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Atteintes bronchiques et pulmonaires du Déficit Immunitaire Commun Variable de l’Adulte: Apport du NO exhalé et de l’Im

Atteintes bronchiques et pulmonaires du Déficit Immunitaire Commun Variable de l’Adulte: Apport du NO exhalé et de l’Imagerie thoracique. Elodie BLANCHARD Service des Maladies Respiratoires CHU BORDEAUX. Le Déficit Immunitaire Commun Variable (DICV).

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Atteintes bronchiques et pulmonaires du Déficit Immunitaire Commun Variable de l’Adulte: Apport du NO exhalé et de l’Im

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  1. Atteintes bronchiques et pulmonaires du Déficit Immunitaire Commun Variable de l’Adulte:Apport du NO exhalé et de l’Imagerie thoracique Elodie BLANCHARD Service des Maladies Respiratoires CHU BORDEAUX

  2. Le Déficit Immunitaire Commun Variable (DICV) • Déficit de l’immunité humorale de l’adulte jeune • Prévalence 1/25 000 habitants1 • Familial dans 25% des cas • Diagnostic sur les critères de la société européenne des déficits immunitaires (ESID)2 • Hypogammaglobulinémie portant sur 2 isotypes d’Ig • Réponse humorale anormale • Exclusion des diagnostics différentiels • Oksenhendleret al. Clin Infect Dis. 2008. • Conley et al.ClinImmunol. 1999

  3. Physiopathologie • Déficit en lymphocytes B mémoires dits switchés responsable de l’hypogammaglobulinémie • Anomalies de l’immunité innée et de la réponse immunitaire médiée par les lymphocytes T 1 • Classification EUROCLASS 2008 • Sous-groupes selon les marqueurs de différenciation B exprimés à la surface des lymphocytes B 2 • Park et al. Lancet 2008 • Wehr et al. Blood 2008

  4. Atteintes du DICV Atteinte bronchique et pulmonaire Atteinte ORL Atteinte gastro-intestinale Splénomégalie et adénopathies Maladie granulomateuse Auto-immunité Néoplasie D’après Mayo Foundation for Medical Education and Research.

  5. Atteintes Respiratoires du DICV • Prévalence 75 à 100% 1,2 • Principale cause de morbimortalité 3 • Etiologie infectieuse • Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae • Bronchite, pneumonie • Sévérité et récidives • Bronchectasies secondaires Martinez Garcia et al. Respir Med. 2001 Dukes et al. Thorax 1978 Cunningham-Rundles et al. Clin Immunol. 1999

  6. Etiologie non infectieuse • Physiopathologie non élucidée • Bronchectasies isolées • Maladies interstitielles pulmonaires granulomateuses et lymphocytiques (GLILD) • Troubles ventilatoires obstructifs ou restrictifs • Hypothèse d’un mécanisme inflammatoire inhérent au DICV impliquant la réponse immunitaire T • Utilisation du monoxyde d’azote (NO) exhalé comme témoin d’une inflammation bronchique persistante

  7. NO exhalé • Biomarqueur de l’inflammation bronchique • Mesure non invasive et reproductible utilisée et validée dans l’asthme 1,2 • Méthode online (en direct) à débits multiples constants Lim et al. Chest 2008 Expert Panel Report 3 (EPR-3) J Allergy ClinImmunol. 2007

  8. Interprétation du NO exhalé • Valeurs normales de définition difficile • Nombreux facteurs influençant la mesure • Abaques proposés selon l’âge et la taille, non validés 1 • Valeur seuil d’inflammation bronchique • Valeur de 20 ppb utilisée dans l’asthme 2 Olin et al. Chest 2007 Szefler et al. Lancet 2008

  9. Objectif principal de notre étude Existe-t-il une inflammation bronchique persistante chez les patients atteints de DICV ? Le NO exhalé est-il augmenté chez les patients atteints de DICV ? Existe-t-il des lésions radiologiques particulières à l’état stable ?

  10. Objectifs secondaires : Recherche d’associations cliniquement pertinentes NO exhalé TDM thoracique EFR Classification EUROCLASS Activation lymphocytaire T Hypogammaglobulinémie

  11. Notre étude • 25 patients atteints de DICV • Inclus rétrospectivement de janvier 2008 à juillet 2009 • Critères d’inclusion • Diagnostic de DICV selon critères ESID • Age > 18 ans • Mesure du NO exhalé • EFR • TDM thoracique Réalisés à l’état stable

  12. Résultats: Description de notre population • Femmes : 68%, Hommes : 32% (n=25) • Age médian 44 ans • Mode de révélation du DICV • Infections respiratoires 32% • Auto-immunité 24% • Infections ORL 12% • Syndrome tumoral 12% • Maladie gastro-intestinale 8% • Autres 12%

  13. Caractéristiques cliniques Syndrome tumoral: 8 patients; Granulomatose: 3 patients

  14. NO exhalé: Distribution

  15. Fonction respiratoire • Trouble ventilatoire : • Obstructif et irréversiblepour 6 patients • Restrictif pour 1 patient • Diminution de TLCO pour 5 patients • EFR proche de la normale pour 9 patients • EFR strictement normales pour 4 patients • Statut tabagique

  16. Imagerie thoracique: Existe-t-il des lésions particulières à l’état stable ?

  17. Epaississement des parois bronchiques

  18. Bronchectasies

  19. Micronodules

  20. Principales anomalies radiologiques rencontrées

  21. Le NO exhalé n’est pas augmenté chez nos patients atteints de DICV Valeur de 20 ppb p = 0,21 Valeurs théoriques selon Olin et al p = 0,49

  22. Objectifs secondaires • Résultat proche de la significativité pour l’association entre NO exhalé et micronodules Recherche d’association entre NO exhalé et anomalies radiologiques

  23. Associations statistiquement significatives • VEMS et CV : Associations connues • Adénomégalies médiastinales

  24. Discussion

  25. Nous n’avons pas mis en évidence d’augmentation du NO exhalé chez nos patients • Les patients ayant un NO exhalé élevé ont un « pattern » d’infections respiratoires et ORL récurrentes et de micronodules diffus centrolobulaires en arbre en bourgeons • Population très hétérogène, sous-groupes nécessaires

  26. Données de l’imagerie thoracique • Pattern d’anomalies radiologiques chez ces patients • Epaississement des parois bronchiques • Micronodules diffus centrolobulaires en arbre en bourgeons • Bronchectasies • Deux tableaux radiologiques caricaturaux • Mucoviscidose • Granulomatose sarcoidosis-like

  27. Valeur(s) seuil(s) de NO exhalé • Variations inter-individuelles majeures • Variationsintra-individuellesplus intéressantes • Extrapolation des valeurs utilisées dans l’asthme pertinente ? • Facteur prédictif de réponse aux corticoïdes dans l’asthme, applicable au DICV ? • Difficulté d’un groupe contrôle

  28. Hypothèses physiopathologiques • Infectieuse • Épaississement des parois bronchiques et bronchectasies secondaires • Mais pas de réversibilité sous Ig • Et progression en l’absence d’infections • Inflammatoire • Activation lymphocytaire CD8 démontrée dans le DICV 1 • Anomalies radiologiques évolutives en l’absence d’infections 2 Viallardet al. ClinImmunol. 2006 Kainulainenet al. J Allergy ClinImmunol. 1999

  29. Conclusion • 1ère cause de morbimortalité • Les données de l’imagerie thoracique montrent une prévalence importante d’épaississement des parois bronchiques, de micronodules et de bronchectasies • Mesure de NO exhalé ne nous a pas permis de conclure à une inflammation bronchique persistante • Nombreux arguments pour un mécanisme inflammatoire sous-jacent

  30. Merci de votre attention…

  31. EUROCLASS DICV Cellules B ≤ 1% B- Cellules B > 1% B+ Cellules B mémoires ≤ 2% smB- Cellules B mémoires > 2% smB+ Cellules B transitionnelles < 9% smB-Trnorm Cellules B transitionnelles ≥ 9% smB-Trhi

  32. Cellules B > 1% B+ Cellules B mémoires ≤ 2% smB- Cellules B mémoires > 2% smB+ Cellules B CD21low≥ 10% smB-CD21lo Cellules B CD21low < 10% smB-CD21norm Cellules B CD21low≥ 10% smB+CD21lo Cellules B CD21low < 10% smB+CD21norm

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