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Ostéoporose et Lupus

Ostéoporose et Lupus . Mouna ZAHLANE Service de Médecine Interne CHU Mohammed VI Marrakech. Introduction.

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Ostéoporose et Lupus

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Presentation Transcript

  1. Ostéoporose et Lupus Mouna ZAHLANE Service de Médecine Interne CHU Mohammed VI Marrakech

  2. Introduction • Définition OMS: « L’ostéoporose est une maladie généralisée du squelette, caractérisée par une densité osseuse basse et des altérations de la microarchitecture osseuse, responsable d’une fragilité osseuse exagérée et donc d’un risque élevé de fracture. » • Définition ostéodensitométrique de l’ostéoporose:

  3. Intérêt • Avec l’amélioration de la survie de la maladie lupique, la morbidité associée doit être prise en compte. • Plusieurs facteurs de risque intriqués dont la corticothérapie • Difficulté de l’interprétation des variations de la masse osseuse. • Traitement et prévention +++

  4. Epidémiologie • Prévalence: Ostéopénie: 25-46%, Ostéoporose: 9-23% O Di Munno. Lupus 2004, 13: 724 - 730 • Risque fracturaire: le ratio de morbidité standard est de 4,7. Ramsey-Goldman R. ArthritisRheum 1999, 42: 882- 890 • Sites: Os trabéculaire Trochanter 50% / Lombaire 13 à 24%

  5. Rheumatology 2006;45:53–60

  6. Physiopathologie de l’ostéoporose J Clin EndocrinolMetab, March 2007, 92(3):747–753

  7. Physiopathologie LES

  8. Table 1: Potential mechanisms of bone loss in SLE • Reducedmotility • Renalimpairment • Induction of bone-resorbing cytokines • Long-term GC • Endocrine factors Amenorrhea Prematuremenopause Low plasma androgenlevels Hyperprolactinemia • Sunshine avoidance (low vitamin D3 status) • Chronicanticoagulation • Immunomodulant/suppressive drugs Chloroquine/hydroxychloroquine Azathioprine Cyclophosphamide Cyclosporine Methotrexate Sinigaglia L. Clin ExpRheumatol 2000;18 (Suppl 21): S27–S34.

  9. Facteurs de risque de l’ostéoporose chez les lupiques • Maladie lupique • Traitements de la maladie

  10. Profil des patientes lupiques Relation entre DMO et la maladie lupique: • Age jeune de début Altération du pic de la masse osseuse • Inactivité physique • Absence d’exposition solaire Hyperparathyroïdisme • Atteinte rénale en IRCT secondaire Ibsen Bellini Coimbra. Revue de Rhumatisme 70(2003) : 45- 50 • Déficit en œstrogène Accroitre la production IL- 1 et TNFα S Ketari. Gynécologie Obstétrique & fertilité 33( 2005): 783-790

  11. Activité de la maladie lupique • Sécrétion des cytokines IL-1, IL-6 Liou LB. Clin ExpRheumatol 2001; 19: 515-523 • Rôle TNFα controversé Aringer M. ArthritisResTher 2003; 5: 172- 177

  12. Facteurs de risque de l’ostéoporose chez les lupiques • Maladie lupique • Traitements de la maladie

  13. Carence en vitamine D (1) Tableau 2:Stepwisemultivariatelinearregression analyses of vitamin D level • pe ± se is the parameter estimate ± standard error for the regressionmodel. • ŧ N/A (not applicable?) • b Variable not retained in the model. SMA Toloza. Lupus 2010 (19): 13- 19

  14. Carence en vitamine D (2) Tableau 1: Vitamin D levels by BMD status 1,25-(OH)2D, 1,25-hydroxyvitamin D; 25-(OH)D, 25-hydroxyvitamin D SMA Toloza. Lupus 2010 (19): 13- 19

  15. Facteurs de risque de l’ostéoporose chez les lupiques • Maladie lupique • Traitements de la maladie

  16. Corticothérapie • DMO diminue de 5- 15% lors de la première année. • Os trabéculaire +++ • Altérations qualitatives spécifiques de la micro-architecturetrabéculaire. Dalle Carbonare L. J Bone Miner Res 2001;16:97-103 • ≥ 7,5mg/j pendant plus de 6 mois Perte osseuse.

  17. Fig. 1: Taux de fractures par rapport aux contrôles en fonction des sites anatomiques et de la dose quotidienne de prednisone. Van Staa TP. J Bone Miner Res 2000;15: 993-1000.

  18. Cyclophosphamide • Aménorrhée, ménopause précoce par une altération ovarienne. • Réduction des concentrations en œstrogènes et androgènes Ostéopènie et Ostéoporose Redlich K. Ann Rheumat Dis, 2000. 59: 308-310

  19. Les héparines de bas poids moléculaire • Effet chélateur in vitro Diminution du Ca et Vit D. • Baisse significative DMO et ascension du risque fracturaire. Piercy-Nelson C. Lupus1997; 6: 500–504 DahlmanTC. Am J ObstetGynecol 1993; 168:1265–1270

  20. Facteurs de risque de l’ostéoporose chez les lupiques • Maladie lupique • Traitements de la maladie

  21. Antipaludéens de synthèse • Taux bas de 1,25(OH)2 D chez patientes APS/ sans APS • APS interfèrent avec la synthèse extra-rénale O’Leary TJ. N Engl J Med 1986; 315: 727–730. • Se fixe à la surface des ostéoclastes interfère avec la résorption osseuse. • 92 patientes sous HCQ seule: corrélation significatives entre la durée du traitement et une DMO élevée. Lakshminarayanan S. J Rheumatol 2001; 28: 102–108.

  22. Méthotrexate?? • Triade: MTX + Ostéoporose + Fracture • Polyarthrite rhumatoïde Di Munno O. J Rheumatol 2004; 31:1305–1309

  23. Cyclosporine A • Par analogie aux sujets transplantés (Association à d’autres immunosuppresseurs et CTC) • Non démontré

  24. Photoprotection • Hyperparathyroïdisme secondaire • 25 (OH) vit D ≤ 50 nmol/L chez 77,7% de patientes lupiques Huissman AM. J Rheumatol 2001, 28: 2535- 2539

  25. LES et Ostéoporose de l’homme • DMO et sa relation avec la testostérone et la prolactine • 20 patients lupiques / 40 témoins sains • Valeur des hormones dans les normes • Différence non significative DMO • Pas de corrélation entre la DMO et la prise de corticoïdes. F. Formiga . Lupus, Dec 1996; vol. 5: pp. 623 - 626

  26. Prise en charge de l’ostéoporose chez les lupiques • Indications de l’ostéodensitomètrie chez les lupiques ? • Baisse de la DMO? • Quel traitement ?

  27. Table 2 : Treatments available for the management ofosteoporosis in SLE patients D Sen. Lupus (2001) 10, 227-232

  28. Tableau 3:Résultats des principales études randomisées contre placebo analysant l'effet de 1 an de traitement par des bisphosphonates sur l'ostéoporose cortico-induite

  29. Bisphosphonates Les patientes lupiques en pré-ménopauses : • Effet bénéfique sur DMO • Réduction du risque fracturaire !? • En post-ménopauses ostéoporose post-ménopausique idiopathique Nancollas GH. Bone 2002; 30 (Suppl): 42S Bone HG. N Engl J Med 2004; 350: 1189–1199 Sorensen O. CalcifTissue Int 2003; 72: 402

  30. Suggested guidelines for evaluation and treatment of glucocorticoid-induced osteoporosis in SLE • Mesuresgénérales Exercice, réduction de la consommationd’alcool, sevrage du tabac. Eduquer le patient aux risquesd’unecorticothérapie mal suivie • Supplémentationen calcium et en vitamine D • Instaurer un traitement par bisphosphonate chez les patients à haut risque (CTC> 15mg/j, femme en post-ménopause, homme> 65ans) Adler RA. Arch Intern Med 2003; 163: 2619–2624

  31. EULAR recommendations for the management of systemic lupus erythematosus (SLE) 1. General management of SLE 1.1. Prognosis 1.2. Monitoring 1.3. Co-morbidities SLE patients are at increased risk for certain co-morbidities, either due to the disease and/or its treatment. These co-morbidities include: infections (urinarytrack infections, other infections), atherosclerosis, hypertension, dyslipidaemias, diabetes, osteoporosis, avascularnecrosis, malignancies(especially non-Hodgkin lymphoma). Minimization of risk factors together with a high-index of suspicion, prompt evaluation and diligent follow-up of thesepatients isrecommended. G Bertsias, Lupus 2008; 17; 437-442

  32. Les Anti-TNF Rôle bénéfique des Anti TNF?? Degichi Y. Clin ExpImmunol 1991, 85: 392-395

  33. Conclusion • Population non caucasienne!!! • Facteurs de risques thérapeutiques Evitables?? • Dépistage systématique • Bisphosphonates +++

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