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Diabetes Mellitus. Remigio Cordero Torres 14 Noviembre 2011. Hiperglucemia: Síndrome diabético Diabetes Mellitus : concepto. Síndrome metabólico complejo cuyo defecto básico es un déficit absoluto o relativo (por aumento de necesidades o resistencia a su acción) de Insulina.
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Diabetes Mellitus Remigio Cordero Torres 14 Noviembre 2011
Hiperglucemia: Síndrome diabéticoDiabetes Mellitus: concepto • Síndrome metabólico complejo cuyo defecto básico es un déficit absoluto o relativo(por aumento de necesidades o resistencia a su acción) de Insulina.
The number of people with diabetes is growing fast 26.5 32.9 24 % 84.5 132.3 57 % 14.2 17.5 23 % 9.4 14.1 50 % 15.6 22.5 44 % World 2000: 151 million 1.0 1.3 33 % 2010: 221 million Increase 46 % Zimmet P et al., Nature 2001;414:782-787
Clasificación etiológica (ADA 2007) • I. Diabetes tipo 1 (5-10%) • Autoinmune Tipo 1ª . ICA, anti GAD • Idiopática Tipo 1b • II. Diabetes tipo 2 (80%) El factor predominante puede ser: • Insulinoresistencia (IR) • Alteraciones en la secreción de insulina • Asociación de IR y alter. secreción Insulina • III. Otros tipos de diabetes (10-15%) • IV. Diabetes Gestacional.
ETIOPATOGENIA DIABETES MELLITUS TIPO 1A(DMID, INSULINODEPENDIENTE, JUVENIL, TIPO I) • Predisposición genética: sistem HLA DR3 o DR4 • Otros genes: IDM2, IDM3, IDM4, IDM5.. • Agresión exógena:Virus Coxsackie B, Paperas, Rubeola.. • Agentes químicos: estreptozotocina, leche de vaca • Destrucción cels beta por mecanismo AUTOINMUNE • Insulitis: Cels T, NK, presentadoras Ag • AUTOANTICUERPOS: AAI, ICA, antiGAD • Disminución de secreción de insulina (Diabetes mellitus)
Current Status of Linkage Data for Type 1 Diabetes. Concannon P et al. N Engl J Med 2009;360:1646-1654.
Age-Standardized Incidence of IDDM in Europe. Atkinson MA, Maclaren NK. N Engl J Med 1994;331:1428-1436.
The North-South Gradient in the Prevalence of Multiple Sclerosis (Panel A) and the Incidence of Type 1 Diabetes Mellitus (Panel B) in Europe Bach, J.-F. N Engl J Med 2002;347:911-920
Inverse Relation between the Incidence of Prototypical Infectious Diseases (Panel A) and the Incidence of Immune Disorders (Panel B) from 1950 to 2000 Bach, J.-F. N Engl J Med 2002;347:911-920
The Frequency of Multiple Sclerosis, Type 1 Diabetes Mellitus, and Asthma in 12 European Countries According to the Gross National Product per Capita Bach, J.-F. N Engl J Med 2002;347:911-920
Effect of Infections on the Incidence of Diabetes in Female Nonobese Diabetic Mice Bach, J.-F. N Engl J Med 2002;347:911-920
The Peripheral Immune Repertoire and Molecular Mimicry Albert, L. J. et al. N Engl J Med 1999;341:2068-2074
Two Models of the Autoimmune Basis of IDDM Atkinson, M. A. et al. N Engl J Med 1994;331:1428-1436
Two Models of the Autoimmune Basis of IDDM Atkinson, M. A. et al. N Engl J Med 1994;331:1428-1436
Tasa de Progresion a Diabetes tipo 1a , 4 y 8 años después de la detección de autoanticuerpos en familiares de primer grado de diabéticos tipo 1a Eisenbarth, G. S. et al. N Engl J Med 2004;350:2068-2079
Progressive Development of Anti-Islet Autoimmunity and Diabetes. Redondo MJ et al. N Engl J Med 2008;359:2849-2850.
Histologic Appearance of Pancreatic Specimens from Patients with IDDM of Recent Onset. Atkinson MA, Maclaren NK. N Engl J Med 1994;331:1428-1436.
Differential Roles of Risk Loci in the Pathogenesis of Type 1 Diabetes. Concannon P et al. N Engl J Med 2009;360:1646-1654.
ETIOPATOGENIA DIABETES MELLITUS TIPO 2(DMNID; NOINSULINODEPENDIENTE, ADULTO, TIPO II) • Factores genéticos: Poligénica, Coincidencia gemelos 90%, riesgo en familiares 1 grado DM2: x 5-10 • Factores ambientales: • Edad, Obesidad, Dieta, Sedentarismo • Defectos de la función de las células beta • Insulinoresistencia: • Músculo esquelético, Hígado y adipocitos
Metabolic Abnormalities in Obese Persons and Persons with Insulin Resistance and the Potential Mechanism of Reversal by Exercise Tall, A. R. N Engl J Med 2002;347:1522-1524
Metabolic Abnormalities in Obese Persons and Persons with Insulin Resistance and the Potential Mechanism of Reversal by Exercise Tall, A. R. N Engl J Med 2002;347:1522-1524
Clasificación etiológica (ADA 2007) • I. Diabetes tipo 1 (5-10%) • Autoinmune Tipo 1ª . ICA, anti GAD • Idiopática Tipo 1b • II. Diabetes tipo 2 (80%) El factor predominante puede ser: • Insulinoresistencia (IR) • Alteraciones en la secreción de insulina • Asociación de IR y alter. secreción Insulina • III. Otros tipos de diabetes (10-15%) • IV. Diabetes Gestacional.
Otros tipos de Diabetes Mellitus 10-15% • Defectos genéticos función cels beta • Defectos genéticos acción insulina • Enfermedades Pancreas exocrino • Enfermedades endocrinológicas • Inducida por medicamentos • Postinfeciosa • Formas infrecuentes • Otros síndromes a veces asociados con DM
MODY: Madurity-onset diabetes of theyoung • Menores de 25 años • Herencia Autosómica Dominante • No necesitan Insulina en los 5 años posteriores al diagnóstico
Model of a Pancreatic Beta Cell and the Proteins Implicated in Maturity-Onset Diabetes of the Young (MODY) Fajans, S. S. et al. N Engl J Med 2001;345:971-980
Defectos genéticos función cels beta • Cromosoma 7, glucoquinasa (MODY 2) • Cromosoma 12, HNF-1 alfa (MODY 3) • Cromosoma 20, HNF-4 alfa (MODY 1) • Cromosoma 13, IPF-1 (MODY 4) • Cromosoma 17, HNF-1-beta (MODY 5) • Cromosoma 2, NeuroD1 (MODY 6) • Mutación de ADN mitocondrial • Otros
Defectos genéticos acción insulina • Insulinorresistencia tipo A • Leprechaunismo • Síndrome de Rabson-Mendenhall • Diabetes lipoatróficas
Enfermedades pancreas exocrino • Pancreatitis aguda y crónica • Traumatismo abdominal • Cirugía (Pancreatectomía) • Pancreatopatía fibrocalculosa • Hemocromatosis • Fibrosis quística • Neoplasias
Enfermedades endocrinológicas • Hipercortisolismo (Cushing) • Acromegalia • Feocromocitoma • Hipertiroidismo • Hiperaldosteronismo • Somatostatinoma • Glucagonoma
Diabetes Inducida por medicamentos • Diuréticos tiazídicos • Hormonas tiroideas • Glucocorticoides • Ácido nicotínico • Pentamidina • Agonistas alfa-adrenérgicos • Agonistas beta-adrenérgicos • Fenitoína (Dilantin) • Alfa-Interferon • Vacor (Raticida)
DM postinfecciosa • Rubeola congénita • Cytomegalovirus Formas poco comunes DM autoinmunes • Síndrome autoinmune contra la insulina (anticuerpos contra la insulina) • Anticuerpos antirreceptor de insulina • Síndrome “Stiffman” (Hombre rígido)
Otros síndromes que se asocian ocasionalmente a DM • Síndrome de Down • Síndrome de Turner • Síndrome de Klinefelter • Síndrome de Wolfram o DIDMOAD • Ataxia de Friederich • Corea de Huntington • Porfirias • Distrofia miotónica • Síndrome de Prader-Willi • Síndrome de Laurence Moon Biedl
Otros síndromes que se asocian ocasionalmente a DM • Síndrome de Down • Síndrome de Turner • Síndrome de Klinefelter • Síndrome de Wolfram o DIDMOAD • Ataxia de Friederich • Corea de Huntington • Porfirias • Distrofia miotónica • Síndrome de Prader-Willi • Síndrome de Laurence Moon Biedl
Schematic Representation of the Metabolic Pathways for Intramuscular Glucose Metabolism Perseghin, G. et al. N Engl J Med 1996;335:1357-1362
Schematic Representation of the Metabolic Pathways for Intramuscular Glucose Metabolism Perseghin, G. et al. N Engl J Med 1996;335:1357-1362
Schematic Representation of the Metabolic Pathways for Intramuscular Glucose Metabolism Perseghin, G. et al. N Engl J Med 1996;335:1357-1362
Schematic Representation of the Metabolic Pathways for Intramuscular Glucose Metabolism Perseghin, G. et al. N Engl J Med 1996;335:1357-1362
Schematic Representation of the Metabolic Pathways for Intramuscular Glucose Metabolism Perseghin, G. et al. N Engl J Med 1996;335:1357-1362
SÍNDROME METABÓLICO CONSECUTIVO AL DÉFICIT DE INSULINA GlucogenolisisGlucogenogénesisConsumoG HIPERGLUCEMIA Glucosuria Hiperosmolaridad Plasmática Diuresis Osmótica Deshidratación Intracelular Pérdida de Agua, Na, Cl Deshidratación Extracelular
SÍNDROME METABÓLICO CONSECUTIVO AL DÉFICIT DE INSULINA (2) Hiperventilación Acidosis metabólica Bicarbonato plasmático Cuerpos cetónicos Cetonuria Betaoxidación ácidos grasos Utilización c cetónicos LIPÓLISIS
SÍNDROME METABÓLICO CONSECUTIVO AL DÉFICIT DE INSULINA (2) Hiperventilación Acidosis metabólica Bicarbonato plasmático Cuerpos cetónicos Cetonuria Betaoxidación ácidos grasos Utilización c cetónicos LIPÓLISIS PROTEOLISIS AAS (ALANINA) Neoglucogénesis Hiperglucemia
SÍNDROME METABÓLICO CONSECUTIVO AL DÉFICIT DE INSULINA (2) Hiperventilación Acidosis metabólica Bicarbonato plasmático Cuerpos cetónicos Cetonuria Betaoxidación ácidos grasos Utilización c cetónicos LIPÓLISIS PROTEOLISIS AAS (ALANINA) Neoglucogénesis Hiperglucemia
SÍNDROME METABÓLICO CONSECUTIVO AL DÉFICIT DE INSULINA Neoglucogenesis Glucogenolisis Glucogenogénesis ConsumoG HIPERGLUCEMIA Glucosuria Hiperosmolaridad Plasmática Diuresis Osmótica Deshidratación Intracelular Pérdida de Agua, Na, Cl Deshidratación Extracelular Shock Hiperventilación Acidosis láctica
Diabetes Mellitus (2) Remigio Cordero Torres 21 Noviembre 2011
Situaciones clínicas en diabetes • 1 Diabetes • A) Poliuria • B) Polidipsia • C) Disminución de peso y fuerzas • D) Polifagia • 2 Cetoacidosis Diabética • 3 Coma hiperosmolarhiperglucémico no cetósico (CHHNC)
SÍNDROME METABÓLICO CONSECUTIVO AL DÉFICIT DE INSULINA NeoglucogenesisGlucogenolisisGlucogenogénesisConsumoG HIPERGLUCEMIA Glucosuria Hiperosmolaridad Plasmática Diuresis Osmótica Deshidratación Intracelular Pérdida de Agua, Na, Cl Deshidratación Extracelular
Situaciones clínicas en diabetes • 1 Diabetes • A) Poliuria • B) Polidipsia • C) Disminución de peso y fuerzas • D) Polifagia • 2 Cetoacidosis Diabética • 3 Coma hiperosmolarhiperglucémico no cetósico (CHHNC)
CETOACIDOSIS DIABÉTICA (EN DIABETES 1) INFECCIÓN ESTRESS HORMONAS CONTRAINSULARES