1 / 39

Sistemsko zdravljenje raka

Sistemsko zdravljenje raka. Prof.dr. Tanja Čufer, dr.med. Onkološki inštitut Ljubljana, 2006. Zgodovina zdravljenja raka. Kirurško zdravljenje. Obsevalno zdravljenje. Sistemsko zdravljenje. Konec 19.stoletja. Začetek 20.stoletja. Druga polovica 20.stoletja.

avery
Download Presentation

Sistemsko zdravljenje raka

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Sistemsko zdravljenje raka Prof.dr. Tanja Čufer, dr.med. Onkološki inštitut Ljubljana, 2006

  2. Zgodovina zdravljenja raka Kirurško zdravljenje Obsevalno zdravljenje Sistemsko zdravljenje Konec 19.stoletja Začetek 20.stoletja Druga polovica 20.stoletja

  3. Sistemsko zdravljenje raka HORMONSKO ZDRAVLJENJE KEMOTERAPIJA Hormonsko odvisni raki Rak dojke Rak prostate BIOLOŠKA ZDRAVILA Neselektivna Delujejo na vse hitro se deleče celice Tarcna zdravila Imunomodulatorji Vakcine Anti-angiogena zdravila

  4. Domet sistemskega zdravljenja S sistemskim zdravljenjem v napredovalem stadiju ozdravljivi raki • Leukemije in limfomi • Germinalni tumorji (rak testisa, določeni raki jajčnikov) • Otroški tumorji

  5. Domet sistemskega zdravljenja Sistemsko zdravljenje ob radikalnem lokalnem zdravljenju značilno zveča možnost ozdravitve • Rak dojke • Rak jajčnikov • Rak debelega črevesa • Osteogeni sarkom • Rak glave in vratu • Rak materničnega vratu • Rak pljuč

  6. Domet sistemskega zdravljenja Sistemsko zdravljenje v lokalno razširjenem ali razsejanem stadiju omogoča dolgotrajne zazdravitve • Rak dojke • Rak jajčnikov • Rak prostate • Rak debelega črevesa • GIST (gastrointestinalni stromalni raki) • Rak sečnika • Rak želodca • Rak pljuč • Rak ledvic

  7. Domet sistemskega zdravljenja Sistemsko zdravljenje je le izjemoma učinkovito • Rak trebušne slinavke • Maligni melanom • Sarkomi mehkih tkiv

  8. Rak testisa 5-LETNO RELATIVNO PREŽIVETJE 98-02 = 97% Podatki registra raka za Slovenijo

  9. Ne-Hodgkinovi limfomi 5-LETNO RELATIVNO PREŽIVETJE 98-02:moški 60%; ženske 57% Podatki registra raka za Slovenijo

  10. Hodgkinov limfom5-LETNO RELATIVNO PREŽIVETJE 88-90:75-78% Podatki registra raka za Slovenijo

  11. Rak dojke 5-LETNO RELATIVNO PREŽIVETJE 98-02:80% Podatki registra raka za Slovenijo

  12. 100 100 90 90 80 80 70 70 60 60 50 50 40 40 30 30 20 20 10 10 0 0 93-97 98-02 93-97 98-02 Rak debelega črevesa 5-LETNO RELATIVNO PREŽIVETJE 98-02:50-55% moški ženske Podatki registra raka za Slovenijo

  13. 100 100 90 90 80 80 70 70 60 60 50 50 40 40 30 30 20 20 10 10 0 0 93-97 98-02 93-97 98-02 Rak pljuč 5-LETNO RELATIVNO PREŽIVETJE 98-02:10-12% moški ženske Podatki registra raka za Slovenijo

  14. Kombinacije zdravljenj glede na anatomski stadij bolezni Lokalno razširjena bolezen Razsuta/ metastatska bolezen Pred-rakave spremembe Lokalizirana bolezen (KRG) (KRG) KRG + KT (RT) KT + RT KT (RT) HORMONSKO IN BIOLOŠKO ZDRAVLJENJE

  15. Vrste sistemskega zdravljenja glede na zaporedje zdravljenja Lokalno zdravljenje Sistemsko zdravljenje Dopolnilno, adjuvantno zdravljenje = Sistemsko zdravljenje Lokalno zdravljenje Predoperativno, neoadjuvantno zdravljenje =

  16. Namen predoperativnega sistemskega zdravljenja • Lokalno zmanjšanje tumorja: • boljša lokalna kontrola bolezni • možnost ohranitve organa • Boljše preživetje • Vrednotenje učinkovitosti sistemskega zdravljenja

  17. Zdravljenje z ohranitvijo organov • Predpogoj: • Učinkovito kombinirano zdravljenje • Pogoj: • Enake možnosti ozdravitve • Enaka ali boljša kvaliteta življenja • Raki pri katerih je mogoče zdravljenje z ohranitvijo organov: • Sarkomi • Rak dojke • Rak sečnega mehurja • ORL raki

  18. Citostatsko zdravljenje - vrste citostatikov po načinu delovanja • Alkilanti • Antimetaboliti • Antibiotiki z antitumorskim delovanjem • Zaviralci delitvenega vretena • Inhibitorji topoizomeraz

  19. Temeljne lastnosti citostatikov • Uničujejo vse hitro se deleče celice • Učinek in varnost odvisna sta odvisna od odmerka • Pogosti in hudi neželeni učinki • Strogo nadzorovano odmerjanje • Prilagajanje odmerka (tel.površini, delovanju organov, psihofizični kondiciji, neželenim učinkom)

  20. Hormonsko zdravljenje raka • Najstarejše sistemsko zdravljenje • Učinkovitost • Rak dojke • Rak prostate • Drugi raki-izjemome • Boljši varnostni profil od citostatikov, kontinuirano zdravljenje

  21. Hormonsko zdravljenje raka dojk • Kastracija • Ovarijska ablacija (OA) z krg ali RT • Ovarijska supresija (OS) z LHRH agonisti • Antiestrogeni • SERM: tamoxifen, toremifen • “downregulator” ER: fulvestrant • Aromatazni inhibitorji nove generacije • Nesteroidni inhibitorji: anastrozol, letrozol • Steroidni inaktivatorji: exemestan • Progestini • Megestrol acetat

  22. SERM ER DOWN REGULATORJI Sinteza estrogenov Jedro Sinteza estrogenov Zavora rasti celice Aromatazni Inhibitorji (AI) Rakava celica Mehanizem delovanja HZ pri HR+ raku dojk

  23. Hormonsko zdravljenje raka prostate Androgena zavora • Orhiektomija • LHRH agonist (goserelin, triptorelin, leuprolid, buserelin) Antiandrogeni • Nesteroidni: bikalutamid, flutamid • Steroidni: ciproteron acetat Ostala HZ • Estrogeni • Kortikosteroidi • Progestini

  24. Biološka zdravila v onkologiji • Tarčna zdravila • Male molekule • Protitelesa • Vakcine • Modifikatorji biološkega odgovora: citokini, interferoni

  25. Kaj so tarčna zdravila za raka? • Delujejo na: • receptor ali določeno signalno pot v rakavi celici • tumorsko žilje • tumorsko stromo • Več-tarčna zdravila : delujejo na več receptorjev ali signalnih poti; • Gensko zdravljenje (poseg v DNA) in zdravljenje z tki. antisense oligonukleotidi (poseg v transkripcijo DNA v mRNA) nista tarčno zdravljenje.

  26. FADD GF FAS-L PKC- BAD BAD BAD Receptorji in signalne poti v celici GF EGFRs FAS GFRs PLC P SOS Ras DAXX Grb2 P P DAG PI3K GTP GDP Raf IP3 PTEN MEK AKT P P Bcl-2 MAPK P04 Apoptosis mTOR Transcription Factor Activation P P Gene Activation P P P P P P

  27. Osnovno načelo zdravljenja s tarčnimi zdravili za raka • Izberi in ugotovi tarčo v rakavi celici Dobra tarča + Selektivno zdravilo Dober rezultat zdravljenja

  28. Načini delovanja tarčnih zdravil • Monoklonalna protitelesa (MAbs) proti receptorju ali ligandu • Majhne molekule- inhibitorji tirozin kinaz (TKIs)

  29. Tarčno zdravljenje raka danes • Delovanje na receptorje za rastne dejavnike – EGFR-1 in EGFR-2 (HER2) • Inhibicija onkogenih signalnih poti s kinaznimi inhibitorji • Zavora angiogeneze • Blokada BCR-ABL in C-KIT • Blokada CD20 in CD 52 v limfocitih

  30. Zdravila , ki delujejo na EGFR-1 and EGFR-2 (HER2) • Trastuzumab (HerceptinTM) pri raku dojk • Cetuksimab (ErbituxTM) pri raku debelega črevesa in raku glave ter vratu • Lapatinib (TykerbTM) pri raku dojk • Gefitinib (IressaTM) in erlotinib (TarcevaTM) pri raku pluč

  31. Preživetja brez ponovitve bolezni bolnic s HER2+ rakom dojk v raziskavi B-31/N9831 Kemoterapija + trastuzumab 87% 85% Kemoterapija 75% % 67% HR=0.48, 2P=3x10-12 Leta od začetka zdravljenja B31/N9831

  32. Tarčna zdravila z delovanjem na angiogenezo • Bevacizumab (Avastin®) pri raku debelega črevesa, raku dojk in NSCLC • Sorafenib (Nexavar®) pri raku ledvičnih celic • Sunitinib (Sutent®) pri raku ledvičnih celic

  33. P P P P Mehanizem delovanja proti žilju usmerjenih tarčnih zdravil VEGF Bevacizumab VEGF VEGFR-2 Celična membrana žilnega endotelija Raf PI3K Sorafenib Sunitinib Axitinib Sorafenib Akt/PKB MEK Prehodnost žilja Propad endotelijskih celic Erk p38MAPK Proliferacija endotelijskih celic Migracija endotelijskih celic

  34. Tarčna zdravila z delovanjem preko BCR-ABL in C-KIT • Imatinib (GleevecTM) pri KML • Dasatinib pri KML • Imatinib (GleevecTM) pri GIST • Sunitinib (SutentTM) pri GIST KML= kronična mieloična leukemija GIST= gastrointestinalni stromalni tumorji

  35. GIST pred in po zdravljenju z Imatinibom Pred-Imatinibom 1 mesec po zdravljenju

  36. Zdravila , ki delujejo na membranske beljakovine v limfocitih • Alemtuzumab (MabcampathTM) pri KLL • Rituksimab (MabtheraTM) pri folikularnih limfomih • Bortezomib (VelcadeTM) pri plazmocitomu

  37. 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Overall survival (%) Overall log-rank test: p=0.059 0 1 2 3 4 5 6 Years O N Number of patients at risk : 20 98 87 57 27 7 0 Observacija 11 91 80 63 39 11 2 Rituximab Vzdrževalno zdravljenje folikularnih ne-Hodgkinovih limfomov z rituksimabom Celokupno preživetje po KT + Rituksimab Celokupno preživetje po KT 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 Overall survival (%) Overall log-rank test: p=0.073 0 1 2 3 4 5 6 Years O N Number of patients at risk : 19 69 61 42 23 7 2 Observacija 12 76 75 49 30 8 2 Rituximab EORTC 20981, 2005.

  38. Dosedanji dosežki tarčnega sistemskega zdravljenja raka • Nova tarčna zdravila sama ali v kombinaciji s citostatiki so že bistveno spremenila potek (večji delež ozdravitev ali dolgotrajnih zazdravitev) rakov z določenimi biološkimi značilnostmi: • KML: bcr-abl mutacije • GIST: C-kit mutacije • Rak dojke: HER2 izraženost • Rak pljuč: EGFR mutacije • Folikularni limfomi: CD • Zaviralci angiogeze značilno podaljšajo preživetje bolnikov z rakom ledvic • Zaviralci angiogeneze v kombinaciji s kemoterapijo značilno preživetje bolnikom z napredovalim rakom debelega črevesa, rakom pljuč, rakom dojke

  39. Poti za uspešnejše zdravljenje raka MOLEKULARNA ONKOLOGIJA = EMPIRIČNA ONKOLOGIJA = Spoznavanje biologije vsakega posameznega tumorja in biologiji vsakega tumorja prilagojeno zdravljenje razvoj citotoksičnih zdravil korist za populacijo Posameznemu bolniku in tumorju prilagojeno zdravljenje Za vse enako zdravljenje

More Related