1 / 31

V.Vít Urologická klinika FN Brno, LF MU

Možnosti primární prevence karcinomu prostaty - běžná klinická praxe, nereálná fikce či blízká budoucnost?. V.Vít Urologická klinika FN Brno, LF MU. Karcinom prostaty ( CaP) druhý nejčastější zhoubný nádor a nejčastější urologická malignita ve vyspělých zemích

will
Download Presentation

V.Vít Urologická klinika FN Brno, LF MU

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Možnosti primární prevence karcinomu prostaty - běžná klinická praxe, nereálná fikce či blízká budoucnost? V.Vít Urologická klinika FN Brno, LF MU

  2. Karcinom prostaty ( CaP) • druhý nejčastější zhoubný nádor a nejčastější urologická malignita ve vyspělých zemích • medicínský, společenský, ekonomický problém • Incidence (NOR 2007) 100,22/100000, 5094 nových CaP/rok • Mortalita ( NOR 2007) 28,93/100000, 1443 úmrtí/rok • Zlepšení zdravotní péče prodloužení délky života riziko ohrožení CaP – progrese, diseminace • Posun výskytu CaP do mladších věkových kategorií – možný důsledek snah o co nejčasnější detekci CaP v kurabilním stádiu • Diagnostika a léčba CaP (kurativní, paliativní, komplikace) – nároky na pacienty i na zdravotnické systémy (organizační, perzonální, ekonomické)

  3. Karcinom prostaty - epidemiologie

  4. Ideální řešení - zabránit vzniku karcinomu prostaty • Podmínka vývoje strategií prevence - znalost etiologických faktorů zodpovědných za vznik CaP • CaP – vícestupňový proces na molekulární úrovni • Genetické změny – poruchy regulace buněčného cyklu, nerovnováha mezi proliferací a apoptózou, diferenciací a stárnutím buněk. • Přítomnost prekurzorových lézí dlouho před manifestací CaP – teoretická možnost zvratu vzniku malignity

  5. Možnosti intervence • Změny životního stylu • Změny stravovacích návyků • Chemoprevence ( primární prevence) – užití přirozených/syntetických netoxických látek k zastavení nebo zabránění vzniku maligního onemocnění inhibicí specifických molekulárních změn v procesu kancerogenezy • Cíle primární prevence incidence maligního onemocnění nežádoucích účinků léčby mortality

  6. Etiologické faktory CaP • Věk • Hormonální prostředí • Etnické a geografické aspekty • Genetické vlivy • Dietologické vlivy • Obezita • Chronický zánět prostaty

  7. Věk • Pravděpodobnost výskytu CaP roste s věkem • 60 let 25% pravděpodobnost • 80 let 100% pravděpodobnost – většina asymptomatická • Nelze ovlivnit z hlediska primární prevence

  8. Hormonální prostředí • Přítomnost androgenů – nezbytná podmínka, ne příčina • Muži s prepubertální kastrací, vrozeným defektem 5α reduktázy – bez detekce CaP

  9. Etnické a geografické aspekty výskyt u asijské populace (zemědělské oblasti – nízkokalorická, vegetariánská strava, sója, zelený čaj, ryby, expozice UV záření) výskyt u afroameričanů (červené maso, mléčné výrobky) • Ovlivnění migrací (osvojení lokálních dietologických návyků) • Imigranti z Asie – po 25 letech stejné riziko CaP

  10. Genetické vlivy (genové mutace, onkogeny, tumor-supresorové geny) • Hereditární CaP – v pokrevní linii rizika vzniku CaP až 5x, rizika vzniku v mladším věku. 3 postižení CaP v 1.generaci - rizika až 11x • 4. nejčastější genetická závislost • 9% CaP na genetickém podkladě – autosomálně dominantní dědičnost • Rodinná zátěž – DRV a PSA od 40 let věku • V budoucnosti možnost stanovení prognózy, genová terapie

  11. Dietologické vlivy • Pozitivní korelace se příjmem nasycených mastných kyselin( živočišné tuky) • Negativní korelace se příjmem zeleniny,ryb(fytoestrogeny, betakaroten,lykopen, vitamin D) Obezita konverze steroidů v tukové tkáni • BMI 26 – 29 riziko CaP 1,44 • BMI > 29 riziko CaP 1,8

  12. Chronický zánět prostaty • CaP – oxidační poškození DNA (glutation – S transferáza-d – ochrana před oxidací, deaktivace u CaP a PIN) • Chronický zánět prostaty - možná příčina oxidačního stresu (vznik vysoce proliferativní atrofie – PIA – souvislost s přítomností PIN a invazivního karcinomu) • Snaha o identifikaci viru/bakterie (paralela k H.pylori) • Teorie aplikace antioxidantů a protizánětlivých látek v primární prevenci.

  13. Možnosti prevence CaP – ovlivnění etiologických faktorů • Věk • Hormonální prostředí • Etnické a geografické aspekty • Genetické vlivy • Dietologické vlivy • Obezita • Chronický zánět prostaty

  14. Absence androgenů – protektivní účinek proti vzniku CaP • DHT – primární intraprostatický androgen ( vznik z TST pomocí 5α reduktázy) • Dva izoenzymy (I.typ – kůže, játra, II. typ – prostatický epitel) • hladiny DHT - inhibitor 5α reduktázy - finasterid (specifický inhibitor 5α reduktázy II. typu) • 5 mg finasteridu (dávka dop. k léčbě BPH) - hladiny DHT za 8 hod, dlouhodobě až 90% DHT v prostatě

  15. Prostate Cancer Prevention Trial (PCPT) • Studie III. fáze, 18 882 mužů, 55 let a více • Normální DRV • PSA v séru do 3,0 ng/ml • Randomizace - 5 mg finasteridu/den vs placebo • Trvání 7 let • PBP – abnormální DRV, PSA nad 4 ng/ml - na konci studie

  16. Výsledky PCPT • prevalence o 24,8% • Stejné rizika CaP na konci studie • Častější AE v sexuální oblasti u finasteridu • Častější LUTS/terapie u placeba • Objem prostaty o 25% u finasteridu • CaP s GS 7-10 – finasterid 6,4%, placebo 5,1%

  17. Následná analýza výsledků PCPT • Stejný počet CaP o vysokém G v obou skupinách (89 vs 92) • Finasterid nemá vliv na prevenci CaP s vysokým G • Hormonální léčba s účinkem na CaP s nízkým G • Vymizení efektu léčby po 7 letech • Celkový počet CaP v obou skupinách stejný (124 vs 122)

  18. Nežádoucí vedlejší účinky finasteridu Prostate Long-Term Efficacy and Safety Study (PLESS) • Nežádoucí účinky v sexuální oblasti – finasterid 15%, placebo 7% Medical Therapy of Prostate Symptoms (MTOPS) • Erektilní dysfunkce - finasterid 4,5%, placebo 3,3%

  19. Užití finasteridu v prevenci CaP není jednoznačně doporučené, jedná se spíše o léčebný postup s omezeným efektem a výraznými vedlejšími účinky

  20. Možnosti prevence CaP – ovlivnění etiologických faktorů • Věk • Hormonální prostředí • Etnické a geografické aspekty • Genetické vlivy • Dietologické vlivy • Obezita • Chronický zánět prostaty

  21. Lykopen • Karotenoid (rajče, grapefruit, červený meloun, bobulovité ovoce) • Inhibice růstu některých maligních bb in vitro • Statisticky signifikantní hladiny PSA a pozitivních okrajů u CaP (Chen a kol,2001, Kucuk a kol 2001) • Potřeba dalších prospektivních randomizovaných placebem kontrolovaných studií • Součást některých kombinovaných preparátů

  22. Selen • Esenciální stopový prvek ( obilí, maso, vejce, mléčné produkty,anorganická forma v půdě) • Součást antioxidačních enzymů • Inhibice časných kroků kancerogeneze – zablokování buněčného cyklu, indukce apoptózy, inhibice proliferace • Možný protektivní vliv na vznik CaP ( selen u nemelanomového ca - výskytu CaP o 2/3 ve větvi se selenem( Clark a kol,1996) • Baltimore Longitudinal Study ofAging(40 let sledování původně zdravé populace) – pacienti s CaP hladiny selenu, pac s vysokými hladinami - až o 50% riziko CaP

  23. Vitamin E • Rozpustný v tucích • α tokoferol – antioxydační vlastnosti (buněčné membrány), antiandrogenní působení • Studie SELECT (vitamin E + selen) – randomizovaná, dvojitě slepá, placebem kontrolovaná

  24. Rostlinné estrogeny • Izoflavonoidy – sojové boby • Genistein, daidzein - inhibice buněk CaP, - inhibice Tyrozin kinázy - inhibice angiogenezy • Tofu – Jihovýchodní Asie, Japonsko - rizika vzniku CaP • Obiloviny, cereálie, ořechy – možný protektivní vliv

  25. Zelený čaj • Předpoklad preventivního efektu • Polyfenoly – in vitro - indukce apoptózy, inhibice proliferace, blokáda buněčného cyklu • Epidemiologicky výskyt CaP v oblastech s vysokou konzumací zeleného čaje • Studie – podávání polyfenolických frakcí izolovaných ze zeleného čaje

  26. Vitamin D • hladina vitaminu D může riziko vzniku CaP • Možnost zablokování buněčného cyklu, antiproliferativní účinek • Hlavní zdroj ( 90%) – UV záření • Epidemiologické studie (USA) – nepřímá závislost mortality na CaP na expozici UV záření • hladina vit D – vyšší riziko malignity obecně (GIT)

  27. Omega – 3 – mastné kyseliny • Hlavní zdroj – losos, makrela, sardinka, sleď • Mořské ryby – komplexní zdroj - Ω-3- mastné kyseliny - selen - vitamin D

  28. Možnosti prevence CaP – ovlivnění etiologických faktorů • Věk • Hormonální prostředí • Etnické a geografické aspekty • Genetické vlivy • Dietologické vlivy • Obezita • Chronický zánět prostaty

  29. NSAID – při dlouhodobé expozici – možnost rizika vzniku CaP – možnost využití k chemoprevenci • NSAID, inhibitory COX-2 – apoptóza buněk CaP • Jacobs a kol. - 70144 mužů/4853 CaP. U pac s dlouhodobou expozicí NSAID - rizika CaP • Limitující faktory - riziko hemorragie, neurologické potíže, kardiovaskulární potíže • Vývoj nových preparátů s omezenými AE

  30. Závěr • CaP – atraktivní cíl pro chemoprevenci • Vysoká incidence a prevalence, dlouhá latence od premaligní léze k manifestnímu tumoru, definovaná molekulární patogeneze • Testována široká škála medikamentů, potravinových doplňků – na bázi antioxidantů s ev antiandrogenním efektem • Na základě EBM – nelze v současné době doporučit žádný medikamentózní, dietní, nutriční prostředek k prevenci karcinomu prostaty

  31. Závěr • Můžeme snížit riziko vzniku CaP - doporučení změn životního stylu, dietní opatření – prostředek k zamezení vzniku CaP nemáme • Hlavní strategie současnosti – časná detekce karcinomu prostaty, která jediná umožní onemocnění - jehož vzniku nedokážeme zabránit - vyléčit

More Related