Principios del tratamiento del cáncer

1. Principios del tratamiento del cáncer Nallely A. Holguín Velázquez Hemato-oncología Z02 Septiembre, 2010

2. Principios del tratamiento del cáncer • Los órganos normales y los canceres comparten la propiedad de: • Tener una población de células en ciclo y renovación constante. • Una población de células que no se encuentran en ciclo. • Objetivo primario: Erradicar la enfermedad. • Tx. del cáncer: Cirugía Tratamientos locales. Radioterapia • Heterogéneas • Son capaces de reponer a las células tumorales eliminadas físicamente o lesionadas por radiación y quimioterapia. Quimioterapia Tratamientos sistémicos. Oncoblastos Bioterapia Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

3. Principios de la cirugía oncológica Prevención. Principios de la cirugía oncológica • En personas sometidas a resección de lesiones premalignas. • Personas con riesgo mayor a padecer un cancer. • En presencia de lesiones genéticas • Colectomía para poliposis familiar • Anomalía del desarrollo • Orquidectomía • Prevención • Diagnóstico • Estadificación • Tratamiento • Paliación • Rehabilitación Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

4. Principios de la cirugía oncológica • Riesgo: propagación de células tumorales Estadificación. Diagnóstico. • Biopsia por escisión: • Se retira la totalidad de la masa tumoral con un pequeño margen de tejido normal en torno a ella. • Definir bien el alcance de la enfermedad. • Radiografías y técnicas de dx. • Útiles para definir el estadio clínico. • Obtener la mayor cantidad de tejido con alguna técnica segura. • Realizar inspección del tumor con el microscopio óptico. • Biopsia por incisión: • Se retira una cuña de tejido y se intenta incluir la mayor parte del diámetro transversal del tumor. Aspiración con aguja fina Se obtiene sólo una suspensión de células del interior de la masa Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

5. Principios de la cirugía oncológica Paliación. Tratamiento. • Tratamiento de apoyo: • Inserción de catéteres venosos centrales • Evaluación dx. De infiltrados pulmonares • Control de derrames pleurales y pericardicos • Interrupción de la vena cava para embolia pulmonar • Estabilizar huesos de carga debilitada por el cáncer • Cirugía: medio más eficaz para tratar el cáncer. • Cerca del 40%: lograr curación • Terapia neoadyuvante. Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

6. Principios de radioterapia. • Fines terapéuticos de la radiación: • Utiliza radiación para combatir el cáncer. • Es una forma física de tto. Que daña todos los tejidos a su paso. • Selectividad por células neoplasicas por defectos en la capacidad de reparar el DNA con daño subletal. • Ocasiona roturas en DNA y genera radicales libres • Teleterapia: • Haces de radiación se generan a distancia y buscan actuar sobre el tumor dentro del cuerpo del paciente. • Braquiterapia: • Se implantan cápsulas que emiten radiación directamente en el tejido tumoral. El aumento de radicales de oxígeno es la base de la sensibilización de la radioterapia • Radioterapia generalizada: • Radioisótopos que actúan de alguna forma en el sitio de neoplasia. Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

7. Principios de radioterapia. Principios de radioterapia. Aplicación en seres humanos. • Los rayos X y gamma son las formas de radiación más utilizadas contra el cáncer. • Los rayos X • Aceleradores lineales. • Los rayos gamma: • Generados por la desintegración de núcleos atómicos de isótopos radiactivos (cobalto y radio) La energía de la radiación es el elemento que rige su capacidad de penetrar en los tejidos. Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

8. Principios de radioterapia. Efectos tóxicos. • Fatiga • Anorexia • Náusea • Vómito • Tejido radioresistente: óseo Niños: fusión prematura de lámina epifisaria de crecimiento Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

9. Respuesta de los tumores a la quimioterapia. Principios de la quimioterapia. • La quimioterapia puede utilizarse tras el fracaso de las otras modalidades, para erradicar un tumor local o clínicamente circunscrito. • «Dosis convencional» producen efectos secundarios agudos reversibles: • Mielosupresión transitoria. • Náusea Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

10. Principios de la quimioterapia. Antineoplásicos: aspectos generales y principios de uso. Muerte celular. • Estrategias terapéuticas: • Inducen muerte de células cancerosas • El tumor disminuye su volumen • Se prolonga la supervivencia o se amplía el lapso hasta que evoluciona la enfermedad. • Quimioterapéuticos habituales: • Contra estructura de DNA o segregación del mismo en los cromosomas durante la mitosis. • Fármacos citoespecíficos: • Productos biológicos, interactuan con una molécula destinataria importante para conservar el estado neoplásico. • Tratamientos biológicos: • Macromoléculas con punto particular de destino • Capacidad de organizar o regular la respuesta inmune del hospedador. • Proceso perfectamente regulado. • Necrosis: muerte celular inducida por lesión física. • Apoptosis: muerte celular programada, proceso ordenado en donde las células responden a estímulos definidos. • Anoikis: muerte de células epiteliales después de separarlas del medio normal del sustrato. • Hormonoterapia: • 1ra forma de terapia específica. • Cáncer de mama, próstata, útero y ovario. • Diferenciación de células cancerosas o una etapa de inactividad • Se pierde la capacidad de réplica • Readquirir las propiedades fenotípicas se asemejen a las normales. Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

11. Fármacos quimioterapéuticos en el tratamiento del cáncer Fármacos alquilantes Formación de aductos de DNA covalente Fármacos quimioterapéuticos en el tratamiento del cáncer • Fármacos alquilantes. • Forman un DNA «roto» o entrecruzado que es incapaz de completar la replicación normal y la división celular. • Potente activador de los puntos de control del ciclo celular y de las vías de señalización que activan la apoptosis. • Fármacos de interacción directa con el DNA. • Fármacos «sin especificidad de fase» actúan en cualquier fase del ciclo • Fármacos «con especificidad de fase» Segunda neoplasia «leucemia» Fibrosis pulmonar Efectos tóxicos: • Punto de restricción • La célula repara el daño o comienza su apoptosis. Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

12. Fármacos quimioterapéuticos en el tratamiento del cáncer Antibióticos antineoplásicos • Se unen directamente al DNA • Reacciones de transferencia electrónica y generan radicales libres. Tóxicos de la topoisomerasa • Modifican enzimas que regulan la capacidad del DNA de desarrollarse para permitir la replicación o transcripción normal. Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

13. Fármacos quimioterapéuticos en el tratamiento del cáncer Efectores indirectos de la función del DNA: antimetabolitos Efectores indirectos de la función del DNA: antimetabolitos • Daño al DNA de forma directa • Incorporación errónea al DNA. • Cronología anormal. • Avance incorrecto por las fases de síntesis del DNA. • Alteración de la función de enzimas de biosíntesis de pirimidinas y purinas. Efectos adversos: Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

14. Fármacos quimioterapéuticos en el tratamiento del cáncer Inhibidores del huso mitótico Taxanos • Vincristina • Bloquea las células en crecimiento en fase M • Efectos tóxicos en fases G1 y S. • Neurotoxicosis «guante y calcetín» • Efectos neuropáticos agudos: Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

15. Fármacos hormonales • Se unen a ligandos conocidos, los receptores pueden alterar pueden alterar la transcripción génica e inducir la apoptosis. Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

16. Principios de la quimioterapia. Tratamientos dirigidos a blancos moleculares. • Neoplasias hematopoyéticas. • Imatinib: actúa en la zona de unión de ATP de la proteína p210bcr-apl de tirosincinasa formada como consecuencia de la traslocación del cromosoma 9, 22, de la cual surge el cromosoma filadelfia en la LMC. • Tto. Inicial de la fase crónica de la LMC. Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

17. Tumores sólidos. Tratamientos dirigidos a blancos moleculares. • Bortezomib: • Inhibidor de proteasoma. • Posee actividad en mieloma múltiple y linfomas. • Reacciones adv: Hipotensión ortóstatica con hiponatriemia, trombocitopenia reversible. • Antagonistas del factor de crecimiento epidérmico (EGF) • Gefitinib: cáncer diferente del microcítico de pulmón. • Erlotinib: canceres no microcíticos del pulmón. • Laptinib: canceres de mama refractarios a AC contra erbB2. • Neoplasias hematopoyéticas. • Ácido holo-trans retinoico. • Actúa en la proteína de fusión del receptor del ácido retinoico, alfa-PML. • VO: origina diferenciación de promielocitos neoplásicos, en granulocitos maduros • VO: reduce el número de complicaciones hemorrágicas. • EA: fatiga, diarrea • Inhibidores de metiltransferasa de DNA: • Poseen actividad clínica en sd. Mielodisplásicosy algunas leucemias en dosis bajas. • Antagonistas de cinasas con actividad en múltiples locus. • Activos en carcinoma de células renales. Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

18. Complicaciones agudas de la quimioterapia contra el cáncer Neutropenia febril Complicaciones agudas de la quimioterapia contra el cáncer • Presentación clínica de fiebre en un paciente neutropénico con una neoplasia no controlada que afecta a la médula ósea. • Tratamiento: • Antibióticos empíricamente. • Exploración física cuidadosa, radiografía de tx., tinción gram y cultivo de orina, sangre, esputo: lugar de infección. • Anemia vinculada a la quimioterapia: • Control: transfusión de concentrados de eritrocitos. • Hb <8 g/100 ml. • Si hay afección de órgano efector o trastorno subyacente que exige mantener Hb >9 g/ 100 ml. Factores estimuladores de colonias para aumentar la producción de PMN por la médula ósea. • Mielosupresión • Neutropenia máximo 6 a 14 días después de la admón. de dosis convencionales • Antraciclinas • Antifolatos • antimetabolitos • En ausencia de infección: • Beta lactámico de amplio espectro: ceftazidima Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

19. Complicaciones agudas de la quimioterapia contra el cáncer • Náusea y vómito • Agudo: 24 h de admón de fármacos. • Tardío: después de 24 h • Mecloretamina, estreptozocina, ciclofosfamida en dosis altas, cisplatino. • Diarrea • Flourouracilo en venoclisis • Irinotecán • Mucositis • Alopecia (antraciclinas, alquilantes, inh. De topoisomerasa) • Disfunción gonadal y embarazo (alquilantes, inh. De topoisomerasa) Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

20. Tratamiento biológico • Reguladores inmunitarios de los efectos antineoplásicos • Objetivo • Manipular la interacción entre el tumor y el hospedador Transfieren células T alogénicas Se eliminan células T autólogas del hospedador Vacunas tumorales Harrison, principios de Medicina Interna. 17 edición. Vol I Principios del tto del cáncer, cap. 81

21. GRACIAS!