190 likes | 667 Views
BAKTERİLERİN HASTALIK YAPMA MEKANİZMALARI. Prof.Dr.Sevgi TÜRET. Enfeksiyon yapan bakterilerin 2 özelliğinden bahsedilir: 1) PATOJENLİK (Patojen, Patojenik) 2) VİRULANS (virulan) PATOJEN *Hastalık yapan demektir *opportunistik (fırsatçı) *Non patojen(hastalık yapmayan)
E N D
BAKTERİLERİN HASTALIK YAPMA MEKANİZMALARI • Prof.Dr.Sevgi TÜRET
Enfeksiyon yapan bakterilerin 2 özelliğinden bahsedilir: • 1) PATOJENLİK (Patojen,Patojenik) • 2) VİRULANS (virulan) • PATOJEN *Hastalık yapan demektir • *opportunistik (fırsatçı) • *Non patojen(hastalık yapmayan) • VİRULANS *Patojenliğin derecesidir • *Bakteriye veKonağa bağlı etmenlerle azalma veya çoğalma olabilir. • Virulansın artışı*Kromozomal • *Ekstrakromozomal genlerdeki değişikliklerle *Mutasyon veya rekombinasyon sonucu virulansı arttırıcı genler kazanılabilir. (örn. Tox geni, RTF gibi)
BAKTERİ KOLONİZASYONU VE YAŞAMINI TEŞVİK EDEN VİRULANS FAKTÖRLERİ
KOCH KURALLARI*Hasta kişilerde bakteri veya bakteri ürünü tesbit edilebilmeli *Enfekte kişilerden izole edilen bakteri,in-vitro olarak birkaç jenerasyon saf kültür olarak üretilebilmeli *Saf kültür deney hayvanı veya gönüllülere zerkedildiğinde aynı hastalık semptomlarını gösterebilmeli *Deneysel hastalık oluşturulan hayvan veya insandan aynı bakteri tekrar saf olarak izole edilebilmelidir.
BAKTERİNİN ZARAR VERİCİ MEKANİZMALARININ DİREKT ETKİSİ + • KONAĞIN SPESİFİK VE NON SPESİFİK SAVUNMASI SIRASINDAKİ REAKSİYONLAR BAKTERİYEL ENFEKSİYON HASTALIĞI OLUŞUMU BAKTERİLERİN HASTALIK MEYDANA GETİRME AŞAMALARI • 1.KONAK HÜCRELERİNE ADHERENS (kolonizasyon) • 2.KONAK HÜCRE VE DOKULARINA YAYILMA (İNVASİON) • 3.TOKSİJENİTE ve immun sistemden etkileşme
ADHERENS • Bakteriler adhesinleri ile konak hücrelerdeki reseptörlere adhere olur. İşlem gerçekleşmezse müküs ve vücut sıvıları ile atılır. • Adherens,sabit pH’da geri dönmeyen bağlanmadır. • Bakteriler birden fazla adhezine sahip olabilirler. • Bazı adhezinlere Örnek • LTA(Lipoteichoic asid) • OMP (outer membran protein) • Hemaglutinin • Flajella • Fimbria veya Pili
İNVASİON • Konak hücre reseptörlerine bağlanan bakteriler mİkrokolonizasyon yapar. Daha sonra KAN ve LENF sistemini kullanarak invasion yapar. • İnvasion yapmayanlar--------------Lokal(fokal) inf. • İnvasion yapanlar---------------------Sistemik inf. • İNVASİON İLE İLİŞKİLİ ENZİMLER • Hyaluronidase • Nuclease • Kollegenase • Elastase • Organotrof olanlar invasion sonucu hedef organa ulaşırlar.
BAKTERİYEMİ SEPTİSEMİ SEPSİSTOKSİJENİTE • Bakterilerin metabolik aktivitelerinin sonucu olan toksin ZEHİRLİ madde demektir. • TOKSİN; • . Dokulara, Hücrelere, Enzim sistemlerine etkilidir • · Hücrelerden salınabilir (EKZOTOKSİN) • · Hücrenin kendisi toksiktir (ENDOTOKSİN) • · Aşırı duyarlılık reaksiyonlarına • · İnflamasyona yol açabilir • ETKİLEDİĞİ ORGANA GÖRE Enterotoksin(Barsaklara) Nörotoksin (Sinir hücrelerine) Lökotoksin (Lokositlere) • YAPISAL ÖZELLİKLERİNE GÖRE: A / B modeli toksinler
YAPISAL ÖZELLİKLERİNE GÖRE A / B modeli toksinler A :BİYOLOJİK AKTİVİTEDEN B :RESEPTÖRE BAĞLANMADAN SORUMLUDUR • Örneğin: Difteri toksini Pseudomonas Exotoksin A Tetanoz toksini Kolera toksini Shigella toksini
BAKTERİLERDE VİRULANSI ARTTIRAN FAKTÖRLER • KAPSÜL • · Genellikle polisakkarit yapısında maddelerdir • · Fagositozu önleyici etkisi vardır • · Bakterilerin yüzey komponentlerini maskeler ,immun sistem hücreleri İle temasını önler • · Konakcı antijenlerini taklit eder • Kapsüllü Bakteriler • · Streptococcus pneumoniae • · Neisseria meningitidis • · Haemophylus influenzae • · Klebsiella pneumoniae
LİGAND • · Bakterileri birbirine bağlayan yapılardır • AGGRESSİN • · Fagositozu önleyen yüzey komponentleridir • · Kemotaksis ve fagositozu teşvik eden komponentlerin salınımına engel olacak şekilde bakteriyi sarar • Bazı aggressinlere örnek S.aureus----------------------Protein A B.anthracis----------------- -Polipeptit kapsül S. pyogenes------------------M proteini S.typhi -----------------------Vi antijeni E.coli--------------------------K polisakkariti • Bazı toksinler lökositlerin kemotaksislerini önler. Örn. • · V. Cholerae--------------CT • · E. Coli--------------------Enterotoksin • · S. Pyogenes--------------Streptolysin –O
HÜCRE DIŞI SALGILAR • · KİNAZLAR--------Konakcı vücudundaki fibrinleri parçalar. Örn. Streptokinaz stafilokinaz • · KOAGÜLAZ-----Plazmayı pıhtılaştırır, bakteriyi fagositozdan korur. Örn. Patojen stafilokoklar • · HYALURONİDAZ (Yayılma faktörü, invazin) Hyaluronik asidi parçalayarak bağ dokusunu harab eder. • · LÖKOSİDİN----------------lökositleri parçalar, irin oluşturur. • · HEMOLİZİN-----------------Eritrositleri parçalar • · TOKSİNLER1. ENDOTOKSİN 2. EKZOTOKSİN
ENDOTOKSİNLER • Gr(-) bakterilerin hücre duvarının bir parçasıdır • Bakteri ölümü ile ortaya çıkar • LPS yapısında, zayıf antijenik yapıdadır • Sentezlenmeleri genellikle Kromozomal genlerle ilişkilidir • Dolaşıma karıştığı zaman Hümoral ve Sellüler komponentlerle ilişkiye girer • Isıya dayanıklıdır • Toxoid şekle dönüşmez • Monositler ve makrofajlar endotoksinler için Primer hedef hücrelerdir • TNF- alfa Interlökin-1 Interlökin- 6 salınımına neden olur
ENDOTOKSİN PRİMER HEDEF (target) HÜCRELER Solubl mediatörlerin Biyolojik etkiler SALINIMI SEKONDER HEDEF HÜCRELER Biyolojik etkiler
EKZOTOKSİNLER · Canlı üremekte olan hücreler tarafından salgılanır · En çok Gr.(+) az olarak Gr. (-) bakterilerden salgılanır · Enzim yapısında immunojenik proteinlerdir · Isıya dayanıksızdır. (stafilokok enterotoksini hariç) · Formalin ve ısı etkisi ile TOXOİD şekle dönüşür ·Genetik kontrol Plazmid gibi ekstakromozomal DNA’larla veya Bakteriyofaj ile ilişkilidir.
Enfeksiyon Meydana Getirmede Bakterilerin İzledikleri yol 1. GİRİŞ KAPISI2.YERLEŞME VE YAYILMA • · LOKAL(fokal) ENFEKSİYON • · SİSTEMİK (kan ve lenf yolu ile yayılma) 3. ÇIKIŞ YOLU (tükürük, balgam, gaita, idrar, kan, genital organ salgıları)
ENFEKSİYON HASTALIKLARI • 1. ENDOJEN • 2. EKZOJEN * DİREKT *İNDİREKT İnsan-----İnsan İnsan---Eşya---İnsan (damlacık, cinsel temas, İnsan-Arthropot-İnsan intrauterin) Hayvan---İnsan (zoonoz) • Enfeksiyon Hastalıkları: Tipik, Atipik olabilir • Belirtili---Belirtisiz---Hafif---Orta---Fulminant seyredebilir. • İMMUNSİSTEM----YAŞ---CİNSİYET---İKLİM---BESLENME---HORMON DENGESİ Klinik seyri belirler
EKZOTOKSİN Canlı hücreden salınır Gr(+)veGr(-) bakterilerden salınır Protein yapısındadır Isıya dayanıksızdır Kuvvetli antijenik Toxoid şekle dönüşür Kuvvetli toksindir Hücrelerde spesifik reseptöre bağlanır Genellikle konakta ateş yapmaz Ekstrakromozomal genlerle yönetilir • ENDOTOKSİN • Gr. (-) bak.erin hücre duvarıdır • Gr.(-) bakterilerde bulunur • LPS kompleksinin Lipid-A kısmıdır • Isıya dayanıklıdır • Zayıf antijenlerdir • Toxoid şekle dönüşmez • Zayıf toksindir • Spesifik reseptörü yoktur • Ateş yapar • Kromozomal genlerle yönetilir