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Cromosoma umano parzialmente srotolato.

Cromosoma umano parzialmente srotolato. Costituenti del cromosoma. TELOMERO. COSTRIZIONE SECONDARIA. CENTROMERO (COSTRIZIONE PRIMARIA). TELOMERO. Telomeri. COMPOSTI DA ETEROCROMATINA. HANNO UNA SEQUENZA COMUNE ( in uomo TTAGGG). ESSENZIALI NELLA STABILITA’ DEI CROMOSOMI.

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Cromosoma umano parzialmente srotolato.

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Presentation Transcript

  1. Cromosoma umano parzialmente srotolato.

  2. Costituenti del cromosoma TELOMERO COSTRIZIONE SECONDARIA CENTROMERO (COSTRIZIONE PRIMARIA) TELOMERO

  3. Telomeri • COMPOSTI DA ETEROCROMATINA • HANNO UNA SEQUENZA COMUNE ( in uomo TTAGGG) • ESSENZIALI NELLA • STABILITA’ DEI CROMOSOMI

  4. Cromatina I La cromatina si distingue in: • eucromatina facoltativa • eterocromatina costitutiva

  5. Metilazione del DNA Nei vertebrati la metilazione interessa solamente la Citosina sul dinucleotide CpG: l’enzima citosina metiltransferasi aggiunge un gruppometile al C5 della citosina:il risultato è la 5-metilcitosina. Human Molecular Genetics 2

  6. Metilazione del DNA • Le sequenze CpG sono sotto-rappresentate nel genoma (probabilmente per la tendenza della 5-metilcitosina a venire deaminata e mutata in T) • ma abbondanti nelle regioni promotrici dei geni

  7. In cellule non embrionali, 80% dei CpG sono metilati, ad eccezione delle isole CpG dei promotori • Dnmt1 ha particolare affinità per le sequenze emi-metilate: tende quindi a metilare il nuovo filamento che si è formato su uno stampo metilato-> mantenimento del pattern di metilazione

  8. Fasi di metilazione: • Metilazione differenziale de novo(Dnmt3a e Dnmt3b); • Demetilazione (natura sconosciuta delle demetilasi); • Mantenimento della metilazione e trasmissione alle cellule figlie (Dnmt1).

  9. Le principali funzioni della metilazione sono collegate alla repressione della trascrizione: • Difesa contro i trasposoni: la metilazione e’ fondamentale per mantenere silenti i genomi dei trasposoni e dei retrotrasposoni • Regolazione genica: la metilazione contribuisce a stabilire e mantenere uno stato trascrizionalmente inattivo (eterocromatina)

  10. Corepressori HDAC 1 HDAC 2 MeCP2 Repres. CH3 CH3 CH3 CH3 Deacetilazione delle lisine di H3 e H4

  11. Metilazione e regolazione genica: • Dnmt metilano il DNA • Il DNA metilato è legato da proteine che legano il metile (MeCP2, MBD1-4) • Queste a loro volta sono in grado di reclutare diversi HDAC -> repressione della trascrizione

  12. Modificazioni epigenetiche: • Modificazioni ereditabili che non alterano la sequenza nucleotidica dei geni ma ne alterano l’attivita’: • Acetilazione degli istoni della cromatina • Metilazione del DNA

  13. Expr. metilazione di H3K4 + metilazione di H3K9 -

  14. Schema del complesso repressivo Polycomb (PRC). complesso di rimodellamento della cromatina ATP-indipendente

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