1 / 10

Genová terapie bolesti

Genová terapie bolesti. Veronika Mikusová 2009/2010. Bolest. Varuje a chraní organizmus před poškozením. X. Chronická bolest. Vyčerpává organizmus fyzicky i psychicky. Terapie bolesti. Kauzální Fyzikální – teplo, chlad, elektroléčba, akupunktura

miriam
Download Presentation

Genová terapie bolesti

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Genová terapie bolesti Veronika Mikusová 2009/2010

  2. Bolest Varuje a chraní organizmus před poškozením X Chronická bolest Vyčerpává organizmus fyzicky i psychicky

  3. Terapie bolesti Kauzální Fyzikální – teplo, chlad, elektroléčba, akupunktura Chirurgická - obstřik perif. nervů, ganglií - přeruš. spinothalamického traktu (chordotomie) - chron. stimulace dorzálních provazců - cingulotomie Farmakologická - perif. - NSAIDs, koktikoidy, sel. inh. COOX2 - centr. – OPIÁTY Genová terapie

  4. Geny ovlivňující přenos či modulaci bolesti □ endogenní opioidy a jejich rec. □ orphanovyrec. – ligand orphanin či nociceptin □ COMT =katechol-O-metyltransferaza → hladinykatecholaminů a enkefalinů na synapsích □ chemokiny a jejich rec. □ NMDA rec. (N-metyl-d-aspartat) □ neuropeptid FF □ adenosinovyrec. A1 □ muskarinoveacetylcholinoverec. □ cholecystokinin a jeho rec. □ kanabinoidnirec. □ melatonin a jeho rec. □ VIP (vazoaktivniintestinalni peptid)

  5. Geny ovlivňující odpověď na farmakoterapii bolesti Cytochrom P450 (CYP2D6) - katal. biotransformaci kodeinu, tramadolu, dihydrokodeinu, oxykodonu, hydrokodonu, dextropropoxyfenu, etylmorfinu a častečně metadonu → ultra rychlí, rychlí, pomalí metaboizéři a s nefčním. enz. např. velmi rychlá přeměna kodeinu na morfin OPRM1 (opioidni receptor μ)- polymorfizmus A118G

  6. A co s tím dál?

  7. Máme dvě možnosti a) vnesení nové kopie genu do buňky, jehož produkt bolest potlačuje b) zablokovat expresi genu, který se učastní přenosu informace o bolesti nebo stimulace přenosu bolesti

  8. Ale jak na to? a) Použití upravených virů → po vnesení genu bude probíhat jeho exprese v hostitelském organismu → části genu s „antisense“ orientací → inhibice exprese komplementárních genů b) Vnášení upravených ologonukleotidů - siRNA(malé interferující RNA) - ODNs(oligonukleotidyantisense) - ribozymy - DNAzymy → utlumení či úplné potlačení exprese genů c) Elektroporace- zavádění celých genů v rámci plazmidu přímo do buněk za využití pulzů elektrického proudu

  9. Uplatnění v léčbě bolesti Hlavními kandidáty jsou geny pro biologicky aktivní antinociceptivní peptidy Již úspěšně experimentálně použity: Virus HSV-1 - gen pro GDNF (glial-derived neurotrophic factor) (s.c.) - gen pro glutamatdekarboxylazu (s.c.) - cDNA pro preproenkephalin (bilat. do amygdaly potkana) Adenovirus - gen pro μ receptor → zvýš. efektu podávaného morfinu - gen pro BDNF

  10. Děkuji za pozornost

More Related