ppt solid lipid nano partikel

1. Solid Lipid NanopartikelDOSEN PENGAMPU :Dr. GressyNovita, M. Farm., Apt. Kelompok 5 S1-VI B ARAVA PUTRI FADHILA 1701050 GINA ASRIANA 1701060 NIA APRILIANA SUHARI 1701072 SHAFIRA DIO AMANDA 1701084

2. Definisi danTentangSolid Lipid Nanopartikel • Lipid nanopartikel padat (SLN) adalah dispersi koloid cair, yang matriksnya terdiri dari lipida padat yang dapat terbiodegredasi. • SLN terutama terdiri atas lipid yang berada pada fase padat pada suhu ruang dan surfaktan pada emulsifikasi. • Memiliki diameter rata-rata pada rentang 50 nm hingga 1000 nm pada aplikasi colloid drug delivery. • SLN memiliki sifat yang unik diantaranya ukuran yang kecil, luas permukaan yang besar, loading drug yang besar, fase interaksi antarmuka, dan memiliki potensial untuk meningkatkan performa farmasetika. • SLN tersusun dari lipid yang biokompatible terhadap tubuh dan bisa di buat tanpa menggunakan pelarut organik.

3. TentangSolid Lipid Nanopartikel • Dengan formulasi khusus, SLN bisa membawa obat yang bersifat hidrofilik dan lipofilik. • Formulasi SLN untuk berbagai rute penggunaan (parenteral, kulit mulut, okular, pulmonar, rektal) telah dikembangkan dan dicirikan secara menyeluruh secara in vitro dan in vivo. • Nanopartikellipid padatmemilikimatriksinti lipid padat yang dapatmelarutkanmolekullipofilik. Inti lipid distabilkanolehsurfaktan (pengemulsi). • Untukmencapaidanmempertahankanpartikel lipid padatpadasaatpemberian, titikleburnanopartikel lipid harusmelebihisuhutubuh (37°C). • Secara umum SLN dibuat dari campuran lemak, surfaktan/emulsifier, dan air.

4. KeuntunganSolid Lipid Nanopartikel • Meningkatkan bioavabilitas obat • Memproteksi obat yang sensitif terhadap lingkungan • Memiliki kemampuan pelepasan terkendali dan tertarget • Kemampuannya melindungi senyawa aktif dari penguraian oleh pengaruh faktor kimia dan fisika • Mempunyai stabilitas, terutama stabilitas fisik yang lebih baik • SLN memiliki stabilitas yang lebih baik dibandingkan dengan liposom • Memungkinkan produksi skala besar • Memungkinkan penggabungan obat-obat lipofilik dan hidrofilik • Penggunaan lokal, obat disempurnakan penetrasinya ke kulit melalui aplikasi dermal. • Bahan baku yang dibutuhkan sama dengan emulsi.

5. KerugianSolid Lipid Nanopartikel • Adanya pertumbuhan partikel • Menyebabkan degredasi obat jika pembuatannya menggunakan tekanan tinggi dan dapat terjadi fenomena gelasi yang menggambarkan perubahan viskositas dispersi nanopartikel lipid padat dari viskositas yang rendah menjadi kental seperti gel. • Kemungkinan terjadinya transisi polimorfisme • Daya ikat yang lemah karena struktur kristaline lipida padatnya. • Rendahnya kapasitas untuk memuat obat hidrofilik karena efek partisi selama proses produksi.

6. Rute Pemberian Solid Lipid Nanopartikel • Rute Oral • Bentuk perbuatan SLN yang diberikan melalui jalur oral adalah dispersi berair. Bentuk sediaan dimuat SLN seperti tablet, pelet dan kapsul. Suasana dari perut mendukung agregasi partikel karena keasaman dan kekuatan ion tinggi. Diharapkan bahwa makanan akan berdampak besar pada kinerja SLN. 2. Rute Parenteral • SLN umumnya diberikan secara intravena pada hewan. Distribusi SLN ditemukan memiliki konsentrasi obat yang lebih tinggi di paru-paru, limpa dan otak, sementara solusinya menyebabkan lebih banyak distribusi ke hati dan ginjal. SLN menunjukkan tingkat darah yang lebih tinggi dibandingkan dengan larutan obat komersial setelah intravena.

7. Rute Pemberian Solid Lipid Nanopartikel 3. Rute Transdermal • Ukuran partikel terkecil diamati untuk dispersi SLN dengan kadar lipid rendah (sampai 5%). Kekurangan administrasi kulit adalah konsentrasi rendah dari lipida terdispersi dan viskositas rendah. Penggabungan dispersi SLN dalam salep atau gel diperlukan untuk mencapai formulasi yang dapat diberikan pada kulit.

8. Metode Solid Lipid Nanopartikel • Teknik Homogenisasi Kecepatan Tinggi (High Speed Homo-Genization/HSH) dan Ultrasonifikasi (Ultrasonication) • Dilakukan dengan cara mendispersikan partikel pada tabung ultrasound dengan kecepatan tinggi. • Keuntungannya, peralatan yang digunakan dalam teknik ini sangat umum di setiap laboratorium. • Kerugiannya seperti mendistribusikan ukuran partikel yang lebih besar mulai dari kisaran mikrometer menyebabkan ketidakstabilan fisik seperti pertumbuhan partikel pada penyimpanan dan juga kontaminasi logam akibat ultrasonication.

9. Dengan menggunakan metode ini, Ahlin et.al. (1998) telah melakukan optimalisasi beberapa parameter (waktu homogenisasi, kecepatan putaran, dan kondisi suhu) untuk menghasilkan SLN dengan mutu tinggi/kandungan partikel nano tinggi. • Dari hasil yang mereka dapatkan, mereka menyimpulkan bahwa kecepatan putaran tidak memberi pengaruh besar terhadap ukuran partikel akan tetapi sedikit mempengaruhi indeks dispersinya. • Ukuran partikel yang dihasilkan dengan menggunakan metode ini umumnya antara 100-200 nm.

10. 2. Metode Homogenisasi Tekanan Tinggi (High Pressure Homogenization/ HPH)

11. Secara umum tekanan diatur antara 100 bar hingga 2000 bar. • Apabila memakai metode lain untuk mendapatkan nanopartikel, kandungan lemak dalam formula tidak boleh lebih dari 10%, akan tetapi dengan metode HPH kita dapat meningkatkan kandungan lemak dalam formula sampai 40%. • Pada proses homogenisasi panas,kondisi suhu proses diatur diatas titik leleh lemak yang dipergunakan (5oC hingga 10oC). • Pada proses ini, kualitas pre-emulsi mempengaruhi produk akhir nanopartikel. • Pengaturan suhu dan tekanan sangat diperlukan untuk menghindari degradasi bahan aktif yang terkandung. • Secara umum suhu tinggi dapat mengecilkan ukuran partikel karena menurunnya viskositas fase cair. • Tekanan yang tinggi juga berdampak naiknya suhu sampel sampai 10oC. Dilain pihak menaikkan tekanan dan kecepatan putaran berdampak naiknya energi kinetik yang mengakibatkan ukuran partikel kembali membesar karena nanopartikel akan bergabung kembali.

12. 3. Emulsifikasi dengan Pelarut/Evaporasi (Solvent Emulsification (SE)/Evaporation) • Dengancaramengendapkan lemak yang sudah dicampurkan ke dalam o/w emulsifier. • Formula yang bersifat lipophilik kemudian dilarutkan didalam air dan pelarut organik (seperti cyclohexane). Lalu pelarut organik dievaporasi untuk mendapatkan lemak mikropartikel. Lemak mikropartikel ini diendapkan lagi sampai dihasilkannya nanopartikel. • Kelebihan dari metode ini adalah tidak merusak bahan aktif karena proses produksi dilakukan pada suhu rendah. • Kekurangan dari metode ini adalah berdampak racun karena pemakaian pelarut organik.

13. 4. Solvent Emulsification-Diffusion • Partikel dengan diameter rata-rata 30-100 nm dapat diperoleh dengan teknik ini. • Menghindari panas selama pembuatan adalah keuntungan paling penting dari teknik ini. • Di sini matriks lipid dilarutkan dalam pelarut organik tak bercampur air diikuti oleh emulsifikasi dalam fasa berair. Pelarut diuapkan di bawah tekanan tereduksi sehingga terjadi dispersi nanopartikel yang dibentuk oleh presipitasi lipid dalam medium berair. 5. Pembuatan SLN Berbasis Mikroemulsi • Pembuatan SLN berdasarkan mikroemulsi Gasco dan rekan kerjanya (1997) mengembangkan SLN berdasarkan pengenceran mikroemulsi. • Dibuat dengan mengaduk campuran transparan pada suhu 65-70°C yang biasanya terdiri dari asam lemak titik leleh rendah seperti asam stearat, pengemulsi (misalnya polisorbat 20, polisorbat 60, kedelaiaphosphatydylcholine dan garam natrium asam taurodeoksikolat), pengemulsi co-emulsifier (misalnya butanol, sodium mono octylphosphate) dan air.

14. 6. Persiapan SLN dengan menggunakan cairan superkritis • Cairan disebut superkritis saat tekanan dan suhu melebihi nilai kritis masing-masing. • Kemampuan cairan untuk melarutkan senyawa meningkat. Teknologi ini terdiri dari beberapa proses untuk produksi nanopartikel seperti perluasan cepat larutan superkritis (RESS), partikel dari gas larutan jenuh (PGSS), pelarut aerosol ekstraksi pelarut (ASES), ekstraksi cairan superkritis emulsi (SFEE). • Kelebihan teknik ini meliputi penghindaran penggunaan pelarut, partikel yang diperoleh sebagai bubuk kering, bukan suspensi, memerlukan tekanan ringan dan kondisi temporer. • Larutan karbon dioksida 99,99% adalah pilihan yang baik sebagai pelarut untuk metode ini

15. 7. Metode Emulsi Ganda • Dalam metode ini, obat tersebut dienkapsulasi dengan zat penstabil untuk mencegah pembagian obat ke fasa air eksternal selama penguapan pelarut pada fasa air eksternal emulsi ganda w/o/w. Li et al. (2010) membuat nanopartikel lipid padat yang dilengkapi dengan albumin serum sapi (BSA) dengan menggunakan metode emulsi ganda. 8. Metode Pengeringan Semprotan • Ini metode yang lebih murah daripada liofilisasi. Metode ini menyebabkan agregasi partikel karena suhu tinggi, gaya geser dan pencairan sebagian partikel. Hasil terbaik diperoleh dengan konsentrasi SLN 1% dalam larutan trehalosa dalam air atau 20% trehalosa dalam campuran etanolwater (10/90 v/v). 9. Teknik Injeksi Pelarut • Di sini lipid padat dilarutkan dalam pelarut pelarut air. Campuran pelarut lipida disuntikkan ke dalam fase berair yang diaduk dengan atau tanpa surfaktan. Akhirnya, dispersi disaring untuk menghilangkan kelebihan lipid. Emulsi dalam fase berair membantu menghasilkan tetesan lipid di tempat injeksi dan menstabilkan SLN sampai difusi pelarut selesai.

16. Karakteristik Solid Lipid Nanopartikel Karakterisasi SLN diperlukan untuk pengendalian kualitasnya. Parameter yang harus dievaluasi: 1. Ukuran Partikel Stabilitas fisik SLN tergantung pada ukuran partikelnya. Spektroskopi korelasi foton (PCS) dan difraksi laser (LD) adalah teknik paling ampuh untuk penentuan ukuran partikel. PCS (juga dikenal sebagai hamburan cahaya dinamis) mengukur fluktuasi intensitas cahaya yang berserakan, yang disebabkan oleh pergerakan partikel. Penentuan ukuran partikel dengan spektroskopi korelasi foton (PCS) mendeteksi kisaran ukuran 3nm sampai 3μm dan dengan difraksi laser dalam kisaran ukuran 100 nm sampai 180 μm. Meskipun PCS adalah alat yang baik untuk mengkarakterisasi partikel nano, namun mampu mendeteksi mikropartikel yang lebih besar (Pandey et al., 2005). Metode LD didasarkan pada ketergantungan sudut difraksi pada ukuran partikel (spektrum Fraunhofer). Partikel yang lebih kecil menyebabkan hamburan yang lebih kuat pada sudut yang tinggi dibandingkan dengan yang lebih besar.

17. 2. Zeta Potensial Pengukuran zeta potensial dapat dilakukan dengan menggunakan zeta potential analyzer atau zetameter. Sebelum pengukuran, dispersi SLN diencerkan 50 kali lipat dengan media preparasi dispersi asli untuk penentuan ukuran dan pengukuran zeta potensial (Luo et al., 2006). Nilai zeta potensial yang lebih tinggi dapat menyebabkan deagregasi partikel tanpa adanya faktor penyulit lainnya seperti stabilisator sterik atau pelengkap permukaan hidrofilik. Pengukuran zeta potensial memungkinkan prediksi tentang stabilitas penyimpanan dispersi koloid. 3. Mikroskop Elektron Scanning Electron Microscopy (SEM) dan Mikroskop Elektron Transmisi (TEM) memberikan cara untuk mengamati secara langsung nanopartikel dan karakterisasi fisik nanopartikel. TEM memiliki batas deteksi yang lebih kecil, adalah validasi yang baik untuk metode lain dan orang harus menyadari ukuran sampel secara statistik kecil dan efek yang dapat dimiliki oleh vakum pada partikel.

18. 4. Static light scattering (SLS)/Fraunhofer Difraksi Metode ini mempelajari pola cahaya yang berserakan dari larutan partikel dikumpulkan dan sesuai dengan persamaan elektromagnetik fundamental dimana ukuran adalah variabel utama. Metode ini cepat dan kasar, namun membutuhkan kebersihan lebih banyak daripada DLS, dan memajukan pengetahuan tentang kualitas optik partikel. 5. Dinamis Light Scattering (DLS) DLS, juga dikenal sebagai PCS atau Quasi-Elastic Light Scattering (QELS) mencatat variasi intensitas cahaya yang tersebar pada skala waktu mikrodetik. Variasi ini diakibatkan oleh gangguan cahaya yang tersebar oleh partikel individual di bawah pengaruh gerak Brown, dan diukur dengan kompilasi fungsi autokorelasi. Kelebihan metode ini adalah kecepatan analisis, kurangnya kalibrasi dan sensitivitas yang dibutuhkan terhadap partikel submikrometer. Keunggulan metode ini adalah kecepatan analisis, kurangnya kalibrasi yang dibutuhkan, dan sensitivitas terhadap partikel submikrometer.

19. 6. Nuklir Magnetik Resonansi (NMR) • NMR digunakan untuk menentukan ukuran dan sifat nanopartikel. Selektivitas yang diberikan oleh pergeseran kimia melengkapi kepekaan terhadap mobilitas molekuler untuk memberikan informasi mengenai status fisikokimia komponen dalam partikel nano.

20. Aplikasi Solid Lipid Nanopartikel 1. SLN Oral dalam Kemoterapi Anti Tuberkular Obat anti tuberkulosis seperti rifampsin, isoniazid, pirazinamida dibuat sistem SLN terlarut mampu mengurangi frekuensi pemberian dosis dan memperbaiki kepatuhan pasien. Obat antituberkulosis yang dilbuat SLN disiapkan dengan menggunakan teknik pelarut difusi. 2. SLN untuk Aplikasi Parenteral Saat disuntikkan secara intravena, SLN cukup kecil untuk disirkulasikan dalam sistem mikrovaskular dan mencegah pengambilan makrofag jika terjadi lapisan hidrofilik. Oleh karena itu, SLN telah disarankan untuk penghantaran gen virus dan non-virus. SLN kationik telah ditunjukkan untuk mengikat gen secara langsung melalui interaksi elektrostatik, dan memiliki potensi manfaat dalam terapi gen yang ditargetkan dalam pengobatan kanker

21. 3. SLN untuk Aplikasi Topikal Peniliti telah melaporkan secara intensif aplikasi topikal SLN. Selama beberapa tahun terakhir, SLN dan NLC telah dipelajari dengan senyawa aktif seperti Vitamin E, tocopherol asetat, retinol, ascorbyl palmitate, clotrimazole, triptolide, phodphyllotoxin dan antiandrogen anti oksidan nonsteroid 58841 untuk aplikasi topikal. Area aplikasi yang baru ditemukan, baru ditemukan adalah penggunaan SLN pada Krim Sunscreen 4. SLN untuk Aplikasi Okular Kompatibilitas biologis dan sifat mukoadhesif SLN memperbaiki interaksinya dengan mukosa okular dan memperpanjang waktu tinggal kornea obat, dengan tujuan penargetan obat okular

22. 5. SLN sebagai Cosmeceuticals SLNs telah diterapkan dalam pembuatan tabir surya dan sebagai agen pembawa aktif untuk tabir surya molekular dan blocker UV38. SLN dan NLCs telah terbukti terkontrol merilis topikal oklusif inovatif. Lokalisasi yang lebih baik telah dicapai untuk vitamin A di lapisan atas kulit dengan glyceryl behenate SLNs dibandingkan dengan formulasi konvensional. 6. SLN dalam Kemoterapi Kanker Dari dua dekade terakhir beberapa agen kemoterapi telah dienkapsulasi dalam SLN dan efikasi in vitro dan in-vivo telah dievaluasi. Tamoxifen, obat antikanker telah dimasukkan ke dalam SLN untuk memperpanjang pelepasan obat berikut ini. Pemberian pada kanker payudara (Murthy, 2005). Penargetan tumor telah dicapai dengan SLN yang sarat dengan obat-obatan seperti metotreksat dan camptothecin. Suntikan lokal SLN metoksantrone diformulasikan untuk mengurangi toksisitas dan meningkatkan keamanan dan bioeffikasi obat dalam mengobati kanker payudara dan metastasis kelenjar getah bening

23. 7. SLN untuk Aplikasi Rektal memasukkan diazepam ke dalam SLN untuk pemberian rektal agar bisa memberikan tindakan cepat. Mereka menerapkan dispersi SLN pada kelinci dan melakukan studi bioavailabilitas. Mereka menemukan bahwa matriks lipid yang padat pada suhu tubuh bukanlah sistem yang menguntungkan untuk pemberianrektaldiazepam. Mereka memutuskan untuk menggunakan lipid yang meleleh di sekitar suhu tubuh dalam percobaan berikutnya. Lapisan PEG nampaknya merupakan pendekatan yang menjanjikan pada pemberianrektal dan akibatnya, peningkatan bioavailabilitas 8. SLN untuk Aplikasi Pernafasan SLN dapat diusulkan sebagai pembawa obat anti kanker dalam pengobatan kanker paru-paru atau obat peptida untuk meningkatkan bioavailabilitas mereka. Penilaian distribusi radio SLN berlabel radioaktif telah dijelaskan dan data menunjukkan serapan penting dan signifikan dari radio yang diberi label SLN ke dalam limfatik setelah inhalasi

24. END