INTERACTIONS MEDICAMENTEUSES DES T.S.O.

1. INTERACTIONS MEDICAMENTEUSESDES T.S.O. Dr Colette GERBAUD Praticien hospitalier CSST Centre méthadone Hôpital Saint-Roch Jeudi 11 décembre 2008

2. Rappel Le métabolisme hépatique des TSO : • Pour la méthadone Action au niveau du cytochrome P450 • Pour la buprénorphine Action au niveau du cytochrome P3A4

3. Les médicaments inducteurs enzymatiques entraînent une augmentation du métabolisme hépatique  augmentation du catabolisme  diminution de la concentration plasmatique du TSO  CAT : augmentation de la posologie du TSO A l’inverse Les médicaments inhibiteurs enzymatiques entraînent une diminution du métabolisme hépatique  diminution du catabolisme  augmentation de la concentration plasmatique du TSO  CAT : diminution de la posologie du TSO

4. 1- Méthadone et interactions médicamenteuses

5. Contre-indications strictes: • SUBUTEX®, BUPRENORPHINE®,TEMGESIC® • NUBAIN®, FORTAL®,REVIA®, NALOREX® •  Etat de manque • Médicaments dont l’association potentialise les effets sédatifs centraux et/ou dépresseurs respiratoires : • ANTI-H1 – BARBITURIQUES - NEUROLEPTIQUES • ANTI-DEPRESSEURS TRICYCLIQUES - CARBAMATES • BENZODIAZEPINES - ANALGESIQUES MORPHINIQUES • ANTI-TUSSIFS MORPHINIQUES – DERIVES CODEINES – ANALGESIQUES A BASE D’OPIUM • Risque d’overdose • Attention particulière :Produits psycho-actifs : ALCOOL , et produits illicites (héroïne, opium…)

6. Médicaments pouvant augmenter la concentration plasmatique de la méthadone : CIFLOX®, ZIAGEN®, CRIXIVAN®, ANTIDEPRESSEURS SEROTONINERGIQUES ( FLOXYFRAL®, PROZAC®, DEROXAT®), …TAGAMET® (par inhibition du métabolisme de la méthadone), et autres ANTI-SECRETOIRES (par modification du pH gastrique), … Médicaments pouvant baisser la concentration plasmatique de la méthadone : TEGRETOL®, BARBITURIQUES, ANTI-RETROVIRAUX (VIRAMUNE®, SUSTIVA®, NORVIR®,VIRACEPT®, AGENERASE®, KALETRA®), RIFAMPICINE,…

7. Méthadonémies • La variabilité inter-individuelle dans le métabolisme de la méthadone peut conditionner la pertinence de la pratique de cet examen. • En soutien à la clinique: • induction d’une co-prescription modifiant le métabolisme de la méthadone (voir interactions médicamenteuses) ou arrêt de cette co-prescription. • - persistance de la consommation d’opiacés ou de substances psychotropes (benzo, alcool,..) ; éliminer le diagnostic de prises compensatrices d’un • sous-dosage. • Indispensable en cas de grossesse : • - modifications physiologiques et du métabolisme, • - nécessité d’adapter la posologie ou le rythme des prises.

8. 2 - Subutex et interactions médicamenteuses

9. Associations contre-indiquées Méthadone - Analgésiques morphiniques de palier III  diminution de l’effet de la méthadone, et de l’effet antalgique du morphinique par blocage compétitif des récepteurs, avec risque d’apparition d’un syndrome de sevrage Associations déconseillées Alcool  majoration par l’alcool de l’effet sédatif de la buprénorphine, altération de la vigilance Naltrexone  risque d’apparition d’un syndrome de sevrage

10. Associations à prendre en compte Benzodiazépines  l’association avec des BZD expose au risque de décès par dépression respiratoire d’origine centrale, il convient de limiter les posologies et d’éviter cette association en cas de risque de mésusage. Autres dépresseurs du système nerveux central  majoration de la dépression du système nerveux central et altération de la vigilance Inhibiteurs du CYP3A4  dont les inhibiteurs de Protease du VIH, il peut être nécessaire de diminuer la posologie du Subutex