1 / 42

UPORABA LIJEKOV A U TRUDNOĆI

UPORABA LIJEKOV A U TRUDNOĆI. Doc . dr. sc . Vesna Bačić Vrca. UPORABA LIJEKOVA U TRUDNOĆI. TERATOGENI UČINCI. TERAPIJSKA PRIMJENA LIJEKOVA U PLODA. SPECIFIČNOSTI PRIMJENE LIJEKOVA U TRUDNICA. UPORABA LIJEKOVA U TRUDNOĆI. OPĆI PODACI: R eprodu ktivna dob u žena (15 . – 44 .g. )

yule
Download Presentation

UPORABA LIJEKOV A U TRUDNOĆI

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. UPORABA LIJEKOVA U TRUDNOĆI Doc. dr.sc. Vesna Bačić Vrca

  2. UPORABA LIJEKOVA U TRUDNOĆI TERATOGENI UČINCI TERAPIJSKA PRIMJENA LIJEKOVA U PLODA SPECIFIČNOSTI PRIMJENE LIJEKOVA U TRUDNICA

  3. UPORABA LIJEKOVA U TRUDNOĆI • OPĆI PODACI: • Reproduktivna dob u žena (15. –44.g.) • ~50% trudnoća neplanirano • Prevalencija kroničnihbolesti kod žena <45 g.1 • 7% - astma • 6% - hipertenzija • 0.6 –1.0% - epilepsija 1. Center for Disease Control and Prevention (CDC); ww.cdc.gov/nchs/release/02news/womenbirth.htm.

  4. UPORABA LIJEKOVA U TRUDNOĆI • Porast primjene lijekova tijekom trudnoće • (isključujući vitaminei minerale) 1 ---- • od1.7 1976.g.do2.9 2000.g • >80% uzme bar 1 lijek tijekomtrudnoće • 30% uzme >4lijeka • 6 odprvih 10 najčešće korištenihsu OTC lijekovi • (analgetici, antiemetici, laksativi) 1. De Vigan C, et al.J Clin Epidemiol. 52(10):977-82, 1999.

  5. UPORABA LIJEKOVA U TRUDNOĆI • Trudnice kod kojih je primjena lijekova opravdana: • Žene koje ulaze u trudnoćus određenim zdravstvenim problemom • Žene kod kojih se razvije novi zdravstveni problem za vrijeme trudnoće • Pogoršanje postojećegzdrav. problema

  6. KOJE LIJEKOVE TREBA IZBJEGAVATI ILI KORISTITI UZ OPREZ? • Svakodnevno se traži mišljenje liječnika i ljekarnika o oportunosti davanja određenih lijekova trudnicama. • Strah od TERATOGENEZE !

  7. TERATOGENIMAse nazivaju svi uzročnici konatalnih anomalija TERATOGENI : fizička ili kemijska tvar, mikroorganizam višak ili manjak nekog elementa koji su tijekom embrijskog ili fetusnog života u stanju izazvati ABNORMALNOST OBLIKA ili FUNKCIJE u čovjeka TERATOLOGIJA (teratos - nakaza, monstrum)znanost o nenormalnom razvoju ploda

  8. KONGENITALNI POREMEĆAJI = veće ili manje malformacije u strukturi ili funkciji organa, koje odstupaju od normalnosti • Kada zapažamo abnormalnosti ?

  9. UZROCI KONGENITALNIH POREMEĆAJA Schardein JL, 2000.

  10. VRSTE TERATOGENA : • Dokazani teratogeni • Mogući teratogeni • Nedokazani teratogeni

  11. Talidomid Karbamazepin Litij Valproičnakiselina Varfarin Izotretinoin Testosteron Antitiroidnilijekovi Metotreksat ACE inhibitori Tetraciklini DOKAZANI TERATOGENI KOD LJUDI- LIJEKOVI:

  12. Thalidomide Warfarin Coumarin Carbamezepine Phenytoin Isotretinoin Valproic Acid

  13. 1953.sintetiziran 1958.na europskomtržištu kao pouzdan trankvilizator i hipnotik 1958.-1963. 10 000novorođene djece s teškim skeletnim deformacijama FDA u SAD nijeodobrio registraciju (dr. Frances Kelsey) INDIKACIJE: 1958.: pouzdantrankvilizator i hipnotik !!!!!! Danas: liječenje i profilaksa lepre, multipli mijelom TALIDOMIDSKA KATASTROFA

  14. KATEGORIZACIJA LIJEKOVA PREMA STUPNJU RIZIKA PRIMJENE U TRUDNOĆI

  15. KATEGORIJE LIJEKA ZA PRIMJENU U TRUDNOĆI PREMA FDA • A - Kontrolirane studije nisu pokazale • postojanje rizika po fetus u prvom • trimestru trudnoće, • nema dokaza za postojanje rizika u • ostala dva trimestra

  16. KATEGORIJE LIJEKA ZA PRIMJENU U TRUDNOĆI PREMA FDA • B - Studije na životinjama nisu pokazale • postojanje rizika, a nema • kontrolirane studije na trudnim ženama, • ili studije na životinjama su pokazale • štetna djelovanja, koja u studijama • na trudnim ženama nisu dokazana

  17. KATEGORIJE LIJEKA ZA PRIMJENU U TRUDNOĆI PREMA FDA • C - studije na životinjama su pokazale • štetno djelovanje na fetus • (teratogeno, embriocidalno) ili nisu učinjene, • nema kontroliranih studija na ljudima

  18. KATEGORIJE LIJEKA ZA PRIMJENU U TRUDNOĆI PREMA FDA • D - Ima pozitivnih dokaza za rizik po fetus ali se • zbog dobrobiti primjene za trudnu ženu koriste • usprkos mogućem riziku • (npr. lijek u životno opasnoj situaciji • ili ozbiljnoj bolesti za koju nema sigurnijeg lijeka)

  19. KATEGORIJE LIJEKA ZA PRIMJENU U TRUDNOĆI PREMA FDA • X - Studije na životinjama i ljudima su • dokazale da lijek izaziva • abnormalnosti • - postoji dokaz za mogući rizik po • fetus utemeljen na iskustvu • - lijek je kontraindiciran za primjenu u • trudnoći

  20. Činioci teratogenog djelovanja(prema Wilsonu) • 1. MATERNOFETUSNI GENOTIP • 2. KOLIČINA TERATOGENA • 3. STUPANJ RAZVOJA PLODA U TRENUTKU DJELOVANJA • TERATOGENA : • a) do14. dana nakon oplodnje zametak je relativno rezistentan • na teratogene inzulte. Vrijedi pravilo "sve ili ništa" - učinak je • letalan ili je bez posljedica. • b) 18. – 60. dana nakon oplodnje najosjetljiviji - “kritični period” • za razvoj organa i sustava (strukturni i funkcionalni defekti !) • c) kasnije, u stadiju rasta i sazrijevanja ploda, oštećenje razvoja • (CNS, spolni organi, imunološki i koštani sustav)

  21. PRVI TRIMESTAR TRUDNOĆE • Period je ORGANOGENEZE (s izuzetkom CNS koji se razvija tijekom cijele trudnoće), kada treba • IZBJEGAVATI DAVANJE LIJEKOVA • TRUDNICAMA • odnosno svesti ih na najmanju moguću mjeru.

  22. UTVRĐIVANJE TERATOGENOSTI • Laboratorijska ispitivanja na životinjama (kunić + druga vrsta) • Epidemiološka istraživanja radi potpunije procjene teratogenosti

  23. PRIJENOS LIJEKA S MAJKE NA PLOD PLACENTA ili POSTELJICA= jedinstveni membranski sustav Glavne funkcije: • respiracijske i nutritivne • filtracijske i eliminacijske  djeluje u korist ploda pomažući njegov rast i ograničavajući štetno djelovanje okoline  kao selektivna barijera ne radi idealno

  24. MEHANIZMI PRIJENOSA LIJEKOVA KROZ PLACENTU • PASIVNA DIFUZIJA, neionizirani lijekovi, male MM, liposolubilni, nevezani za proteine plazme (npr. heparin ne prolazi) • OLAKŠANA DIFUZIJA, odvija se niz konc. gradijent, nema utroška energije ali je potreban prijenosnik (carrier substance) • AKTIVNI TRANSPORT, uz utrošak energije i protiv konc. gradijenta, nužan prijenosnik (aminokiseline, miorelaksansi) • PINOCITOZA I FAGOCITOZA, spori mehanizmi neznatnog značaja za lijekove

  25. PRIJENOS LIJEKOVA KROZ PLACENTU • Placenta ima (teoretsku) sposobnost metabolizma lijekova (sadržava enzime: citokrom P-450 i peptidaze) • Lijekovi postižu 50 - 100% koncentracije u fetusu u odnosu na onu u majke – omjer F/M (ako nisu slični prirodnim tvarima kao aminokiseline) • Većina se lijekova uklanja iz ploda posteljicom. Neki se uklanjaju preko bubrega, što može produžiti djelovanje lijeka na fetus.

  26. SPECIFIČNOSTI TERAPIJSKE PRIMJENE LIJEKOVA U TRUDNICA Terapijske opcije? Bolest? PRIMIJENITI DOKAZANO NEŠKODLJIV LIJEK SAMO AKO JE NUŽNO POTREBAN! VODITI RAČUNA O PROMJENI FIZIOLOŠKIH ČIMBENIKA!

  27. SPECIFIČNOSTI TERAPIJSKE PRIMJENE LIJEKOVA U TRUDNICA • Promjene u farmakokinetici lijekova: • APSORPCIJA – smanjen motilitet GI trakta • DISTRIBUCIJA – porast ukupne t. tekućine i t. masnoće • METABOLIZAM – porast aktivnosti enzima • ELIMINACIJA – protok krvi kroz bubrege se udvostručuje (primjer doziranja amoksicilina u liječenju sustavnih nasuprot liječenju urinarnih infekcija)

  28. Penicilini Cefalosporini Karbapenemi Fluorokinoloni Makrolidi Aminoglikozidi Sulfonamidi Antifungici Antiinfektiviu trudnoći

  29. Penicilini • Kategorija B u trudnoći • Prolaze kroz placentulako i brzo • Koncentracijajednaka kao u majke • Laktacija • Prelaze u manjojkoncentraciji • Kompatibilni s dojenjem

  30. Cefalosporini • Kategorija B u trudnoći Prolaze kroz placentu • Izvješća o povećanju anomalijakod primjene specifičnih cefalosporina (cefaclor, cefaleksin, cefradrin) • Laktacija • Prelaze u manjojkoncentraciji • uzeti u obzir kod dojenja

  31. Karbapenemi(ertapenem, imipenem, meropenem) • Kategorija B/C/B u trudnoći • Prolaze kroz placentu • vrlo malo podataka(humani izvori) • Laktacija • Prelaze u manjojkoncentraciji • nepoznat učinak ali vjerojatno male kl. značajnosti

  32. Fluorokinoloni • KategorijaCu trudnoći • Nepreporuča se u trudnoći • Izvješća o oštećenjima u životinja • Sigurnija alternativaobično postoji • Laktacija • Prelaze u m. mlijeko • Ograničeni podaci (humani)

  33. Makrolidi(azitromicin, klaritromicin, eritromicin) • Kategorije B/C/B u trudnoći • Prolaze kroz placentu u manjimkoličinama • Ograničeni podaci o azitromicinuiklaritromicinu • Laktacija • Eritromicin kompatibilan • Ostali vjerojatno

  34. Aminoglikozidi(amikacin, gentamicin, tobramicin) • Kategorija C (D) u trudnoći • Brzo prolaze placentu • Ulaze u amnionsku tekućinu • Laktacija • Kompatiblni s dojenjem • Ne apsorbiraju se iz GI trakta

  35. Sulfonamidi • Kategorija C u trudnoći • Brzo prolaze placentu • Ne koristiti – postoji alternativa • Laktacija • Izlučuje se u m. mlijeko u manjoj količini • Uporabu izbjegavati

  36. Tetraciklini(doksiciklin, minociklin) • Kategorija D u trudnoći • Može uzrokovati defekte s kostima i zubima • Laktacija • Kompatibilni s dojenjem • Serum konc.u djecenisu mjerljive

  37. Azolni antifungici (flukonazol, itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, vorikonazol) • Kategorije C/C/C/D u trudnoći • Prolaze kroz placentu • Flukonazol > 400mg/danpovezuje se s kranio-facijalnim abnormalnostima • Nema podataka (humani izvori) za vorikonazol, povećan rizik u životinja

  38. Antifungici • Amphotericin B • Kategorija B u trudnoći • Laktacija – nema podataka

  39. DIAZEPAMkategorija D u trudnoći • Rezultati retrospektivnih studija sugeriraju: • Povećan rizika nastanka kongenitalnih • malformacija kod primjene u prvom • trimestru trudnoće • kod primjenedoza većih od 30 mg neposredno pred porođaj : hipoaktivnost, hipotonija, hipotermija, apnea, problemi hranjenja, narušeni metabolički odgovor na hladni stres, hiperbilirubinemija i kernikterus • benzodiazepini se izlučuju mlijekom – dojenje, sedacija!!

  40. ACETILSALICILNA KISELINAkategorija C/D u trudnoći • Neke studije pokazuju da uzimanje aspirina u tjednima pred porod povećava incidenciju intrakranijalne hemoragije • Visoke doze od 12-15 g dnevno uzrokuju hemoragijske komplikacije i kod majke i kod fetusa • U dozi od 60 - 150 mg dnevno (profilaksa preklampsije), nisu izazvale hemoragijske komplikacije kod fetusa. Pregnancy Risk Factor(Lexi-Comp ONLINE) C/D (full-dose aspirin in 3rd trimester - expert analysis) Pregnancy Considerations Salicylates have been noted to cross the placenta and enter fetal circulation. Adverse effects reported in the fetus include mortality, intrauterine growth retardation, salicylate intoxication, bleeding abnormalities, and neonatal acidosis. Use of aspirin close to delivery may cause premature closure of the ductus arteriosus. Adverse effects reported in the mother include anemia, hemorrhage, prolonged gestation, and prolonged labor. Low-dose aspirin is used to treat complications resulting from antiphospholipid syndrome in pregnancy (either primary or secondary to SLE). In general, low doses during pregnancy needed for the treatment of certain medical conditions have not been shown to cause fetal harm.

  41. TERAPIJSKA PRIMJENA LIJEKOVA U PLODAPERINATALNA FARMAKOLOGIJA • U kliničkoj praksi iznimno rijetka: • kortikosteroidi– stimulacija sazrijevanja fetalnih pluća kod rađanja prematurusa • fenobarbiton – korišten prije fototerapije, učestalost pojave neonatalne žutice niža • antiaritmici – za liječenje aritmija ploda

  42. ZAKLJUČAK • NEMA NEŠKODLJIVOG LIJEKA ! • OPREZ PRI DAVANJU LIJEKOVA SVIM ŽENAMA U GENERATIVNOJ DOBI!

More Related