Mecanismos de Defensa contra la Infección

1. Mecanismos de Defensa contra la Infección Universidad Autónoma del Estado de Morelos Facultad de Medicina Díaz- Díaz Erick, Elguea López Aideé, Gutiérrez Rosales Aldo, Hernández Gurrión Samantha, Padilla Hernández Salvador.

2. BARRERAS NATURALES

3. Piel • Epidermis • Dermis • Defensa física • Defensas bioquímica Kindt, Goldsby, Osborne; Inmunología de Kuby; sexta edición; McGraw Hill Interamericana editores; 2007

4. Mucosas • Respiratoria • Vías resp. altas • Vías resp. bajas • Digestiva • Bucal • Flora bacteriana normal • Urogenital Kindt, Goldsby, Osborne; Inmunología de Kuby; sexta edición; McGraw Hill Interamericana editores; 2007

5. CÉLULAS DEL SISTEMA INMUNE

6. Linfocitos Kindt, Goldsby, Osborne; Inmunología de Kuby; sexta edición; McGraw Hill Interamericana editores; 2007

7. Células linfoides Kindt, Goldsby, Osborne; Inmunología de Kuby; sexta edición; McGraw Hill Interamericana editores; 2007

8. Sistema fagocítico mononuclear Kindt, Goldsby, Osborne; Inmunología de Kuby; sexta edición; McGraw Hill Interamericana editores; 2007

9. Fagocitosis Kindt, Goldsby, Osborne; Inmunología de Kuby; sexta edición; McGraw Hill Interamericana editores; 2007

10. Células granulocíticas Kindt, Goldsby, Osborne; Inmunología de Kuby; sexta edición; McGraw Hill Interamericana editores; 2007

11. Células cebadas Kindt, Goldsby, Osborne; Inmunología de Kuby; sexta edición; McGraw Hill Interamericana editores; 2007

12. Células dendríticas DC foliculares: Maduración y diversificación de linfocitos B Kindt, Goldsby, Osborne; Inmunología de Kuby; sexta edición; McGraw Hill Interamericana editores; 2007

13. ÓRGANOS DEL SISTEMA INMUNE Órganos linfoides primarios y secundarios

14. Órganos linfoides primarios

15. Timo • Crear y seleccionar un repertorio de células T funcionales • >95% apoptósis de timocitos. • Funcionamiento declina con la edad. • 35 años: 20% de generación de LT comparado con neonato. • 65 años: 2% Kindt, Goldsby, Osborne; Inmunología de Kuby; sexta edición; McGraw Hill Interamericana editores; 2007

16. Médula ósea • Tejido hematopoyético y grasa • Células B • 90% de las IgG e IgA • Selección celular Kindt, Goldsby, Osborne; Inmunología de Kuby; sexta edición; McGraw Hill Interamericana editores; 2007

17. Sistema linfático • Sistema de drenaje de líq. Intersticial. • Linfa • Vasos linfáticos  conducto torácico  vena subclavia izq. • Conducto linfático der.  vena subclavia der. • Dirige linfa a ganglios linfáticos Kindt, Goldsby, Osborne; Inmunología de Kuby; sexta edición; McGraw Hill Interamericana editores; 2007

18. Órganos linfoides secundarios

19. Ganglios linfáticos • Sitios en donde se activan reacciones inmunitarias a antígenos en linfa • Red de células fagocíticas y dendríticas. • Corteza: linfocitos (B), macrófagos y céls. Dendríticas foliculares • Paracorteza: Linfocitos T, céls. dendríticas (MHC II elevado) • Médula: pocas células plasmáticas • Vénulas endoteliales altas Kindt, Goldsby, Osborne; Inmunología de Kuby; sexta edición; McGraw Hill Interamericana editores; 2007

20. Bazo Kindt, Goldsby, Osborne; Inmunología de Kuby; sexta edición; McGraw Hill Interamericana editores; 2007 • Filtrar sangre y atrapar antígenos de origen sanguíneo • Pulpa roja: Macrófagos y eritrocitos y linfocitos. Destrucción de eritrocitos • Pulpa blanca: Vaina linfoide periarterial o PALS (linf. T y folículos) • Zona marginal: linfocitos y macrófagos

21. Tejido linfoide relacionado a mucosas (MALT) • BALT y GALT • Amígdalas y apéndice • Linfocitos intraepiteliales • Folículos linfoides en lámina propia • Células epiteliales: Células M  Linf. B  IgA Kindt, Goldsby, Osborne; Inmunología de Kuby; sexta edición; McGraw Hill Interamericana editores; 2007

22. GENERALIDADES DE LARESPUESTA INMUNE

23. RESPUESTA INMUNE La inmunidad es un estado de protección generado a partir del encuentro con elementos del patógeno o el patógeno en si. Inmunidad Innata Inmunidad Adaptativa Mecanismos estimulados por patógenos Mayor potencia que RII Linfocitos y sus productos. Reconoce antígenos. • Un antígeno es la región inmunológicamente activa de un inmunógeno, que puede ser reconocida por las inmunoglobulinas, BCR o TCR. • INMUNOGENICIDAD vs ANTIGENICIDAD • Patrones moleculares asociados al patógeno • Patrones moleculares asociados al peligro • Receptores para el reconocimiento de patrones (PRR). Mecanismos presentes antes de la infección Primera línea de defensa Protección inespecífica Células fagocíticas Reconoce PAMPs y MAMPs K UMAR, Patología estruct u ral y f uncional Robbins y Cotran, Editorial Elsevier Saunders, Octava edición, España 2010, pp. 183-208 MU ÑOZ, O., SANTOS, J.I., Infectologí a Clínica K u m ate-Gutierre z, Editorial Méndez Editores, Decimoséptima Edición, México 2008, pp.33-46

24. RESPUESTA INMUNE

25. Complejo principal de histocompatibilidad (CPH) • Glicoproteínas de la superfamilia Ig -- HLA codificado en cromosoma 6p Presentan fragmentos peptídicos de proteínas para reconocimiento por LT específicos de antígeno. CPH clase I. Casi todas las células nucleadas y codifican para proteínas que presentan Ag a los linfocitos CD8 o citotóxicos. Tipos A, B y C CPH clase II. Se encuentran en células profesionales presentadoras de Ag. Codifican para proteínas que presentan los Ag procesados a LCD4 o ayudadores. Tipos DP, DQ y DR. CPH clase III. Codifican para proteínas de secreción, incluyendo moléculas de complemento y moléculas inflamatorias. K UMAR, Patología estruct u ral y f uncional Robbins y Cotran, Editorial Elsevier Saunders, Octava edición, España 2010, pp. 183-208 MU ÑOZ, O., SANTOS, J.I., Infectologí a Clínica K u m ate-Gutierre z, Editorial Méndez Editores, Decimoséptima Edición, México 2008, pp.33-46

26. RESPUESTA INMUNE innata • Barrera anatómica o física. • Barreras fisiológicas. • Barreras fagocíticas. • Barreras inflamatorias. Células fagocíticas: • Neutrófilos • Monocitos y Macrófagos • 1. Enzimas lisosomales • 2. Radicales libres: • Estallido respiratorio • Óxido nítrico sintetasa. • Abundantes en sangre, no en tejidos • Son de vida corta. K UMAR, Patología estruct u ral y f uncional Robbins y Cotran, Editorial Elsevier Saunders, Octava edición, España 2010, pp. 183-208 MU ÑOZ, O., SANTOS, J.I., Infectologí a Clínica K u m ate-Gutierre z, Editorial Méndez Editores, Decimoséptima Edición, México 2008, pp.33-46

27. Células fagocíticas

28. Receptores de la respuestainmune innata 2. Receptores quimiotácticos. • N-formilmetilados 3. Receptores fagocíticos y de señales. • Receptores tipo señuelo o Toll – TLR - Factores de transcripción : NF- 1. Receptores fagocíticos. • Receptores de manosa • Receptores de limpieza (scavanger) • Receptores de opsoninas (solubles) K UMAR, Patología estruct u ral y f uncional Robbins y Cotran, Editorial Elsevier Saunders, Octava edición, España 2010, pp. 183-208 MU ÑOZ, O., SANTOS, J.I., Infectologí a Clínica K u m ate-Gutierre z, Editorial Méndez Editores, Decimoséptima Edición, México 2008, pp.33-46

29. Se relaciona con su limitada especificidad (103 PAMPS) Se relaciona con su alta especificidad (107 Ags)

30. Respuesta inmune innata • Células NK - Moléculas de superficie: CD16 y CD56 – CCDA - Señales activadoras (NK2GD) vs. Señales inhibidoras (tipo Ig de NK y CD49 de lectinas) - Secretan IFN- : activación de Macrófagos K UMAR, Patología estruct u ral y f uncional Robbins y Cotran, Editorial Elsevier Saunders, Octava edición, España 2010, pp. 183-208 MU ÑOZ, O., SANTOS, J.I., Infectologí a Clínica K u m ate-Gutierre z, Editorial Méndez Editores, Decimoséptima Edición, México 2008, pp.33-46

31. RESPUESTA INMUNE Adaptativa • Inmunidad humoral: Linfocitos B y anticuerpos • Inmunidad celular: Linfocitos T K UMAR, Patología estruct u ral y f uncional Robbins y Cotran, Editorial Elsevier Saunders, Octava edición, España 2010, pp. 183-208 MU ÑOZ, O., SANTOS, J.I., Infectologí a Clínica K u m ate-Gutierre z, Editorial Méndez Editores, Decimoséptima Edición, México 2008, pp.33-46

32. Inflamación

33. Inflamación • Respuesta a la agresión: • Respuesta vascular. • Respuesta celular. • Inflamación aguda: • Instalación rápida • Duración corta • Migración de leucocitos y edema • PMN • Inflamación Crónica: • Mayor duración • Insidiosa • Linfocitos y Macrófagos • Proliferación vascular y fibrosis • Función inflamatoria: • Destrucción del agente lesivo. • Aislamiento del daño. • Inicio y promoción de mecanismos de reparación. K UMAR, Abbas, Fausto & Aster. Patología estructural y funcional Robbins y Cotran, Editorial Elsevier Saunders, Octava edición, España 2010, pp. 183-208

34. Inflamación aguda • Estímulos para la inflamación aguda: • Infecciones y toxinas microbianas. • Necrosis tisular: Liberación de DNA, ATP, Ácido úrico, Metabolitos. • Hipoxia: HIF – α > VEGF • Cuerpos extraños • Hipersensibilidad y Autoinmunidad. • Finalidad: Llevar leucocitos y proteínas plasmáticas al sitio de la lesión. • Aumento del flujo sanguíneo. • Cambios vasculares que permiten la diapédesis. • Migración de leucocitos al foco de la lesión. K UMAR, Abbas, Fausto & Aster. Patología estructural y funcional Robbins y Cotran, Editorial Elsevier Saunders, Octava edición, España 2010, pp. 183-208

35. Inflamación Respuesta Vascular: • Óxido Nítrico • Histamina • Serotonina • Lipooxigenasas y Leucotrienos • Prostaglandinas • Contracción endotelial: • Histamina, Leucotrienos, Bradicinina, Sustancia P. • Lesión endotelial directa. • Transistosis. K UMAR, Abbas, Fausto & Aster. Patología estructural y funcional Robbins y Cotran, Editorial Elsevier Saunders, Octava edición, España 2010, pp. 183-208

36. Inflamación aguda • Reclutamiento de leucocitos al foco de lesión: • Luz del vaso: Marginación, Rodamiento y adherencia al endotelio. • Migración a través del endotelio y la pared vascular. • Migración dentro del tejido al foco de la lesión. • Adherencia al endotelio: • Adherencia parcial y Rodamiento: Selectinas. • Citocinas quimioatrayentes (TNF e IL-1) • Adhesión firme: Expresión y modificación de Integrinas. K UMAR, Abbas, Fausto & Aster. Patología estructural y funcional Robbins y Cotran, Editorial Elsevier Saunders, Octava edición, España 2010, pp. 183-208

37. Inflamación • Migración de leucocitos: • A través de vénulas pos capilares. • A favor del gradiente de concentración química. • Participación de moléculas de adherencia. • PECAM-1 o CD 31. • Colagenasas • Adherencia a la matriz extracelular por Integrinas y CD44. • Quimiotaxis: - Quimiotaxinas endógenas (IL – 8, Complemento, leucotrieno B4) y exógenas. K UMAR, Abbas, Fausto & Aster. Patología estructural y funcional Robbins y Cotran, Editorial Elsevier Saunders, Octava edición, España 2010, pp. 183-208

39. Inmunidad celular

40. Patógenos intracelulares • Respuestas efectoras: • Citotóxica • Hipersensibilidad retardada

41. Fagocitosis Opsonización Presentación de antígenos (CPPA)

42. Linfocitos T citotóxicos • Eliminación de células propias alteradas • Virus, tumorales • CD8+ = MHC I • 2 fases • Activación y proliferación de precursores • Reconocimiento y actividad citotóxica (fase efectora)

43. Activación de precursores de LTC

44. Citólisis: Moléculas citotóxicas

45. Inducción de Apoptosis: Fas-Ligando de Fas

46. Citotoxicidad celular mediada por anticuerpos

47. Respuesta de hipersensibilidad retardada

48. INMUNIDAD HUMORAL • ANTICUERPOS • PROTEINAS DEL COMPLEMENTO.

49. ANTICUERPOS • Los anticuerpos o inmunoglobulinas (Ig), son una familia de glicoproteínas producidas por los linfocitos B en dos formas: unidos a membrana y de secreción. Compuestas por dos cadenas pesadas (H) idénticas unidas entre si por enlaces covalentes y dos cadenas ligeras (L) unidas a las anteriores. IgM, IgG, IgD, IgE e IgA.