1 / 27

Sepsis patogenezi

Sepsis patogenezi. Dr. Sait Karakurt Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları ve Yoğun Bakım Ana Bilim Dalı. Sepsis patogenezi. Sitokin hipotezi Mikrosirkülasyonda bozukluk hipotezi Barsak hipotezi. Sitokin hipotezi. Malign intravasküler inflamasyon kontrolsüz

belicia
Download Presentation

Sepsis patogenezi

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Sepsispatogenezi Dr. Sait Karakurt Marmara Üniversitesi Tıp Fakültesi Göğüs Hastalıkları ve Yoğun Bakım Ana Bilim Dalı

  2. Sepsispatogenezi • Sitokin hipotezi • Mikrosirkülasyonda bozukluk hipotezi • Barsak hipotezi

  3. Sitokin hipotezi • Malignintravaskülerinflamasyon • kontrolsüz • kan yoluyla yayılan • septik yanıt normal inflamasyonun artmış halidir • TNFadüzeyi artmıştır

  4. Proinflamatuvarsitokinlerin biyolojik etkileri

  5. Sepsis seyrini etkileyen faktörler Uptodate 2009

  6. Sepsisdemediyatörsalınımının etkileri Uptodate 2009

  7. Sepsispatogenezi • İnflamatuvar yolun blokajı • steroid, • antiendotoksin • antikorlar, • tumornekrosis faktör (TNF) antagonistleri, • interlökin-1–reseptör antagonistleri

  8. Sepsispatogenezi • Başlangıçdainflamatuvarmediyatörler artar, fakat sepsis sürdükçe antiinflamatuvarimmunosupresif döneme geçiş gözlemlenmektedir.

  9. Sepsisdeimmünosupresyon mekanizmaları İnflamatuvar yanıttan, antiinflamatuvar yanıta kayma Anerji Apopitozise bağlı CD4 T hücresi, B hücresi, ve dendritik hücrelerde kayıp Makrofajlar üzerindeki MHC II antijenlerinin ve yardımcı uyarıcı moleküllerin kaybı Apopitotik hücrelerin immünosupresif etkisi NEngl JMed 2003, 348;138-150.

  10. Sepsisdeimmunusupresyon TRAUMA SEPSİS TRAUMA SEPSİS NEngl JMed 2003, 348;138-150.

  11. Protein C ve protein S yıkımı artar Protein C’nin aktifleşmesi bozulur Aktif protein C kullanımı artar Ciddi sepsis ve septik şokdaproteic C düzeyi azalır

  12. Aktive Protein C • Sepsisli hastaların %88’inde düşük(< normalin %80’i), %40’ında ise çok düşükdür (<normalin %40’ı). • Ciddi sepsis ve septik şok hastalarında azalmış aktive protein C düzeyleri artmış morbidite ve mortalite ile birliktedir. Bernard GR, Vincent JL, Laterre PF, LaRosa SP, Dhainaut JF,Lopez-Rodriguez A, Steingrub JS, Garber GE, Helterbrand JD, Ely EW, et al.: Efficacyandsafety of recombinanthumanactivatedprotein C for severe sepsis. N Engl J Med2001, 344:699-709 Fijnvandraat K, Derkx B, Peters M, et al. Coagulationactivationandtissuenecrosis in meningococcalsepticshock: severelyreduced protein C levelspredict a highmortality. ThrombHaemost1995;73:15–20.

  13. AktiveProtein C • Aktive protein C konsantreleri ile koagülasyonun önlenebileceği ve sürvide artma sağlandığı gram negatif sepsis oluşturulmuş hayvan modellerinde gösterilmiştir. • Ciddi menegoksemili insanlarda aktive protein C yolunun bozukluğunun DIC ve purpurafulminans gelişiminde rolü olduğu bulunmuştur. Taylor FB, Chank A, Esmon CT, et al. Protein C preventsthecoagulopathicandlethaleffects of E coliinfusion in thebaboon. J ClinInvest1987;79:918–25. Ettingshausen CE, Veldmann A, Beeg T, et al. Replacementtherapywith protein C concentrate in infantsandadolescentswithmeningococcalsepsisandpurpurafulminans. Semin ThrombHemost1999;25:537–41.

  14. Mikrosirkülasyonda bozukluk hipotezi • Mikrotrombüs oluşumu, mikrovasküler daralma, serbest radikaller infeksiyonun yayılımını sınırlayabilir.

  15. Mikrosirkülasyonda bozukluk hipotezi Bernard G et al. N Engl J Med 2001;344:699-709

  16. Kompleman aktivasyonu) N Engl J Med 2003; 348:167

  17. Pro ve antiinflamatuvar yanıtların klinik etkileri Bone, RC, CritCareMed 1996; 24:1125

  18. Sepsisde oksijen alımında zalma Uptodate 2009

  19. Barsak hipotezi • Bakteri ve endotoksinlerintranslokasyonu, • Barsak bariyerinin bozulması • Bakteri ve endotoksinler lökositlerden sitokinsalınımını arttırır. Sitokinlerinendotel hücresi ve pıhtılaşma sistemine etkisiyle mikrovasküleragregasyon, serbest radikal oluşumu gerçekleşir. Bu sistem kendi kendini arttırarak çoklu organ yetmezliğinin gelişmesine neden olur.

  20. Sepsispatogenezi NEngl JMed 2003, 348;138-150.

  21. Sepsis • Sistemik proinflamatuvar reaksiyon endotel hasarına, mikrovasküler fonksiyon bozukluğuna, doku oksijenlenmesinin bozulmasına ve organ hasarına neden olur. • Aşırı antiinflamatuvar yanıt anerji ve immunosupresyona neden olur. • Pro ve antiinflamatuvar yanıt birbirlerini etkiyerek bozuk immünolojik yanıta neden olur. • Sepsisinfeksiyona karşı oluşan normal patofizyolojik yanıtın ötesinde olan, normal dokuları da etkileyip çoklu organ yetmezliğine neden olan otodesstrüktif bir süreçdir.

  22. SEPSİS-mortalite N Eng J Med 2002;347:966-967

  23. ‘‘Two-Hit’’ Hypothesis • an initial period of hypotension “primes”the trauma patient for SIRS/MODS (i.e., the initial insultactivates other processes that amplify the effects of the initialevent, howevermild). • a single insult is followed by a second, moresevere insult have shown that the first “hit” is actuallyprotective.

  24. Protein C is a vitamin K dependentglycoproteinsynthesisedbytheliver Protein C circulates in theblood as an inactivezymogen. Inthe presence of thrombin, protein C bindstotworeceptors on theendothelialsurface, thrombomodulinandtheendothelial protein C receptor, andbecomesconvertedintoactivated protein C. Protein S is an essentialcofactorforactivated protein C

  25. Plasma kortizol düzeyleri

More Related