Síndrome de Edwards Carlos Eduardo de Paula Cunha Cássio Miguel B. Gerhardt Daniel Brenner

1. Síndrome de Edwards Carlos Eduardo de Paula Cunha Cássio Miguel B. Gerhardt Daniel Brenner

2. Histórico • John Edwards e cols.(1960), Inglaterra. • Smith e cols. (1960), América do Norte

3. Conceito • Síndrome de Edwards: é um distúrbio cromossômico autossômico por cópia extra do cromossomo 18 (trissomia do 18) • Reconhecimento: maiores e menores anomalias e alta mortalidade fetal e neonatal.

4. Epidemiologia • Trissomias são detectadas em 20% dos abortos espontâneos e em1% dos nativivos. • A síndrome de Edwards é segunda trissomia mais freqüente depois da síndrome de Down (trissomia do 21).

5. Epidemiologia • Prevalência: 1 caso entre 3.600 a 8.500 nativivos. • Sexo feminino 4:1 sexo masculino • 95% dos casos – aborto espontâneo • Nativivos: 50% vivem menos de dois meses e 90-95% morrem antes de um ano • Idade materna avançada

6. Gráfico da idade materna

7. Diagnóstico clínico • Mais de 150 anomalias encontradas na literatura.

8. Características gerais • Durante a gestação: -retardamento no crescimento intra-uterino -poliidrâmnio • Deficiência de desenvolvimento geral: -baixo peso ao nascimento (2.340g) -tamanho diminuído para idade gestacional -hipoplasia da musculatura esquelética, tecido subcutâneo e adiposo

9. Características gerais • 1º semana de vida: -crises de cianose, tremores e convulsão • Debilidade de choro e sucção • Incoordenação na respiração, sucção e deglutição • Dificuldade de alimentação, refluxo e aspiração

10. Crânio e face • Crânio: occipício proeminente; estreitamento do diâmetro bifrontal e microcefalia. • Face: fenda palpebral pequena e estreita; pavilhões auriculares displásicos e de implantação baixa; visão e audição deficitárias; boca pequena; arco palatino estreito e alto; micrognatia; lábio leporino e fenda palatino.

13. Tórax • Tórax largo, esterno curto, espaçamento anormal dos mamilos. • Malformações cardíacas (90% dos casos) • CIV (mais freqüente) • Anomalias de valvas carídiacas; PCA; defeitos septais. • Hipertensão pulmonar; PA elevada; apnéia.

14. Abdome • Parede abdominal • Diátese dos músculos retos; hérnia inguinal e umbilical. • Trato gastrintestinal • Atresiado esôfago c/ fístula traqueoesofágica; divertículo de Meckel e mal- rotação intestinal. • Constipação. • Ânus anteriorizado ou imperfurado.

15. Pelve • Pequena; abdução de MI limitada. • Criptorquidia nos meninos e hipoplasia dos ovários, grandes lábios e hipertrofia do clitóris nas meninas.

17. Mãos e pés • Mãos: • Padrão típico: punhos cerrados e 2º e 5º dedos sobrepondo-se ao3º e 4º. • Pés: • em cadeira de balanço com calcâneo proeminente.

20. Outros sistemas • Malformaçõesdo SNC:Hipoplasia do cerebelo. • Hipo ou hipertonia: afetam habilidade motora; escoliose e constipação.

21. Características Pontos Características Pontos Gerais Abdome Retardo de crescimento 5 Hérnia ing., umb., diátese retos 5 Prematuridade ou pós-maturidade 5 Ânus em funil ou anteriorizado 3 Artéria umbilical única 5 Ânus imperfurado 1 Craniofaciais Eventração ou hérnia diafragmática 3 Occipício proeminente 5 Mãos e pés Região bifrontal estreita 5 Postura característica das mãos 5 Microcefalia 3 Ausência de prega na falange distal 5 Olhos Arco > 5 dedos 5 Cristas supra-orbitais hipoplásicas 3 Prega única 3 Fendas palpebrais pequenas 5 Hipoplasia ungueal 5 Inclinação mongolóide ou antimongolóide 1 Hálux curto 5 Epicanto 3 Polegar hiploplásico ou ausente 3 Opacificação corneana 3 Desvio ulnar ou radial das mãos 3 Coloboma de íris 1 Aplasia radial 1 Orelhas Sindactilia artelhos/dedos 3 Orelhas displásicas, baixa implantação 5 5° metacarpo curto 1 Nariz Ectrodactilia 1 Atresia de coanas 1 Pé eqüinovaro 3 Boca Pé em cadeira de balanço 3 Limitação à abertura 5 Genitourinário Micrognatia 5 Sexo feminino 5 Palato alto 5 Hipoplasia de grandes lábios 3 Lábio leporino/fenda palatina 1 Criptorquidia 3 Tórax Outros Esterno curto 5 Hipotonia ou hipertonia 3 Mamilos hipoplásicos 5 Pelve pequena, limt. À abertura do quadril 3 Pectus escavatum 1 Luxação de quadril 1 Sopro sistólico 5 Anomalia vertebral 1 Cardiomegalia 5 Meningomielocele 1 Dextrocardia 5 Escoliose 1 Anomalia de costela 1 Plaquetopenia 1

22. Alterações Genéticas • Fenótipo resultante da trissomia do 18 • Estudo realizados com 176 NEONATOS • 165 casos de trissomia total • 6 por mosaicismo • 5 trissomia parcial • Emblenton e cols., 1996

23. Cariótipo

24. Processos que Determinam a Trissomia Total • Não-disjunção • Meiótica • Meiose I • Meiose II • Mitótica (mosaicismo)

25. Não-DisjunçãoMeiose I

26. Não-DisjunçãoMeiose II

27. A trissomia, então, surgirá pela união de um gameta haplóide e um diplóide.

28. Não-Disjunção pós Zigótica • Mosaicismo • Algumas linhagens normais • Outras com a TRISSOMIA

29. Mosaicismo

30. Trissomias Parciais • Isocromossomo • Raramente registrada • Cromossomo Dicêntrico • Pseudodicêntrico (Bugge e cols., 1997) • Origem paterna • É reconhecido que essas anormalidades estruturais são mais comuns no esperma do que as aneuploidias

31. Isocromossomo • Divisão errônia através do centrômero na meiose II • Parcialmente monossômico • Parcialmente trissômico

32. Cromossomo Dicêntrico • São um tipo raro de cromossomo anormal no qual dois segmentos cromossômicos, cada um com centrômero, fundem-se extremidade a extremidade, com a perda dos fragmentos acêntricos. • Quando estáveis, podem ser denominados • Pseudodicêntricos • (Thompson & Thompson)

33. Origem das Aneuploidias • 95% dos casos onde a determinação é possível: origem MATERNA • 50% na meiose II • Diferente das demais trissomias (13,21)

34. Zonas do Cromossomo 18Responsáveis pelo Fenótipo Clássico • Não apenas uma região é responsável • (Wilson e cols,. 1990) • Regulador do gene triplicado • Metade distal do braço longo • (Reed,. 1991) • Alguma região do 18q • (Boghosian e cols,. 1994)

35. Apolipoproteina E • ApoE ? • Relação com o fuso acromático • Isoforma • (Avramapoulos e cols,. 1996)

36. Diagnóstico Laboratorial • Análise do cariótipo • Fish • PCR • Técnicas de bandeamento

39. Diagnóstico Pré-Natal • Testes não-invasivos • Ultra-sonografia • Testes sorológicos • Translucência Nucal • Testes invasivos • Amniocentese • Cordocentese • CAVC

40. Ultra-sonografia • 50% dos defeitos e 75% das aneuploidias • Crescimento fetal • Malformações • Translucência Nucal

41. Sinais na ultra-sonografia • Retardo no crescimento intra-uterino • Poliidrâmnio • Cistos no plexo coróide • SNC • Coração • Extremidades • Sistema Gastrintestinal • Tórax

42. Translucência Nucal • Aumentada em 86% das aneuploidias • Associada com outros testes • Marcadores sorológicos

43. Marcadores Sorológicos • Detecta de 60% até 80% dos casos de trissomia • Alfa-fetoproteína • Gonadotrofina Coriônica (beta-hCG livre) • Estriol não-conjugado

44. Marcadores Sorológicos - níveis • Diminuição da AFP • Diminuição da beta-hCG livre • Diminuição do estriol não conjugado

45. Outros Marcadores • Aumento nos níveis séricos da Proteína Plasmática A (PAPP-A) • Utilização do fragmento beta core (BCF) urinário da gonadotrifina coriônica

46. Testes Invasivos - Indicações • Idade materna avançada • Filho anterior com anormalidade cromossômica • Anormalidade cromossômica estrutural em um dos pais • História familiar de defeito genético • Risco de defeito no tubo neural • Anormalidades na ecografia associada com marcadores sorológicos diminuídos

47. Amniocentese • Entre 12ª e 16ª semana de gestação • Análise Bioquímica • Análise Citogenética • Análise Macroscópica • Risco de 0,5%

48. Cordocentese • A partir da 18ª semana de gestação • Risco de 1,5% • Diagnóstico em 4 a 5 dias • Tardiamente na gestação

49. CAVC • A partir da 9ª e 10ª semana de gestação • Risco de 1% • Métodos • Transcervical • Transabdominal

50. Métodos Diferenciados • Análise de células fetais na circulção materna • Trofoblastos • Eritroblastos • Linfócitos