A leggyakrabban előforduló daganatféleségek klinikuma,therápiás lehetőségek

1. A leggyakrabban előforduló daganatféleségek klinikuma,therápiás lehetőségek Dr.Árkosy Péter

2. A daganatok kialakulásának pathomechanizmusa • Iniciáció (genetikai változás) • Promóció (daganatos sejtek szaporodása) • Invázió (genetikai változás, behatolás a környező szövetekbe) • Progresszió, metastasis

3. Daganatos betegségek előfordulása • 11 millió új eset évente • Kb. 8 millió halálozás-az összhalálozás 14 %-a • Leggyakoribb rosszindulatú daganatok: • Férfiak: tüdőrák vastag- és végbélrák gyomorrák • Nők: emlőrák tüdőrák vastag-és végbélrák

4. A leggyakrabban előforduló daganatok • Tüdő • Bél • Prosztata • Emlő

5. TÜDŐRÁK

7. Epidemiológia • 80/100 000/év • Férfi:nő 3:1 • A rákos megbetegedések 25 %-a • Férfiaknál a leggyakoribb rákos halálozás • Leggyakoribb előfordulás 55-60 év között

9. Okok • Dohányzás (85%)-napi 2 doboz cigaretta 30x-os kockázat, a latencia idő 30 év • Passiv dohányzás - 1,5-2x-es rizikó • Karcinogének (króm, arzén, azbeszt,ionizáló sugárzás, nikkel) • Genetikai pedispositio (2-3 x-os)

11. Pathogenesis • Karcinogén expositio • Genetikai károsodás (DNS) • Epithelium dysplasia • In situ carcinoma

12. Hisztológia • Kissejtes (SCLC) 25% • Nem kissejtes (NSCLC) 75% (laphámrák, adenocarcinoma, nagysejtes) • G1: jól, G2: mérsékelten, G3: rosszul differenciált, G4:nem differenciált

13. Tünetek • Nincs korai jel! • Köhögés, dyspnoe,mellkasi fájdalom, véres köpet már késői jel • 40 év felett minden újonnan jelentkező, visszatérő tüdőbetegség mögött cc. Lehet • Recurrens paresis, phrenicus paresis,mellkasi folyadékgyülem már inoperabilitás jelei

14. Tünetek • A tüdőcsúcs perifériás rákja ( Pancoast tumor)-Horner triász, váll-kar fájdalom, kar megduzzadás • Paraneoplasiás tünetek (SCLC)-polymyositis, thrombocytozis, dermatomyositis

16. Diagnosztika • Kerekárnyék gyanús! ( dohányzó, >40 éves, nem meszes, növekvő göb) • RTG, CT, PET-CT, • Bronchoscopia • Szövettani diagnozis( bronchoscopia, VATS,MSC) • Távoli metastasis kizárása( hasi UH, koponya CT, csontizotóp,PET-CT) • Preoperativ légzésfunkció

18. A tüdőrák kezelése-NSCLC • Ha a tumor nem infiltrál életfontos szervet és eltávolítható , ha csak lokális peribronchiális és azonos oldali mediastinális nycs. áttétek vannak –kurativ műtét • Előrehaladottabb esetben palliativ műtét és/vagy radio- és kemoterápia

19. A tüdőrák kezelése-SCLC • Radio- és kemoterápia ( a dg. idején már disszeminált) • Ha a tumor kiterjedt –csak kemoterápia ACO-adriamycin, cyclophosphamid, vincristin

20. NSCLC (nem kissejtes) terápiás algoritmusa • Laphámrák: első vonalban platina bázisú, kettős kombináció( gemcytabin/platina) • Progresszió esetén docetaxel monoterápia • Harmadvonalbeli lehetőség nincs

21. NSCLC (nem kissejtes) terápiás algoritmusa • Nem laphámsejtes rákban : első vonalban hagyományos KT+bevacizumab (progresszióig) • Másodvonalban gerfitinib ( EGFR) pemetrexed ( K-RAS) • Docetaxel monoterápia

22. A tüdőrák célzott terápiája • Előrehaladott, nem kissejtes tumor kezelési alternativája • Egészséges sejtek megkímélése • HER1/EGFR növekedési faktor receptor jelenléte a sejtekben • A receptor szerepet játszik a sejtnövekedésben • A receptor hibás működése daganatos átalakuláshoz vezet • A daganatos sejtek támadása ( jelátviteli út) • Kevesebb mellékhatás

23. Palliativ kezelések • Kemoterápia • Bronchoscopos lézerkezelés • Endoluminális. 192-indium besugárzás • Bisphosphonátok • Fájdalomcsillapitás

24. Prognózis • 5 éves túlélés átlagosan 5 % • NSCLC T1N0M0: 60%! • Nem kiterjedt SCLC: 10% • Korai diagnozis-szűrés • Megelőzés!!

25. Béldaganatok

26. A CRC epidemiológiája • A colorectális carcinoma a GI tractus leggyakoribb malignus betegsége • Magyarországon a második leggyakoribb halálok • Férfi: nő = 1,2:1 • 2/3-a a vastagbélben, 1/3-a a végbélben • Leggyakoribb 60-70 év körül

28. CRC -epidemiológia • A gazdaságilag fejlett országokban gyakoribb • Környezeti tényezők befolyásolják • 1980-as évek óta gyakorisága nő

29. Klinikai tünetek • Székelési habitus megváltozása • Véres székletürítés • Székrekedés, puffadás • Gyengeség, fogyás • Anaemia • Jobb oldali vastagbéldaganatok tünet nélküliek

30. Vizsgálómódszerek • Anamnesis • Fizikális vizsgálat • Rectális digitális vizsgálat! ( RC 35%-a ujjal elérhető) • Képalkotó eljárások( irrigoscopia, rectális UH, CT,MR,PET-CT) • Endoscopia (colonoscopia, rectoscopia,sigmoidoscopia) • Laborvizsgálatok (székletvér kimutatás, tumormarkerek)

32. Kockázati tényezők • A széklet volumene csökkenti a daganat előfordulását • Gyümölcsben és zöldségben gazdag diéta előnyös • Magas rosttartam csökkenti a rák előfordulását • Fizikai aktivitás jelentősége • Alkoholfogyasztás növeli a rák előfordulását • Dohányzás szerepe?

33. Kockázati tényezők • Fokozott húsfogyasztás növeli az előfordulást • Jól átsült, magas hőfokon készített hús a carcinogenesist növeli • Zsírsavak (linolen sav) elősegítik a colorectalis carcinogenesist • E-vitamin, szelénium, béta-karotin protektivek • Családi halmozódás bizonyított ( herediter nonpolyposis colorectal cancer) • Vastagbélrák műtéten átesett betegek esélye 3x a 2. daganat megjelenésére

34. Szűrővizsgálatok • Colonoscopia • Capsula (31mm; sens.50%;spec.76%;az 5 mm feletti polypokat mutatja ki) • Markerek ( CEA, CA 19-9) • Székletvizsgálatok vér, DNA)

36. Öröklődő bélkarcinoma • Az összes béldaganat 5%-a öröklődik • A béldaganatok 25%-a családi előfordulással társul • Kevert polyposis tünetegyüttes • Fontos: genetikai rizikó kizárása, anamnesztikus adatok, sebészi profilaxis

37. Öröklődő bélkarcinoma • A FAP a leggyakoribb polyposis tünetegyüttes • Évente 6000 ( USA) • A polyposis diagnózisa után 10-15 évvel alakul ki carcinoma • A második évtizedben észlelt esetekben 100% a CRC diagnózisa • A sporadikus bélrák incidenciája :70 év • Öröklődő bélrák incidenciája:40 év

38. Öröklődés-kit vizsgáljunk? • Magas rákos frekvencia a családban • Közvetlen leszármazottak, testvérek • Multiplex polyposis, peri-orális pigmentáció • Rokonok informálása, Family Information Service

39. Makroszkópos kép • Ulcerativ -61% • Fungiform-25% • Stenotizáló-7% • Egyéb-7%

40. Stádiumbeosztás • Célja: támpont a daganat prognózisára • A prognózis egyéb tényezői: Daganat mérete Infiltráció mélysége Szervhatár túllépése Regionális nyirokcsomó érintettség Távoli metastasis

41. Stádium beosztás • I. bélfalra lokalizádik-Dukes A • II. bélfalat áttöri, nincs nycs. érintettség-Dukes B • III. nyirokcsomó érintettség- Dukes C (C1: reg.nycs. C2: paraaortikus nycs. met.) • IV. távoli áttét

42. Stádiumok a felismeréskor • I. stádium: 10-15% • II. stádium: 20-30% • III. stádium: 30-40% • IV. stádium: 25-30%

43. Stádium és 5 éves túlélés • I. stádium: nincs jelentősége • II. stádium: 84,7% • III. stádium: 59,5% • IV. stádium: 20-30%

44. Eltávolított nyirokcsomók 1-7 ny.cs. 8-12 ny.cs. >13 ny.cs. 5 éves túlélés 49,8% 56,2% 63,4% Nyirokcsomók szerepe a túlélésben

45. Differenciáldiagnosztika • Gyulladásos bélbetegségek különböző formái • Polypok • Adenomák • Diverticulitis

46. Műtéti indikáció • Lokoregionális stádiumban a sebészet az első • Generalizált esetekben először szisztémás kemoterápia, majd esetleg palliativ műtét • Carcinois vagy más testüregben levő daganat jelent inoperábilitást