1 / 25

Ulipristal acetat 30 mg (UPA) Inovacija u hitnoj kontracepciji: tableta za svih 5 dana poslije

Ulipristal acetat 30 mg (UPA) Inovacija u hitnoj kontracepciji: tableta za svih 5 dana poslije. Doc.dr.sc. Marina Šprem Goldštajn Klinika za ženske bolesti i porode Medicinski fakultet Sveučilišta u Zagrebu. Sadržaj prezentacije. 1. Uvod - ciljevi razvoja ulipristal acetata (UPA)

chun
Download Presentation

Ulipristal acetat 30 mg (UPA) Inovacija u hitnoj kontracepciji: tableta za svih 5 dana poslije

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Ulipristal acetat 30 mg (UPA) Inovacija u hitnoj kontracepciji: tableta zasvih 5 dana poslije Doc.dr.sc. Marina Šprem Goldštajn Klinika za ženske bolesti i porode Medicinski fakultet Sveučilišta u Zagrebu

  2. Sadržaj prezentacije 1. Uvod - ciljevi razvoja ulipristal acetata (UPA) 2. Klinički dokazi: “proširen” period djelotvornosti - djelotvornost trajno održana unutar 5 dana - djelotvornost u periovulacijskom periodu održana i nakon početka LH vala 3. Klinički dokazi: sigurnost i podnošljivost (140.000 žena) - dobro se podnosi / usporedljivo s LNG - OHC se ne smije se davati trudnicama / teratogeni potencijal UPA nije opažen 4. Klinički dokazi: značajno smanjenje rizika trudnoće - rizik trudnoće u usporedbi s LNG prepolovljen u ukupnom promatranom razdoblju - rizik trudnoće u usporedbi s LNG trostruko manji unutar 24h od nezaštićenog snošaja 5. Zaključak

  3. Sadržaj prezentacije 1. Uvod - ciljevi razvoja ulipristal acetata (UPA) 2. Klinički dokazi: “proširen” period djelotvornosti - djelotvornost trajno održana unutar 5 dana - djelotvornost u periovulacijskom periodu održana i nakon početka LH vala 3. Klinički dokazi: sigurnost i podnošljivost (140.000 žena) - dobro se podnosi / usporedljivo s LNG - OHC se ne smije se davati trudnicama / teratogeni potencijal UPA nije opažen 4. Klinički dokazi: značajno smanjenje rizika trudnoće - rizik trudnoće u usporedbi s LNG prepolovljen u ukupnom promatranom razdoblju - rizik trudnoće u usporedbi s LNG trostruko manji unutar 24h od nezaštićenog snošaja 5. Zaključak

  4. Hitna kontracepcija: Lancet 1998Djelotvornost i podnošljivost LNG značajno bolja u usporedbi s Yuzpe metodom ali... • Djelotvornost LNG opada s vremenom • Primjena nakon 72h nije odobrena pa ne pokriva puni period preživljavanja spermija NIJE ODOBRENO (dani 4 i 5) Randomised controlled trial of levonorgestrel vs Yuzpe regimen: task force on postovulatory methods of fertility regulation, Lancet 1998, 352:428-33

  5. Hitna kontracepcija: Lancet 1999.Učinak svih metoda hitne kontracepcije opada s vremenom 4.10% 3.10% 2.60% 1.80% 1.50% 0.50% 0-12 13-24 25-36 37-48 49-60 61-72 Problem nije riješen: Stopa zanošenja raste s vremenom proteklim od nezaštićenog snošaja do primjene hitne kontracepcije WHO Studije: Yuzpe metoda, hitna kontracepcija čistim gestagenom Granica kliničkog značenja p < 0.01 NIJE ODOBRENO (dan 4 i 5) Ni jedan kombinirani preparat nema odobrenje za HC 73-84 85-96 97-108 109-120 Piaggio G, et al. Lancet. 1999.

  6. Inhibicija ovulacije: djelotvornost ovisi o LH valuLNG nije djelotvoran u periovulacijskom periodu / nakon početka LH vala Broj ciklusa bez rupture folikula kroz 5 dana nakon primjene lijeka (kada je promjer folikula ≥ 18mm) Croxatto et al, Contraception 2004; Massai et al, Human Reproduction 2007; Croxatto et al. Contraception 2002

  7. Cilj razvoja nove molekule:“Proširiti” period djelotvornosti • Trajno održana djelotvornost unutar svih 5 dana preživljavanja spermija u reproduktivnom sustavu žene • Veća djelotvornost u perioovulacijskom periodu – kad su spolni odnosi najčešći i rizik trudnoće najveći • Wilcox AJ, Baird DD, Dunson, DB, McConnaughey DR, Kessner JS, Weinberg CR. On the frequency of intercourse around • ovulation: evidence for biological infl uences. Hum Reprod 2004; 19(7):1539-1543. • 2. Wilcox AJ, Weinberg CR, Baird DD. Timing of Sexual Intercourse in Relation to Ovulation. • N Engl J Med 1995; 333:1517-1521

  8. American Research Institute & Mother & Children FundellaOne 30 mg tableta: ciljano razvijena - karitativno, ne komercijalno FARMAKODINAMIKA • Selektivni modulator progesteronskih receptora: djelotvornost se temelji na čvrstom i specifičnom vezivanju za progesteronski receptor • Ciljano razvijen: naglasiti poželjne, ukloniti nepoželjne učinke • Mehanizam djelovanja: sprječavanje ili odgađanje ovulacije na razini hipofize: odgađa val LH na razini jajnika: sprječava prsnuće folikula, čak i u vrlo kasnoj preovulacijskoj fazi

  9. Hitna kontracepcija: LNG i UPAMehanizam djelovanja: INHIBICIJA OVULACIJE • FIGO & ICEC, studeni 2008: Stav o mehanizmu djelovanja LNG u hitnoj kontracepciji • LNG djeluje inhibicijom ovulacije • LNG ne sprječava implantaciju • dokazi o djelovanju na motilitet spermija su neuvjerljivi • WHO, 2010: Stav o mehanizmu djelovanja LNG u hitnoj kontracepciji • LNG djeluje inhibicijom ovulacije • LNG ne sprječava implantaciju • Guemzel, Contraception 2010. • UPA inhibira ovulaciju i nakon početka LH vala • UPA može odgoditi ovulaciju za 24-48h ako se primijeni kod vršnih koncentracija LH • Brache, Human Reproduction 2010. • UPA snažno inhibira ovulaciju neovisno o početku LH vala • UPA inhibira ovulaciju čak i kad je promjer folikula 18mm • ADIS report on ulipristal acetate, Drugs, 2011.

  10. Hitna kontracepcija: tableteNe djeluju nakon ovulacije. Propisuju se u svim fazama ciklusa. WHO, FIGO, FDA, EMA, HALMED: Hitna kontracepcija se propisuje neovisno o fazi ciklusa Svega 30% žena ovulira u “fertilnom prozoru”, tj između 10-og i 17-og dana ciklusa čak i kad su im menstruacije redovite IZVOR: Wilcox et al. BMJ 2000;321:1259–62

  11. Sadržaj prezentacije 1. Uvod - ciljevi razvoja ulipristal acetata (UPA) 2. Klinički dokazi: “proširen” period djelotvornosti - djelotvornost trajno održana unutar 5 dana - djelotvornost u periovulacijskom periodu održana i nakon početka LH vala 3. Klinički dokazi: sigurnost i podnošljivost (140.000 žena) - dobro se podnosi / usporedljivo s LNG - OHC se ne smije se davati trudnicama / teratogeni potencijal UPA nije opažen 4. Klinički dokazi: značajno smanjenje rizika trudnoće - rizik trudnoće u usporedbi s LNG prepolovljen u ukupnom promatranom razdoblju - rizik trudnoće u usporedbi s LNG trostruko manji unutar 24h od nezaštićenog snošaja 5. Zaključak

  12. Inhibicija ovulacije: djelotvornost ovisi o LH valuKakva je djelotvornost UPA nakon početka LH vala? Broj ciklusa bez rupture folikula kroz 5 dana nakon primjene lijeka (kada je promjer folikula ≥ 18mm) ??? Croxatto et al, Contraception 2004; Massai et al, Human Reproduction 2007; Croxatto et al. Contraception 2002

  13. UPAznačajno odgađa prsnuće periovulacijskog folikula, čak i kad se primijeni nakon početka LH vala (dominantni folikul =/>18mm) UPA djelotvoran i nakon početka LH vala 20/34 59% 0/34 0% UPA Placebo McNemarov test: p < 0.0001

  14. P.Fine: Obstetrics & Gynecology 2010UPA djeluje unutar 120 sato trajno održanom djelotvornošću UPA pokriva puni period preživljavanja spermija

  15. Sadržaj prezentacije 1. Uvod - ciljevi razvoja ulipristal acetata (UPA) 2. Klinički dokazi: “proširen” period djelotvornosti - djelotvornost trajno održana unutar 5 dana - djelotvornost u periovulacijskom periodu održana i nakon početka LH vala 3. Klinički dokazi: sigurnost i podnošljivost (140.000 žena) - dobro se podnosi / usporedljivo s LNG - OHC se ne smije se davati trudnicama / teratogeni potencijal UPA nije opažen 4. Klinički dokazi: značajno smanjenje rizika trudnoće - rizik trudnoće u usporedbi s LNG prepolovljen u ukupnom promatranom razdoblju - rizik trudnoće u usporedbi s LNG trostruko manji unutar 24h od nezaštićenog snošaja 5. Zaključak

  16. UPA: sigurnost i podnošljivost Izloženost :140.000 žena • Izostanak ozbiljnih nuspojava • Nuspojave blage do umjerene • Nuspojave spontano prolaze unutar nekoliko dana u 90% slučajeva

  17. UPA: trudnoća i dojenje (140.000 žena) • Trudnoća: • Kontraindikacija – kao i kod drugih hitnih kontraceptiva • Klinički podaci ograničeni • Vodi se registar trudnoća / teratogenost nije uočena • Ispitivanja na životinjama nisu ukazali na teratogeni potencijal • Dojenje: • UPA je lipofilna molekula - može se izlučivati u mlijeku • Specifični pokazatelji nisu dostupni • Ne preporuča se unutar 36 sati nakon uzimanja ellaOne (preporučiti izdajanje)

  18. Sadržaj prezentacije 1. Uvod - ciljevi razvoja ulipristal acetata (UPA) 2. Klinički dokazi: “proširen” period djelotvornosti - djelotvornost trajno održana unutar 5 dana - djelotvornost u periovulacijskom periodu održana i nakon početka LH vala 3. Klinički dokazi: sigurnost i podnošljivost (140.000 žena) - dobro se podnosi / usporedljivo s LNG - OHC se ne smije se davati trudnicama / teratogeni potencijal UPA nije opažen 4. Klinički dokazi: značajno smanjenje rizika trudnoće - rizik trudnoće u usporedbi s LNG prepolovljen u ukupnom promatranom razdoblju - rizik trudnoće u usporedbi s LNG trostruko manji unutar 24h od nezaštićenog snošaja 5. Zaključak

  19. UPA:Od kliničkih ispitivanja do kliničke prakse (RCT1) Creinin MD et al. ObstetGynecol 2006 (RCT2) Cameron S et al. Abstract presented at European Society of Gynecology, Roma, Sept 10-13, 2009. UPA značajno odgađa rupturu folikula, čak i kad se primijeni nakon početka LH vala (Human Reproduction, 2010) Klinička ispitivanja potvrdila trajno održanu djelotvornot UPA unutar 5 dana i manji broj trudnoća u usporedbi s LNG Kako “prevesti” podatke iz ispitivanja u “stvarnu kliničku praksu”?

  20. A. Glasier et al, Lancet 2010. UPA vs LNG: a randomized non inferiority trial and meta-analysis. 2.221 uključenih 1.104 UPA 1.117 LNG 1.013 završilo 1.038 završilo 939 Broj za primarnu djelotvornost 945 Broj za primarnu djelotvornost Vrlo mali broj izgubljen za follow-up(4%)

  21. Djelotvornost prema vremenu proteklom od nezaštićenog snošaja/zatajenja kontracepcijske metode (n=649) (n=648) (n=399) (n=136) (n=67) 21

  22. Usporedba: stopa spriječenih trudnoća Stopa sprječavanja = (Očekivana stopa trudnoće– Opažena stopa trudnoće / Izloženost) U usporedbi s očekivanom stopom trudnoće, UPA je spriječio značajno više trudnoća nego LNG 22

  23. Glasier i sur. Lancet, 2010: meta-analizaellaOne značajno smanjuje rizik trudnoće u usporedbi s LNG Djelotvornost prema vremenu proteklom od nezaštićenog snošaja Vjerojatnost trudnoće (ellaOne/LNG) uz 95% CI (0-24h) n = 1 184 3x manji rizik trudnoće unutar prva 24h 0,93 0,35 0,11 (0-72h) n = 3 242 0,33 0,58 0,99 ukupni rizik trudnoće prepolovljen (0-120h) n = 3 445 0,32 0,55 0,93 1 * vrijeme proteklo od nezaštićenog snošaja/zatajenja kontracepcijske metode do primjene hitne kontracepcije

  24. Glasier i sur.: Lancet, 2010.Smanjenje rizika trudnoće najizrazitije unutar prva 24h Usporedni rizik trudnoće unutar prva 24h od nezaštićenog snošaja

  25. UPA: zaključak (140.000 žena) • od nezaštićenog snošaja ili zatajenja kontracepcijske • metode, usporedba s levonorgestrelom • selektivni modulator progesteronskih receptora – prva nehormonska molekula u hitnoj kontracepciji • inhibira ovulaciju neovisno o početku LH vala (HUM REPROD 2010) • 1 tableta djeluje unutar 5 dana – djelotvornost ne opada s vremenom (OBSTETRICS & GYNECOLOGY 2010) • značajno manji rizik trudnoće u usporedbi s LNG • ~ trostruko manjiako se uzme unutar 24h* • ~ prepolovljen ako se uzme unutar 72h* (LANCET 2010) • dobra podnošljivost – usporedljiva s LNG • vodi se registar trudnoća - teratogeni potencijal nije uočen • interakcije i posebne preporuke: uobičajene

More Related