Inmunología de la reproducción

1. Inmunología de la reproducción Dr. Iván Palomo G. Depto. de Bioquímica Clínica e Inmunohematología Facultad de Ciencias de la Salud Universidad de Talca Diseño gráfico: Mauricio Poblete B.

2. SI asociado a la mucosa reproductiva de la hembra

3. Células • Leucocitos normales del oviducto, útero y vagina. • Linfocitos CD4+ y CD8+. • Macrofagos. • Granulocitos.

4. Células (cont). Células predominantes LT y LB, macrófagos y células NK. Cambia con el Ciclo menstrual ENDOMETRIO • LT, macrófagos y linfocitos granulares • grandes Estrato funcional

5. Ig • Primera linea de defensa. • En fluido oviductal, secresión uterina, moco cervical, fluido cervico-vaginal, fluido vaginal. • Isotipo IgA, IgG e IgM.

7. Citoquinas Función • Reclutamiento de macrófagos. • Estimulación o inhibición de la proliferación. • Angiogenesis. • Diferenciación trofoblástica. • Desarrollo del miometrio. • Función de implantación y menstruación. • Genes tienen sitios de respuesta para estrógenos.

8. Sistema Inmune asociado a la mucosa reproductiva del macho

9. Células • Macrófagos, linfocitos T CD4+ y CD8+. Igs • Uretra: células plasmáticas productoras de IgA. • Secresión prostática y líquido seminal: IgA e IgG. Citoquinas • Varias citoquinas son sintetizadas en la mucosa reproductiva del macho. • Se postula que regulan la RI local.

10. Respuesta Inmune en la mucosa de la hembra

11. Incorporación del Ag al epitelio de la vagina y cervix depende de los niveles de estradiol y progesterona. • Las CPA que infiltran el tejido pueden incorporar, procesar y presentar el Ag a los linfocitos de la mucosa. • Se puede inducir la secresión específicas de IgA e IgG en la mucosa reproductiva. • LTh1 activan macrofagos, LTc y LB

12. Respuesta Inmune en la mucosa de la hembraproducida por infecciones

13. Microorganismos que infectan la mucosa de la mujer • Neisseria gonorrhoeae. • Chlamydia trachomatis. • Virus Herpes simplex 2. • VIH. • Hepatitis B. • Hepatitis C.

14. Chlamydia trachomatis • Bacteria intracelular. • Infecta el cuello del utero. RI Humoral Celular • LTh1 célula más importante, activa macrófagos, LTc y Ac que activan complemento. • IFN-, destruyendo células infectadas. • Ac se detectan en el moco cervical, ayudan a neutralizar la infección.

15. Neisseria gonorrhoeae • Infecta la mucosa del cuello uterino y de la Trompa de Falopio. • Inmunidad celular no se conoce. • IgG: Opsonización, promueve fagocitosis por neutrófilos. • IgA: Neutraliza moléculas bacterianas, inhibiendo la unión de la bacteria a los epitelios.

16. Herpes simplex 2 • Infecta a la mucosa oral y mucosa reproductiva. • Despúes de la infección primaria se localiza en los ganglios.Puede volver a reinfectar. RI Humoral Celular • Infección produce IgG e IgA sérica y en la secresión vaginal IgG, IgA e IgM. • IgA disminuye partículas virales. • LT CD4+ Th1 y CD8+ en la mujer. • LT son transladados a animales producen protección a la infección.

17. Respuesta Inmune en la mucosa de la hembra SI local en Embarazo.

18. Existe una tolerancia inmunológica de parte de la mujer a los espermatozoides y al feto.

19. Interfase materno - fetal • Implantación y desarrollo de la placenta: • Blastocisto se adhiere, penetra, e invade el endometrio. • Células del trofoblasto se diferencian para formar la placenta. • Proceso altamente invasivo.

20. Expresión de HLA en las células trofoblásticas • Células trofoblásticas no expresan moleculas HLA clase II, ni HLA-A, HLA-B. • Expresa HLA-G. • ¿Cierta relación con esta tolerancia materno-infantil?.

21. Expresión de MHC en las células trofoblásticas (cont)

22. HLA-G • Expresa en el citotrofoblasto extravellosidades y en la membrana coriónica. • No presenta polimorfismos (pocas variantes alélica). • Especie soluble podría tener funciones regulatorias • También expresa HLA-E y HLA-C. Cantidad de HLA G en la placenta ( 6 semanas). A.- Cantidad de HLA G B.- Ampliación del recuadro

23. HLA-G (cont)

24. Células NK de la decidua • Diferencias: • decidua LGL; CD 56+, CD 16- • periferia CD56+ ,CD16+ • Aumentan desde Fase Lutea del ciclo menstrual hasta la primera etapa del embarazo. • Función desconocida. • Similar actividad citolítica que células NK de periferia.

25. Los linfocitos T de la decidua • No varian en número en la preñez. • Estado de anergia (similar a los linfocitos en la mucosa intestinal). • Respuesta humoral regulada por Th2. • Evitando posible daño cuasado por Th1.

26. Citoquinas en la niñez • Sintetizadas por tejidos fetales y decidua. • Funciones: • implementación. • desarrollo del embrión. • desarrollo de la placenta.

27. Citoquinas en la niñez (cont) El equilibrio de estas citoquinas permiten la discriminación entre células inmunologicamente extrañas pero no patogénicas (espermatozoides y embrión).

28. Factores inmunológicos que afectan la fertilidad • No es extraño pensar que procesos relacionados con la RI estén involucrados en fallas en la infertilidad.

29. Aborto espontáneo recurrente de causa inexplicada • Embrión se implanta en el endometrio materno. • Poniendo en contacto proteínas del feto (Ag) con el sistema inmunitario de la madre. • ¿Cómo es que el feto no es capaz de producir una RI?

30. Características • NK en mujeres tienen menor activación que en hombres • Mujeres con alta actividad de células NK, antes del embarazo tienen mayor riesgo de aborto. • Ausencia de moléculas HLA polimórficas (HLA-A) y presencia de HLA-G con bajo polimorfismo. • Estas dos circunstancias logran, localmente la inhibición citotóxica de NK y linfocitos T.

31. Características • Citoquinas: • Aborto: Liberadas por linfocitos Th1 • Protectoras: Baja activación de NK (TGF-). • LTh1 en el endometrio peri-implantación existe rechazo al embarazo. • LTh2 confieren protección en este sentido. • Expresión de la molécula MHC-DR1, con la presencia de Ac órgano inespecífico • Anticardiolipinas • Antinucleares

33. Anticuerpos antiespermáticos SI asociado a la mucosa reproductiva del macho

34. Ac no tienen un aspecto definitivo en alteraciones en la fertilidad. • Depende del lugar donde se encuentren, ejemplo no tiene relevancia en el plasma pero si en el tracto reproductivo. Desarrollo de los Ac Primario: Causa no reconocible Secundarios: alteración a los mecanismos normales de supresión a la RI.

35. Características de los Acantiespermáticos • Mecanismo que producen alteraciones (hipótesis): • Alteración de la capacidad fecundante del espermatozoide • Inhibiendo interacciones gaméticas por aglutinación • Inhibiendo interacciones por inmovilización del gameto masculino • Influenciando negativamente el desarrollo del embrión. • Ac heterogéneos en su especificidad. • Barreras que protegen a los espermatozoides del sistema inmune.

36. Características de los Acantiespermáticos • Plasma seminal posee factores inmunosupresores, protegiendo al espermatozoide. • La creación de Ac se asocia en el hombre • inflamación o infecciones en el tracto reproductivo • trauma • lesión y/o obstrucción de los conductos • vasectomía • tumores Alrededor de 50% de hombres vasectomizados presenta Ac antiespermáticos, además estas personas se encontró mayor frecuencia de HLA-A28 y Bw22.

37. Características de los Acantiespermáticos En la mujer • Se producen al haber daño en la mucosa del tracto reproductor. • Exponen proteínas de espermatozoides como extrañas. • Aumenta la producción de Ig A. • Puede deberse a una falla de los factores supresores del plasma seminal.