1 / 26

Leber und einige Modelle

Leber und einige Modelle. Pharmakokinetik WS03/04 Marlene Hinkeldey, Stephan Menz, Ulrike Schmidt, Sven Kiesewetter. Gliederung. Anatomie und Physiologie der Leber Das ideale Lebermodell Modellklassen Ausgewählte Modelle Vorstellung der Module Diskussion. Lage der Leber. Milz

khuyen
Download Presentation

Leber und einige Modelle

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Leber und einige Modelle Pharmakokinetik WS03/04 Marlene Hinkeldey, Stephan Menz,Ulrike Schmidt, Sven Kiesewetter

  2. Gliederung • Anatomie und Physiologie der Leber • Das ideale Lebermodell • Modellklassen • Ausgewählte Modelle • Vorstellung der Module • Diskussion

  3. Lage der Leber • Milz • Bauchspeicheldrüse • Magen • Dickdarm • Leber Bildquelle: http://hepatitis-c.de/leber2.htm

  4. Blutversorgung der Leber Bildquelle: www.transplantlife.com/ school/liver.shtml

  5. Sinusoiden • 3 Typen Sinusoiden: • direkte • verzweigende • verbindende • Blutfluß in den Sinusoiden: • vor- und rückläufig •  heterogenes • Mischungsverhalten Bildquelle: www.bios.niu.edu/hubbard/ kimhisto/histo12.htm

  6. Leberzellen – Typen • Hepatozyten:eigentliche Leberzellen Bildquelle: http://hepatitis-c.de/leber2.htm

  7. Leberzellen – Typen • Hepatozyten:eigentliche Leberzellen • Endothelzellen:kleiden Sinusoiden aus • Kupffer-Zellen:fixe Makrophagen, haften an der Innenseite der Sinusoidwand • Fettzellen

  8. Schematische Struktur der Leber Leberarterie Hepatozyten Blut (Sinusoiden) Hohlvene Pfortader

  9. Funktion der Leber • Überführung von Fremdstoffen in wasserlösliche Derivate Fremdstoffe, körpereigene Stoffe I Umwandlungs- produkte II Konjugate III

  10. Funktion der Leber • Überführung von Fremdstoffen in wasserlösliche Derivate • Synthese von Cholesterol, Glykogen, Harnstoff, Gerinnungsfaktoren, Aminosäuren und Lipoproteinen • die Regulation des Säure-Basen Haushaltes • die Phagozytose von Bakterien

  11. Daher: Ohne die Leber kein Leben! Also: Liebe Deine Leber und behandle sie gut.

  12. Ideales Lebermodell • Genaue Repräsentation der physiologischen Regulation des Lebermetabolismus • Möglichst große Abdeckung verschiedenster Substrat- / Metabolittypen • Geringstmögliche Anzahl von Parametern  schwierig alle Eigenschaften zu verbinden

  13. Modellklassen Klassen werden nach Grad der simulierten Komplexität unterteilt:

  14. Ausgewählte Modelle • Nichtparametrische Modelle: „Well-Stirred“ Modell „Parallel Tube“ Modell • Homogene Mischungsmodelle: „Series-Compartment“ Modell

  15. Annahmen Für die Klassen nichtparametrisch und homogen durchmischt gelten folgende vereinfachende Annahmen: • Blut der Pfortader und Leberarterie vermischen sich vor Eintritt in die Leber • Nur ungebundene Substrate können Membranen passieren • Für Enzyme und ungeb. Substrate gelten keine Diffusionsgrenzen zw. Intrazellulär- und Vaskulärraum • Substratabbau ist eine Funktion der Konzentration des ungebundenen Substrats

  16. „Parallel Tube“ Modell Annahmen: • Leber besteht aus vielen identischen Röhren (Sinusoiden) die mit Enzymen gleichverteilt umgeben sind. • Blutfluss verläuft gleichgerichtet und gleichzeitig durch alle Röhren. • Verteilungsgleichgewicht des Wirkstoffs zwischen äußerer und innerer Seite an jedem Ort.

  17. „Well-Stirred“ Modell Annahmen: • Leber ist ein einziges gut durchmischtes Kompartiment • Quasi-Stationaritäts-Annahme

  18. „Series-Compartment“ Modell Annahmen: • Leber besteht aus N identischen, gut durchmischten Kompartimenten • Quasi-Stationaritäts-Annahme

  19. Linear vs. Michaelis-Menten • Lineare und MM-Kinetiken werden separat modelliert. • Ausnahme: Für das „Parallel Tube“ Modell sind die Gleichungen unter Annahme von Michaelis-Menten Kinetiken nicht explizit lösbar.  3 Modelle für lineare Kinetiken, 2 für Michaelis-Menten Kinetiken

  20. Strukturvergleiche ≡ ≡ ≡ • Einige Strukturen lassen sich auf verschiedene Weisen darstellen:

  21. Modellvergleiche: MM-Kinetik

  22. Modellvergleiche: Lineare Kinetik

  23. Praxis

  24. Modelle und Substanzen • Für viele Stoffe erzielen jeweils andere Modelle das beste Ergebnis • Bislang ist kein Modell „ideal“ für alle Substanzen geeignet Daher wichtig: Modell abhängig von Substrat und Experiment wählen.

  25. Zum Abschluß: Leberlyrik Ode an die Leber (Pablo Neruda, 1971) Dort, tief im Inneren filtrierst und verteilst Du teilst und trennst Du vermehrst und schmierst Du Du schöpfst und erntest den Stoff des Lebens Von Dir erhoffe ich Gerechtigkeit: Ich liebe das Leben: Verrate mich nicht! Schaffe weiter, lass mein Lied nicht sterben. Ende

  26. Literatur • Löffler/Petrides, Biochemie und Pathobiochemie,Springer Verlag, 2002 • Moll/Moll, Anatomie, Gustav-Fischer-Verlag, 1997 • B. A. Saville, M. R. Gray and Y. K. Tam, Models of hepatic drug elimination, Drug Metabolism Reviews, 24(1), 49-88, 1992. • K. S. Pang and M. Rowland, Hepatic clearance of drugs. I. Theoretical considerations of a „well-stirred“ model and a „parallel tube“ model. Influence of hepatic blood flow, plasma and blood cell binding, and the hepatocellular enzymatic activity on hepatic drug clearance, Journal of Pharmacokinetics and Biopharmaceutics, Vol.5, No. 6, 1977. • M. R. Gray and Y. K. Tam, The series-compartment model for hepatic elimination, Drug Metabolism and Disposition, Vol. 15, 22-27, 1987.

More Related