورده های دارویی • کنترل کیفی فرواده های دارویی Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  5. Determination 1.روشهای تیتراسیون: • تیتراسیون در محیط غیر آبکی • تیتراسیون در محیط آبکی • تیتراسیون رسوبی • تیتراسیون کمپلکسومتری • تیتراسیون اکسید و احیا Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  6. 2.تعین مقدار براساس گروهای فونکسیونل مولکولهای دارویی 3.روشهای فیزیکی • PHمتری ( پتانسیومتری) • اسپکتروفتومتری • دانسیته،چگالی و ... Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  7. Identification • جسم باید خالص باشد (تقطیر ، نقطه ی ذوب ، کروماتوگرافی استخراج با حلال ) • تست حلالیت Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  8. Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  9. Functional G. تست بوی مخصوص ذرات چربی مانند Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  10. تجزیه عنصری: نوع و میزان عناصر تشکیل دهندهترکیب (…,N,S,C) IR,NMR,Mass روشهای دستگاهی: Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  11. Derivatives for GC به دلایل زیر بایستی مشتق تهیه شود: 1. تغییر در فراریت 2. شناسایی بهتر 3. مقاومت نسبت به حرارت 4. گرفتن پیکهای شارپ 5. تغییر در پلاریته نمونه Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  12. Acylation • Alkylation • Silylation Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  13. Condensation فراریت و قدرت ظهور بیشتر میشود ( در دتکتورE.C. ) ECD برای هالوژنها هم حساس است. Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  14. Flash alkylation نمونه + آمونیوم هیدروکسید کواترنر MIX تزریق (واکنش صورت میگیرد) حرارت بالا Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  15. Extractive alkylation Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  16. Separation Techniques TLC,GC,LCگروهها: Interaction Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  17. C u x= P.C = نسبت حلالیت= C L Solute in upper p. Solute in lower p. (nernst distribution law) K و حرارت ارتباط دارند. K=Slope C u Apparent P.C. C L Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  18. L.L.EXT Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  19. Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  20. مثال: • ترکیبی دارای ثابت توزیع 4 در اتر و آب میباشد.اگر 15میلی لیتر از محلول آبکی آنرا با 20میلی لیتر از اتر استخراج نماییم چنددرصد از ترکیب استخراج میشود؟ Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  21. Multiple Extraction Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  22. مثال: ترکیبی دارای ثابت تفکیک 4 در اتر و آب است . اگر 10 میلی لیتر محلول آبکی آنرا با 40 میلی لیتر اتر استخراج نماییم الف) را محاسبه نمایید. ب) در صورتیکه به جای 40 میلی لیتر از اتر استفاده نماییم را محاسبه نمایید. p1 p2 Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  23. مثال: • آسپرین ،کافئین و استامینوفن به ترتیب دارای ثابت توزیع 2،5و8 در اتر و آب می باشند.در صورتیکه یک قرص ACA که دارای 200mg آسپرین ، 100mgکافئین و 200mg استامینوفن می باشد را در 100ml آب حل کنیم (کاملا حل شده و ماده مداخله کننده دیگری وجود ندارد) و محلول 3 بار و هر بار توسط 10ml اتر استخراج واتر تبخیر گردد، وزن رسوب چقدر خواهد بود.348.54 mg Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  24. تنظیم K • - انتخاب حلال • - قدرت یونی محلول • - pH محلول • - هیدروفوبیسیته Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  25. 1- انتخاب حلال • بررسی میزان حلالیت میتواند کمک کند. • K هرترکیب به خصوصیات شیمیایی حلال دوم بستگی دارد. • استخراج استانیلید از محلول آبکی با LLE اتر= 5.6 g/100 0.55 g/100آب= K = 3 K ≈ 10 استانیلید • جدا کردن کافئین وسدیم بنزوات با LLE Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  26. 2- قدرت یونی Salting-out  افزایش نمک خنثی NaCl+فاز آبکی فنوباربیتوریک اسید  حلالیت بیشتر در فاز آلیافزایش K Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  27. PH-3 • تغییر PH تغییر K داروها عمدتا اسید یا باز ضعیف هستند باربیتوریک اسید + افدرین pKa= 6 Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  28. 4- هیدروفوبیسیته K α هیدروفوبیسیته یون+ Counter Ion هیدروفوبیسیته آلی یونها آبکی Acid- dye Technique آنیون معرف رنگی اسید-باز pH=X حلال آلی کاتیون α رنگ کالریمتر Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  29. بنزن + آب + پرمنگنات  بنزن ------- آب-پرمنگنات بنزن + آب + پرمنگنات + کرون اتر بنزن –پرمنگنات------- آب –پرمنگنات  افزایش K Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  30. استخراج از مخلوطهای کمپلکس مایعات بیولوژیک + تنگستات سدیم یا سولفات آمونیوم رسوب پروتئین مایع فیلتر شده Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  31. http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  32. استخراجهای مداوم Dr.Asadipour http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  33. http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  34. تیتراسیون در محیط آبکی ml . N = mg / eq 80% دارو ترازوی آنالیتیکال (0.1 mg) آب اندیکاتور …… ساده بودن متد، سریع بودن عمل ، امکانات و وسایل جزئی روش کار: http:\\asadipour.kmu.ac.ir Dr.Asadipour

  35. تهیه تیترانت برای تعیین مقدار کدئین میتوان از HCl استفاده کرد. 100 ccHCl دسی نرمال را از اسید 36.5% با دانسیته 1.19 تهیه نمایید. بعد از تهیه بایستی استاندارد شود. http:\\asadipour.kmu.ac.ir Dr.Asadipour

  36. انتخاب معرف • چشم تغییر رنگ را زمانی مشاهده میکند که حداقل 10% رنگ محیط تغییر نماید. وقتی محیط اسیدی است و ایندیکاتور HI است وقتی محیط بازی است و ایندیکاتورI- است PH = PK I ± 1 http:\\asadipour.kmu.ac.ir Dr.Asadipour

  37. Indicators BH+⇌ B + H+ B + HClBH+ (متیل رد) PH=5 معرفی پیدا کنید که بتوانیم 20 ccاز یک باز ضعیف مثل کدئین (Ka=1×10-8) را که غلظت آن 0.02Mاست با HCl0.02 N تیتر نمائیم؟ http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  38. Non-aqueous Acid-Base T. اسید ضعیف باز ضعیف حلال های آلی حلال خنثی یا اسیدی حلال خنثی یا بازی اهمیت آب: مایع حیات است، بی خطر است، فراوان و ارزان است، ... محدودیت آب: 1- اثر آمفوتریک، 2- عدم حلالیت برخی از داروها در آن http:\\asadipour.kmu.ac.ir Dr.Asadipour

  39. انتخاب حلال • ثابت دی الکتریک • توانایی خود تفکیکی حلال • خصوصیت اسیدی، بازی • نقطه ذوب، قیمت، سمیت، ... http:\\asadipour.kmu.ac.ir Dr.Asadipour

  40. ثابت دی الکتریک حلال(Dielectric constant) http:\\asadipour.kmu.ac.ir Dr.Asadipour

  41. توانایی خود تفکیکی حلال(self dissociation) Dissociating solvent -1 CH3COOH,H2O Non- Dissociating solvent -2 اتر، هیدرو کربن ها هرچه PKs بزرگتر باشد رنج وسیعتری در دسترس است که مواد با قدرتهای مختلف را میتوان تیتر نمود. آب: 14 PH=1 تا pH= 1 12 واحد PH اتانول: 15.1 PH=1 تا pH=1 4 17.1 واحد PH http:\\asadipour.kmu.ac.ir Dr.Asadipour

  42. خصوصیت اسیدی - بازی Protogenic S.(اسیدی) Protophilic S.(بازی) Amphiprotic S. (آمفوتر) Aprotic S.(خنثی) http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  43. Protogenic S.(اسیدی) B A A B هرچه خاصیت اسیدی بیشتر باشد اثرشان بر بازها بیشتر است مثلا آمین در آب بازی ضعیف است یا در اسید استیک باز قوی است http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  44. Protophilic S. (بازی) Differentiating S. Leveling S. ممکن است دیسوسیه شونده یا غیر دیسوسیه شونده باشند اتر، انیدرید استیک ، دی متیل فرمالید ...... و با اسیدها واکنش میدهند. http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  45. Amphiprotic S. (آمفوتر) آب، الکلها، اسید استیک و... در حضور آب در حضور HClO4 این یون اسیدی بسیار قوی است، لذا در تیتراسیون باز ضعیف استفاده می شود. http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  46. Aprotic S.(خنثی) بی رنگ بنزن + اسید پیکریک + + زرد رنگ اغلب بعنوان رقیق کننده به حلالهای یونیزان اضافه میشود. بنزن، کلروفرم ضریب دی الکتریک پایین دیسوسیه نمی شوند. اسید، باز نیستند و با آنها ترکیب نمیشوند. http:\\asadipour.kmu.ac.ir

  47. Determination of Bases • ترکیبات قابل آمید شدن (مثل آمین ها) آسیله میشوند و خاصیت بازی کمتر میشود. • مخلوط اسید پرکلریک و انیدرید استیک ناپایدار است. • اگر انیدرید زیاد بریزیم اسید استیک + انیدرید + Hclo4 + اسید استیک 4 3 2 1 حلالهای مورد استفاده: خنثی یا اسیدی اسید استیک، انیدرید استیک، الکل، بنزن و ... آب برای تمام اسید های معدنی اثر leveling دارد. اسید استیک و ... برای اسیدهای معدنی اثر differentiating دارد. لذا قویترین آنها استفاده میشود. متداولترین تیترانت Hclo4 است، که به صورت تجارتی آب دار می باشد ( 70%, 60%) http:\\asadipour.kmu.ac.ir Dr.Asadipour

  48. Determination of Bases متداولترین استاندارد اولیه KHP است. سایر استانداردها: تریس، سدیم کربنات و ... اندیکاتورها: کریستال ویوله، متیل ویوله ، پارا نفتول بنزوئین، ..... و مالاشیت گرین تغییر رنگ نقطه پایانی خیلی حساس است، لذا گاهی اوقات از روش پتانسیومتری استفاده میشود. http:\\asadipour.kmu.ac.ir Dr.Asadipour

  49. Determination of Bases آب: اسید استیک: افت حرارت + 0.1 % افزایش حرارت - 0.1 % تغییرC ⁰ 1حرارت 0.1% تغییر در نرمالیته • با این متد اکثر بازهای ضعیف از قبیل آلکالوئیدها ، آمین ها، آمیدها و نمک ها ...... قابل اندازه گیری هستند. • برای تعیین مقدار نمک آمین ها بایستی ابتدا آمین آزاد را ایجاد نمود. 2 RNH3Cl + Hg (OAC)2 HgCl2 + 2 RNH2 عیب آنالیزهای حجمی با حلالهای آلی: ضریب انبساط حجمی بالا http:\\asadipour.kmu.ac.ir Dr.Asadipour

  50. Determination of acid + حلالهای مورد استفاده:خنثی یا اسیدی differ. leveling اتیلن دی آمین ،ان-بوتیل آمین ،پیریدین و ...(تحت تأثیر CO2 قرار میگیرند لذا شاهد الزامی ست.) DMFمعمولا مصرف میشود. متانول، اتانول، استون .... http:\\asadipour.kmu.ac.ir

More Related