Comment monter un projet de recherche

1. Comment monter un projet de recherche X. Anglaret Unité INSERM 897 Université Bordeaux 2

2. Déclaration d’Helsinki Principe éthique fondamental « dans la recherche médicale, le devoir du médecin est de protéger la vie, la santé, la dignité et l'intimité de la personne » Règles • rigueur scientifique et transparence • rapport bénéfice/risque à priori favorable • bénéfice pour la population • participation libre et éclairée • confidentialité • Pour les essais : une nouvelle intervention doit être comparée au standard et être rendue accessible après l’étude Déclaration d’Helsinki, révision octobre 2008, http://www.wma.net/e/policy/b3.htm

3. Etapes à franchir • « Idée » de question • Validation de la pertinence de l’idée • Formulation scientifique de la question (donc de l’objectif) • Choix du type d’étude adapté à la question • Vérification de la faisabilité d’une étude de ce type • Ecriture du protocole • Soumission « scientifique » du protocole / financement • Soumission du protocole aux instances éthiques • Mise en place

4. Mot clé Equipe/partenaires • « Idée » de question • Validation de la pertinence de l’idée • Formulation scientifique de la question (donc de l’objectif) • Choix du type d’étude adapté à la question • Vérification de la faisabilité d’une étude de ce type • Ecriture du protocole • Soumission « scientifique » du protocole / financement • Soumission du protocole aux instances éthiques • Mise en place

5. Etapes à franchir • « Idée » de question • Il n’y a pas de question idiote • Le questionnement/la recherche sont inséparables de la clinique • On pose d’autant mieux les questions qu’on décrit bien ce qu’on fait  Dans la prise en charge du VIH, un bon monitorage est une source de bonnes questions

6. Etapes à franchir • « Idée » de question • Validation de la pertinence de l’idée • Discussion - expérience • Bibliographie

7. The half of knowledge is to know where to find knowledgeLibrary of the Florida State University

8. Les outils : bases de données Base de Données en Santé Publique : http://www.bdsp.ehesp.fr • Couverture thématique : l'information scientifique et technique dans le champ de la santé publique produite en France et à l'étranger ; • Couverture chronologique : depuis 1978 ; • Types de documents indexés:des articles de périodiques (75%), et desdocuments de littérature grise francophone ; • MAJ : mensuelle ; • Accès en ligne : gratuit ± texte intégral.

9. Les outils : bases de données PubMed (MEDLINE), NLM, USA : www.pubmed.org • Couverture thématique: Sciences Biomédicales littérature internationale ; • Couverture chronologique: depuis 1950 ; • Types de documents indexés:uniquement des articles de périodiques ; • MAJ : quotidienne (MEDLINE : hebdomadaire) ; • Accès en ligne : gratuit ± texte intégral. Mode d’emploi :http://www.isped.u-bordeaux2.fr Rubriques : Documentation, Aide à la documentation

10. Les outils : bases de données PubMed Central (PMC) www.pubmedcentral.gov • Couverture thématique: Sciences Biomédicales littérature internationale en archives ouvertes ; • Couverture chronologique: des origines (numérisation) ; • Types de documents indexés:uniquement des articles de périodiques accessibles en texte intégral ; • MAJ : quotidienne ; • Accès en ligne : gratuit + texte intégral. Mode d’emploi :http://www.isped.u-bordeaux2.fr Rubriques : Documentation, Aide à la documentation

11. Les outils : plateformes d’accès • HINARI (OMS) : http://www.who.int/hinari/fr/index.html

12. Etapes à franchir • « Idée » de question • Validation de la pertinence de l’idée • Formulation scientifique de la question (donc de l’objectif) • Choix du type d’étude adapté à la question • Etape capitale • Précision des termes

13. Etapes à franchir • « Idée » de question • Validation de la pertinence de l’idée • Formulation scientifique de la question (donc de l’objectif) • Choix du type d’étude adapté à la question • Vérification de la faisabilité d’une étude de ce type • Rapport « coût/intérêt » • Exploration des paramètres mal connus mais dont la connaissance sera nécessaires pour l’écriture du protocole • Renforcement de la crédibilité de la pertinence de la question

14. Etapes à franchir • « Idée » de question • Validation de la pertinence de l’idée • Formulation scientifique de la question (donc de l’objectif) • Choix du type d’étude adapté à la question • Vérification de la faisabilité d’une étude de ce type • Ecriture du protocole • Soumission « scientifique » du protocole / financement • Deux étapes très liées • Un protocole doit avoir : • des partiesstandardisées « incontournables » • des mots clés spécifiques aux traditions du comité d’appel d’offre

15. Ecriture du protocole • Contexte/justifiation ----> question • Objectif • Méthodes • Lieu • Critères d’inclusion • Déroulement • Analyse • Aspects éthiques • Suivi de l’étude: conseil scientifique, comité indépendant… • Calendrier • Bibliographie

16. Exemple 1Monitorage du programme Aconda Probabilité d’être perdu de vue au cours du temps chez les 10000 premiers patients adultes • Retention à améliorer dans les programmes • (comme partout en Côte d’Ivoire) • Grande hétérogenéité entre les centres • Décision d’études économiques: • Efficience • Interventions pour réduire les PDV Toure S, AIDS 2008

17. Exemple 2Cohorte « Efficacité et Resistance Virale » • Sites: CePReF, CNTS, et FSU Yopougon-Attié, Abidjan • Principe: • Base de données de suivi individuelle du programme • Rajout d’une mesure systématique de charge virale et génotypes de résistance chez 1500 patients consécutifs à M6, M12, M24 • Virologie financée par : • NIAID/CEPAC à M6-M12 • ANRS à M24 • Analyses : • Outils cliniques et immuno de prédiction de l’échec viro (en cours) • PhD Dr Messou • Association entre ruptures de stock et échec (en cours) • MSc Dr Pasquet • Incidence de résistance secondaire, et facteurs associés (en cours)

18. Exemple 3.Une étude transversale multicentrique Profil de la co-infection VHB - VIHChez les adultes ayant des critères de mise sous ARV au CePReF, CHU de Yopougon, CIRBA et SMIT Financement : Coopération japonaise (2007-2008)

19. Fiche descriptive • Contexte: étude pilote, pour amorcer la recherche sur le VHB sur le site • Lieu: 4 centres cliniques déjà par ailleurs collaborateurs « PAC-CI » : CHU de Yopougon, SMIT, CIRBA, CePReF • Objectifs: déterminer la prévalence et le profil sérologique/virologique de la co-infection VIH-VHB chez des adultes proches de la mise sous ARV (CD4 entre 250 et 500/mm3) • Méthode: étude transversale

20. Principaux résultats • Participants: 504, 73% femmes, médiane CD4 344/mm3 • Profils séro-virologiques: • AgHBs (+) : 13% • dont Ag HBe (+) 32% • charge virale VHB médiane 5.4 (3.6-8.8) log10copies/ml • AgHBs (-) AcHBc (+) Ac HBs (-) : 42% • dont charge virale VHBdétectable : 21%(… soit 8% de la population totale) • VHB médiane 2.4 (1.9-2.9) log10copies/ml • AgHBs (-) AcHBc (+) Ac HBs (+) : 22% • AgHBs (-) AcHBc (-) Ac HBs (-) : 23% • Transaminases normales chez • 50% des AgHBs (+)Ag HBe (+) : • Plus de 75% de tout les autres profil séro-virologique • Confirmation de l’existence des hépatites à CV(+) Ag HBs (-) en CI • Résultats discutés en réunion intersite Sénégal-CI-Cameroun en 2007, puis en groupe de travail hépatites-PED ANRS en septembre 2008 : futurs projets intersites

21. Merci