UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICO FACULTAD DE QUIMICA

1. UNIVERSIDAD NACIONAL AUTONOMA DE MEXICOFACULTAD DE QUIMICA • INMUNOLOGÍA • CITOCINAS ALBERTO FRAGOSO SANCHEZ.

2. CITOCINAS Proteínas secretadas por células de la inmunidad innata y adaptativa, en respuesta a microorganismo y antígenos, son polipéptidos que incluyen: interleucinas, quimicionas, factores de crecimiento, interferones y factores estimuladores de colonias.

3. Son sintetizadas por leucocitos y otros tipos celulares como células epiteliales, endoteliales etc., actuando sobre otros leucocitos. Vida media corta citocinas

4. Actúan: - Autocrina.-Efecto en su lugar de producción - Paracrina.- Efecto en células vecinas. - Endocrina.-Efecto a distancia, entran a circulación sanguínea.

5. Alta afinidad especifica de receptores • Constante de disociación alta: 10 -12 • Receptores de citocinas son expresados constitutivamente • Receptores de citocinas en linfocitos son inducidos • El mismo receptor de una citocina puede tener diferentes efectos cuando se expresa en diferentes tipos celulares.

6. La secreción es breve y autolimitado, su síntesis se inicia por transcripción génica como consecuencia de activación celular.

7. Redundancia entre TNF-α e IL-1β

8. Citocinas pro-inflamatorias que median respuesta inmune innata Macrófago Receptores que reconocen estructuras microbianas (TLR´s) NK ligandos endógenos de células dañadas.

10. FUNCIONES TNF-α.- expresión de moléculas de adhesión e integrinas, prepara neutrófilos y macrófagos para estallido respiratorio, induce síntesis de proteínas de fase aguda e induce apoptosis a través de su receptor dominio de muerte. IL-1β.- redundante y sinergismo con TNF-α, induce fiebre por estimulación de hipotálamo. IL-12.- coactiva células NK y T, induce producción de INF- ϒ y citoxicidad por NK y diferenciación de células Th1 de CD4

11. IFN- ϒ.- Activa macrófagos, induce citocinas pro-inflamatorias (TNF-α, IL-1β, IL-6, quimiocina CCL4), promueve expresión del gen de CPH-clase II y diferenciación de células Th1. IFN- α/β.- Bloquea replicación viral, incrementa expresión de CPH clase I, bajos niveles coactiva macrófagos, altas concentraciones inhibe macrófagos y linfocitos. Quimiocinas.- citocinas quimioatrayentes a los sitios de inflamación e infección, reclutamiento de leucocitos.

12. LA CANTIDAD DE SECRECIÓN DE CITOCINAS DETERMINA SU EFECTO 1) En concentraciones bajas y moderadas, citocinas pro-inflamatorias inician un importante mecanismo de defensa innata. 2) Altas concentraciones causan Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica (SIRS). a) Sepsis es una forma de SIRS iniciada por una infección b) SIRS activa muchas células inflamatorias.

13. Citocinas de Inmunidad Adaptativa Inducen señales de activación de linfocitos y regulan presentación de antígenos.

14. IL-2.- de CD4 células Th1 inducen proliferación de LB e incremento de Ig y síntesis de cadena J IL-4.- de CD4 células Th2 promueven cambio de isotipo de Ig a IgE, diferenciación de CD4 a células Th2, antagoniza IFN-ϒ llevando a un cambio de isotipo hacia IgG3. IL-5 y TGF-β.- promueven síntesis de IgA por LB. CCL7.- estimula LB dependiente de Ag en nódulos linfáticos. Las citocinas promueven la inmunidad celular induciendo activación, maduración y diferenciación de LT, NK y macrófagos.

16. HEMATOPOYESIS

17. QUIMIOCINAS Trafico celular, arquitectura del tejido, reclutamiento celular en la inflamación.

18. Familias CCL# o CXCL#

19. Son sintetizadas por leucocitos, células tisulares, endoteliales, epiteliales y fibroblastos, inducidas por microorganismos o citocinas como: TNF-α, IL-1β, INF-ϒ e IL-4. La respuesta celular es mediada por receptores acoplados a la proteína g con 7 dominios α-helicoidales transmembranarios. Algunos receptores de quimiocinas sirven como correceptores para algunos virus. HIV-1 – CCR5 y CXCR4 en LCD4

20. Familia de receptores de citocinas

23. FIN