1 / 58

ASTIM VE ALLERJİK RİNİTİN BİRBİRLERİ ÜZERİNE ETKİLERİ

ASTIM VE ALLERJİK RİNİTİN BİRBİRLERİ ÜZERİNE ETKİLERİ. Arzu Yorgancıoğlu. Epidemiyolojik Anatomik Fizyolojik Immunopatolojik Terapötik. EMBRYOLOJİK GELİŞİM. Gestasyonun 4. haftasında gelişim başlar,doğumdan sonra devam eder. Nazal plakod ve çıkıntılardan ; Burun

sade-montgomery
Download Presentation

ASTIM VE ALLERJİK RİNİTİN BİRBİRLERİ ÜZERİNE ETKİLERİ

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. ASTIM VE ALLERJİK RİNİTİN BİRBİRLERİ ÜZERİNE ETKİLERİ Arzu Yorgancıoğlu

  2. Epidemiyolojik • Anatomik • Fizyolojik • Immunopatolojik • Terapötik

  3. EMBRYOLOJİK GELİŞİM • Gestasyonun 4. haftasında gelişim başlar,doğumdan sonra devam eder. • Nazal plakod ve çıkıntılardan ; Burun • Primitif farinksin ventral duvarında larngotrakeal oluktan ; Larinks,trakea ve bronşlar

  4. Bousquet J JACI 2004;113

  5. BENZERLİKLER Embryolojik gelişimdeki kronoloji Solunum epiteli FARKLILIKLAR Subepitelyal kapiller, arterial sistem ve venöz cavernöz sinozoidler Nasal fossadan bronşlara kadar kartilaj Nasal kavitede kas yok Alt hava yollarında DÜZ KAS ANATOMİ

  6. DÜZ KAS KASILMASI VASKÜLER DOLGUNLUK Bousquet J JACI 2004;113

  7. Kronik Allerjik İnflamatuar Havayolu Sendromu Allerjik Rinit Allerjik rinit + Bronş hiperreaktivitesi Allerjik Rinit + Astım

  8. Vertikal ve Horizontal İlişki Togias A JACI 2003;111

  9. VERTİKAL İLİŞKİ İnflamatuar materyal aspirasyonu Ağız solunumu İnflamasyonun sistemik yayılımı Nazofaringobronşiyal refleks Togias A Allergy 1999;54(suppl 57):94..

  10. INFLAMATUAR MATERYAL ASPİRASYONU • İnhale allerjenlerin ilk durağı, nazal sekresyonlarla temas allerjenite ve biyolojik aktivite • İnvivo çalışma yetersiz, tavşanda + • Nazal sekresyonların akciğerlerde depozisyon – (Tc99m enj) Bardin P J Allergy Clin Immunol 1990;86:82

  11. AĞIZ SOLUNUMU • Nazal konjesyona bağlı ağız solunuma geçiş nazal ısıtma,nemlendirme ve filtrasyon - alt havayollarına olumsuz etki • Nazal yolun bypassı alt hava yolu homeostazını bozar • Nazal obstr ile ASY semptomları ve solunum fonksiyonları bozulur Kontinü bombardıman ASTIM GELİŞİMİ ????

  12. NAZOBRONŞİYAL REFLEKS Sağlıklı kişilerde • Soğuk kuru havayla nazal uyarı bronkokonstrüksiyon • Ağız solunumuyla , havanın ılıtılması , lokal anestezi veya antikolinerjik ile bu yanıt –

  13. NAZOBRONŞİYAL REFLEKS AR +, Astım - • Egzersiz, soğuk ,kuru hava gibi doğal veya metakolin ,histamin gibi kimyasal uyaranlarla BHR + • Inflamasyon olan nazal mukozada sensonöral aşırı duyarlılık nasobronşiyal refleks potansiyalize olur. • BHR + 4.5 saat sonra hala sürer Simons Clin Exp All Rev 2003;3

  14. Buruna Alerjen Uygulaması Bronş Aşırı Duyarlılığını Artırmaktadır Nazal provokasyondan sonra PC20’de başlangıca göre değişim* Plasebo (n=10)Alerjen (n=10) 3 2 0 Geometrikortalama PC20(methacholine,mg/ml) *** ** 1600 Postchallenge Time 0800 Baseline 1200 Postchallenge Corren J et al J Allergy Clin Immunol 1992;89:611-618.

  15. Allerjik Rinitli Olgularda Polen Mevsiminde Bronş Aşırı Duyarlılığı Gelişmektedir Bronş aşırı duyarlılığı prevalansı* 60 50 40 30 20 10 0 (n=27) p<0.02 Hastaların %’si 48 11 Sezon dışı Sezonda Madonini E et al J Allergy Clin Immunol 1987;79:358-363.

  16. seasonal perennial seasonal rhinitis rhinitis + perennial rhinitis 80 Bronş hiperreaktivitesi - 821 erişkin - 20-44 y - PC20 metakolin ≤4mg 60 40 % subjects 20 0 controls asthma non-asthmatic without wheeze

  17. Astım +rinitli hastalarda nazal mukoza soğuk hava uyarısına sadece rinitlilere göre daha şiddetli yanıt verir. • Kedi allerjen maruziyeti astımı olan rinitlilerde daha şiddetli semptomlara neden olur • Birliktelik tüm hava yollarına daha fazla fonksiyon bozukluğuna neden olur. Hanes LS Clinical and Ezperimental Allergy 2006;36:26 Corren J J Allergy Clin Immunol 2005 ;

  18. Rinitli hastalarda BHR Asemptomatik olabilir BHR ile allerjen maruziyeti yakın ilişkili • BHR derecesi ile FEF 25-75 arasında ilişki + Ciprandi G Respiratory medicine 2004;98:826

  19. SİSTEMİK İNFLAMASYON KLİNİK VERİLER

  20. Ortak immünolojik mekanizma Hazır mediatörler Histamine IgE Masthücresi Akut allerjikreaksiyon Yeni sentezlenen mediatörlerCysLT, PG, PAF Eozinofiller Allerjen T hücre Kronik allerjikreaksiyon Sitokinler Casale TB, Amin BV Clin Rev Allergy Immunol 2001;21 Kay AB N Engl J Med 2001;344

  21. Eozinofil İnfiltrasyonu Allerjik rinit Astım Eozinofil infiltrasyonu Bousquet J et al J Allergy Clin Immunol Suppl 2001;108(5):S148-S149.

  22. Erken ve geç yanıtta benzerlik 100 FEV1(% değişim) 50 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 24 Zaman (st) AstımAllerjik rinit Geç faz Erken faz Semptom skoru Antijenuygulama 1 3–4 8–12 24 Zaman (st) Varner AE, Lemanske RF Jr. In: Asthma and Rhinitis. 2nd ed. Oxford: Blackwell Science, 2000:1172-1185 Togias A. J Allergy Clin Immunol 2000;105(6 pt 2):S599-S604.

  23. NAZAL PROVOKASYON SİSTEMİK YANIT • Nasal allerjen provokasyonu periferik kanda eozinofili Togias A J Allergy Clin Immunol 2000:106. • Nazal provokasyon periferik lökositlerden spontan sitokin deşarjı Togias A J Allergy Clin Immunol 2002:109.

  24. NAZAL PROVOKASYON SİSTEMİK YANIT • A. rinitli ve astımlı olgularda nazal allerjen provokasyonu ardından periferik kan eozinofillerinde artış P=0.004 eozinofil/mm3 Togias JACI 2000; 106: 247 - 50

  25. Allerjenle Provokasyon Sonrası Bronş Epitelinde Eozinofil Artışı 1600 1200 800 400 0 ** +hücre/mm2 ** BMK13 bronş subepiteli * T0 A B C T24 Braunstahl, Am J Respir Crit Care Med 2000; 161:2051-57.

  26. Bronş Epitelinde Eozinofillerde Artış Braunstahl, Am J Respir Crit Care Med 2000; 161:2051-57.

  27. NAZAL PROVOKASYON SİSTEMİK YANIT • 9 AR , 9 sağlıklı kontrol nazal provokasyon • Semptom skorları, SFT, kan örnekleri,nazal ve bronşiyal biyopsi • ½ ve 12s ;akciğer ve nazal semptom skorları fonksiyonlar • 24s; Kanda eozinofil ve IL-5 Nazal + bronşiyal eozinofil ve IL-5 Nazal ve bronşiyal mukozada endotel adhezyon molekülleri Braunstahl GJ J Allergy Clin Immunol 2001:107

  28. Braunstahl GJ JACI 2001:107.

  29. Allerjen Provokasyonuna Sistemik İnflamatuar Yanıt • Nazal allerjen provokasyonu sonunda alt solunum yollarında eozinofil sayısında ve adezyon moleküllerinde artış var ICAM-1/CD31 VCAM-1/CD31 ELAM-1/CD31 % Braunstahl GJ et al. JACI 2001; 107: 469-76

  30. Nazal biyopsi(ICAM-1,VCAM-1,E-Selektin,CD31 24s Braunstahl GJ JACI 2001:107

  31. Bronşiyal biyopsi(ICAM-1,VCAM-1,E-Selektin,CD31 24s Braunstahl GJ JACI 2001:107

  32. Radyoaktif işaretli Ag ile inhalasyon çalışması • Nasal uygulamadan sonra akciğerlerde depozisyon gösterilmemiş. Corren J J Allergy Clin Immunol 1992:89.

  33. BRONŞ PROVOKASYONU SİSTEMİK YANIT • AR hastalarda segmental bronş provakasyonu • 24 saat sonra kanda eozinofili • Nazal ve bronşiyal mukozada ; eozinofil IL-5 eotaksin + hücre Braunstahl AJRCCM 2000:161.

  34. BRONŞ PROVOKASYONU SİSTEMİK YANIT • Non-astmatik AR hastalarda segmental bronş provakasyonu • 24 s; Nazal mukozada mast h. (degranülasyon) ve bazofil Periferik kanda bazofil (migrasyona bağlı) Alt ve üst havayollarında eozinofil , IL 5 ve eotaksin pozitif hücreler Braunstahl AJRCCM 2001:164.

  35. 9 atopik astım,9 AR, Astım –Segmental bronş provokasyonu • BAL; hücre sayımı,histamin, MMP, IL-5, IFN-  , IL-10 • Hücre,mediatör ve sitokin oluşumu benzer • Havayolunda yanıt değişikliği yapan PD astımlılarda daha düşük (5 kat) • Var olan hava yolu duyarlılığı, hasarı, remodeling?? Kelly E J Allergy Clin Immunol 2003;111:79.

  36. Astımlı hastalarda AR olmasa da nazal mukozada inflamasyonsaptanmıştır (n=9) (n=8) (n=10) 18 16 14 12 10 8 6 4 2 0 Eozinofiller p<0.001 p<0.001 Rinit Rinit yok Kontrol Astım Gaga M et al Clin Exp Allergy 2000;20:663-669.

  37. Bronş mukozası Nazal mukoza Bousquet J et al. N Engl J Med 1990 Chanez P et al. Am J Respir Crit Care Med 1999 Astımlılarda Eozinofiller

  38. Rinitli ancak astımı olmayanların havayollarında astımlı hastalardakine benzer değişiklikler saptanmıştır. Bavbek S, J Invest Allergol Clin Immunol 1996; 6(3): 172-182

  39. SONUÇ • AR-Astım ilişkisi İKİ YÖNLÜDÜR. • Lokal allerjen maruziyeti tüm havayolunda inflamasyonuna neden olmaktadır. • IL-5 ‘a bağlı bir SİSTEMİK YANIT söz konusudur.

  40. FARKLILIKLAR • Patogenetik mekanizmalar ve sonuçtaki inflamasyon farklı değil. • Fark HEDEF ORGAN özelliğinden kaynaklanır (intrensek özellikler)

  41. Rinit ve Astımda İmmünopatolojik Farklılıklar • Epitel hasarı – Astıma özgü • Remodelling – Astıma özgü • Aşırı duyarlılık mekanizması - ?Burunda sensorinöral ağırlıklı ,Akciğerlerde çok boyutlu

  42. Epitel dökülmesi Nazal hasta Nazal kontrol Bronşiyal kontrol Bronşiyal hasta Chanez P AJRCCM 1999;159

  43. EPİTEL DÖKÜLMESİ • Epitel dökülmesi bronşlarda daha belirgin, bu fark hastalığın ve inflamasyonun şiddeti ile orantılı • Nazal mukozada daha az görülme nedeni eozinofilik inflamasyonun daha az olması • Eozinofil dışı bir neden (Episialin ?) Polosa R J Allergy Clin Immunol 2000;106:1124 Shaida A J Allergy Clin Immunol 2001;108:791

  44. EPİTEL DÖKÜLMESİ • Nazal mukozanın özelliği Yüksek klirens hızı, hasara dayanıklılık, GF ile ep rejenerasyonu fazla, MMP’e korunma

  45. Rinitli Olgularda Bazal Membran • Yıl boyu rinitte bazal membran kalınlığı mevsimsel rinitten ve kontrol grubundan fazla Calderon et al. JACI 1994; 93: 635-43 • Mevsimsel allerjik rinitte bazal membran kalınlığı kontrol grubundan fazla Limet al. Am J Respir Crit Care Med 1995; 151: 136-44

  46. Steroid Bağımlı Astımlı Olgularda Nazal Mukozada Bazal Membran Kalınlaşması Kontrol Astım p<0.001 14 12 10 8 6 4 2 0 14 12 10 8 6 4 2 0 Bazal membran kalınlığı (mm) p<0.004 Burun Bronş Burun Bronş Chanez P et al. Am J Respir Cit Care Med 1999; 159: 588-95

  47. BM kalınlaşması bronş biyopsilerinde anlamlı daha fazla • Bronş epiteli tarafından salınan Episialin (antiadezyon molekülü) bronşlarda anlamlı fazla Chanez P AJRCCM 1999;159

  48. Episialin immunoreaktivitesi NAZAL BRONŞİYAL Chanez P AJRCCM 1999;159

  49. Üst hava yolu yanıtı daha az remodelinge neden olmakta??

More Related