第 25 章免疫学防治

第25章免疫学防治

第一节免疫预防 • 自然免疫指机体受各种病原体感染后主动产生的特异性免疫。经胎盘或初乳被动获得的特异性免疫。 • 人工免疫人工自动免疫是用疫苗或类毒素等抗原接种机体，使之产生特异免疫；人工被动免疫是用抗体或细胞因子等制剂，使受者迅速获得特异性免疫力，以治疗或紧急预防感染疾病。

人工自动免疫的接种物——疫苗（Vaccine） • 灭活疫苗（死疫苗）：选用免疫原性强的病原体，经理化方法使其失去活力制备而成的疫苗。伤寒菌、百日咳杆菌、霍乱弧菌、钩端螺旋体疫苗。 • 减毒活疫苗：用减毒或无毒力的活病原体制成的疫苗。脊髓灰质病毒、卡介苗、麻疹病毒疫苗。 • 类毒素（Toxiod）：细菌外毒素经甲醛处理后，失去毒性而保留其免疫原性。破伤风类毒素、白喉类毒素等。

死疫苗和活疫苗的比较

人工被动免疫常用制剂 抗毒素（antitoxin）用细菌外毒素或类毒素免疫动物制备的免疫血清，具有中和外毒素毒性的作用。人免疫球蛋白制剂来源①恢复期病人/含高效价特异性抗体供血者血浆 ②接种疫苗/类毒素的免疫者血浆。细胞因子制剂单抗/基因工程抗体

佐剂概念:本身不具抗原性，但同抗原一起或预先注射到机体内能增强免疫原性或改变免疫反应类型。类型:无机佐剂，如氢氧化铝，明矾等；有机佐剂，微生物及其产物如分枝杆菌（结核杆菌、卡介苗）、短小杆菌、细菌提取物（胞壁酰二肽）等；合成佐剂，如人工合成的双链多聚核苷酸；油剂，不完全弗氏佐剂是油剂（石蜡油或植物油）与乳化剂（羊毛脂或吐温（Tween）80）相混合而成，加入死的分枝杆菌，即成为弗氏完全佐剂。

新型疫苗 亚单位疫苗去除病原体中与激发保护性免疫无关的甚至有害的成分，保留有效免疫原成分制作的疫苗。结合疫苗细菌荚膜多糖的水解物连接于类毒素合成肽疫苗根据有效免疫原的氨基酸序列，设计和合成的免疫原性多肽

基因工程疫苗 *重组抗原疫苗：是利用DNA重组技术制备的只含保护性抗原的纯化疫苗。 *重组载体疫苗：是将编码病原体有效免疫原的基因插入载体（减毒的病毒或细菌疫苗株）基因组中。 *DNA疫苗：将编码免疫原的基因插入细菌表达质粒，直接接种重组质粒，后者在体内转染宿主细胞并表达可诱导免疫保护应答的抗原。 *转基因植物疫苗：用转基因方法，将编码有效免疫原的基因导入可食用植物细胞的基因组中，人类和动物通过摄食达到免疫接种的目的。

疫苗的基本要求 安全、有效、实用疫苗的应用抗感染、抗肿瘤、计划生育、防止免疫病理损伤

疫苗制剂及其研究现状

第二节免疫治疗 • 概要机体的免疫功能低下或者免疫功能亢进，会导致免疫缺陷、肿瘤或自身免疫性疾病的发生。免疫治疗是指针对机体低下或亢进的免疫状态，人为地增强或抑制机体的免疫功能达到治疗疾病的治疗方法。用于免疫治疗的制剂有抗体、细胞因子及其拮抗剂、免疫细胞、免疫增强剂和免疫抑制剂。

可用于治疗的一些成分： 抗原抗体细胞因子细胞化学制剂生物制剂中药制剂疫苗、瘤苗、多肽疫苗、基因工程疫苗免疫血清、单克隆抗体、基因工程抗体 TNF、IL-2、IFN、EPO 骨髓、淋巴细胞、LAK、TIL、APC 左旋咪唑、西米替丁、抗代谢药、激素卡介苗、短小棒状杆菌、转移因子、iRNA 真菌多糖、植物多糖、雷公藤

采用抗体进行的免疫治疗 治疗性抗体包括免疫血清、单克隆抗体和基因工程抗体：一、免疫血清抗毒素血清：是将外毒素给马进行多次免疫后取得的免疫血清，血清中含有能中和该外毒素的大量抗体。抗毒素血清主要用于治疗和紧急预防外毒素所致的疾病。常用的有白喉抗毒素，破伤风抗毒素等。但由于马血清是异种蛋白，使用过程中有可能发生血清病或血清过敏性体克。

胎盘（丙种）球蛋白：胎盘球蛋白是从健康妇女胎盘中提取的。若来自正常人血清，则称为人血清丙种球蛋白。这些制剂主要用于预防麻疹、传染性肝炎，治疗丙球缺陷症等疾病。胎盘（丙种）球蛋白：胎盘球蛋白是从健康妇女胎盘中提取的。若来自正常人血清，则称为人血清丙种球蛋白。这些制剂主要用于预防麻疹、传染性肝炎，治疗丙球缺陷症等疾病。

抗淋巴细胞丙种球蛋白：是用T淋巴细胞免疫动物制成的免疫血清，可抑制T细胞的作用。主要用于治疗某些自身免疫性疾病或器官移植时治疗排斥反应。抗淋巴细胞丙种球蛋白：是用T淋巴细胞免疫动物制成的免疫血清，可抑制T细胞的作用。主要用于治疗某些自身免疫性疾病或器官移植时治疗排斥反应。

二、单克隆抗体（monoclonal antibody, McAb）McAb是由一克隆B细胞-骨髓瘤杂交瘤细胞产生的抗单一表位的，类与型均一的高度特异性抗体。由于其性质纯、效价高、特异性强，主要用于检测各种抗原分子和微量物质。或连结抗肿瘤药物、放射性核素用于肿瘤的定位治疗和诊断。但目前所用McAb多为鼠源性的，用于人体后，机体会产生抗鼠源McAb的抗体，减弱其疗效。

三、基因工程抗体（genetic engineering antibody）是利用DNA重组技术或蛋白质工程技术，在基因水平上对Ig进行重组或修饰后，导入受体细胞表达产生的抗体。这类型抗体具有更佳的生物学活性，且去除了鼠源性等不良因素。基因工程抗体主要包括嵌合抗体、人源化抗体、完全人源抗体、单链抗体、双价抗体、双特异性抗体。

嵌合抗体 • 人源化抗体（CDR移植抗体） V——鼠 C——人 CDRs——鼠骨架 —— 人

3. 完全人源化抗体 人Ig gene→小鼠表达人Ig • 单链抗体 • 双特异性抗体 VH-VL * VH（单域抗体）

采用细胞因子及其拮抗剂进行的免疫治疗细胞因子补充和添加疗法：常应用重组细胞因子作为生物应答调变剂治疗肿瘤、感染、造血障碍等疾病。细胞因子阻断和拮抗疗法：主要用于治疗自身免疫性疾病、移植排斥、感染性体克等。细胞因子基因疗法：将细胞因子或其受体基因导入体内，使其在体内持续表达并发挥治疗效应。目前多项基因疗法用于治疗恶性肿瘤、感染、自身免疫性疾病。采用细胞因子及其拮抗剂进行的免疫治疗细胞因子补充和添加疗法：常应用重组细胞因子作为生物应答调变剂治疗肿瘤、感染、造血障碍等疾病。细胞因子阻断和拮抗疗法：主要用于治疗自身免疫性疾病、移植排斥、感染性体克等。细胞因子基因疗法：将细胞因子或其受体基因导入体内，使其在体内持续表达并发挥治疗效应。目前多项基因疗法用于治疗恶性肿瘤、感染、自身免疫性疾病。

采用肿瘤疫苗进行的免疫治疗 • 肿瘤疫苗：指给机体输入具有抗原性的瘤苗、刺激机体免疫系统产生抗肿瘤免疫效应，用于治疗肿瘤。 • 肿瘤细胞疫苗 • 基因修饰的瘤苗 • APC疫苗

采用免疫细胞进行的免疫治疗免疫效应细胞：取肿瘤患者自体免疫效应细胞（包括CTL、NK细胞、巨噬细胞、LAK、TIL等）经体外激活、增殖后回输给患者，主要用于治晚期肿瘤。造血干细胞移植：包括自体骨髓移植、异种骨髓移植和脐血干细胞移植。主要用于治疗免疫缺陷病、再生障碍性贫血及白血病等。采用免疫细胞进行的免疫治疗免疫效应细胞：取肿瘤患者自体免疫效应细胞（包括CTL、NK细胞、巨噬细胞、LAK、TIL等）经体外激活、增殖后回输给患者，主要用于治晚期肿瘤。造血干细胞移植：包括自体骨髓移植、异种骨髓移植和脐血干细胞移植。主要用于治疗免疫缺陷病、再生障碍性贫血及白血病等。

过继性细胞免疫治疗 定义：将自体或同种异体的免疫细胞，经体外激活诱导增殖后输给患者，使其获得免疫效应细胞，在体内发挥作用，达到治疗疾病的作用。淋巴因子激活的杀伤细胞（LAK，Lymphokine activated killer cells）:IL-2激活，主要为NK 肿瘤浸润淋巴细胞（TIL，Tumor infiltrating lymphocyte）实体瘤细胞在体外用IL-2/PHA激活，活性高于LAK

采用免疫增强剂进行的免疫治疗生物应答调节剂（BRM）能增强、促进或调节机体免疫功能的生物或非生物制剂。微生物制剂：有卡介苗和短小棒状杆菌胸腺肽化学合成药物：这类药物有左旋咪唑和西咪替丁中药制剂：如香菇、灵芝、黄芪、人参、刺五加上述免疫增强剂能非特异增强机体免疫功能。采用免疫增强剂进行的免疫治疗生物应答调节剂（BRM）能增强、促进或调节机体免疫功能的生物或非生物制剂。微生物制剂：有卡介苗和短小棒状杆菌胸腺肽化学合成药物：这类药物有左旋咪唑和西咪替丁中药制剂：如香菇、灵芝、黄芪、人参、刺五加上述免疫增强剂能非特异增强机体免疫功能。

采用免疫抑制剂进行的免疫治疗化学合成药物：如激素和某些抗肿瘤药物糖皮质激素，硫唑嘌呤、 环磷酰胺、氨基喋呤等真菌代谢产物：如环孢素、FK-506等传统中药：如雷公藤、汉防己、川芎免疫抑制剂主要用于抗器官移植排斥反应及自身免疫性疾病。

小结 1.掌握人工主动免疫和人工被动免疫的概念 2.掌握常用的人工免疫预防制剂，死、活疫苗的比较 3.熟悉疫苗、灭活疫苗、减毒活疫苗及计划免疫 5 .掌握主动免疫和被动免疫治疗、免疫增强和免疫抑制治疗的概念 4.了解新的疫苗制剂及发展

第 25 章 免疫学防治