versch. TX-Arten starten auf einem unterschiedlichen Level der QOL

1. Immunsuppression und Lebensqualität: Nebenwirkungen, Wechselwirkungen4. Symposium für Organtransplantierte. 2.Juni 2007Bernhard SchmekalOA ,2.Med., AKH Linz

13. versch. TX-Arten starten auf einem unterschiedlichen Level der QOL Lunge/Herz < Leber < Niere QOL verbessert sich bei allen TX-Arten Health-Related Quality of Life After Different Types of Solid Organ Transplantation ANNALS OF SURGERY Vol. 232, No. 4, 597–607 2000

14. ImmunsuppressiveTherapie bei Organtransplantationen Azathioprin Ciclosporin Tacrolimus Mycophenolatmofetil OKT3 ATG Basiliximab/Daclizumab Sirolimus Na-Mycophenolat Everolimus

15. Dualtherapie • CsA + Steroide • Tac + Steroide • CsA + polyklonaler Antikörper • Tripeltherapie • CsA + Aza + Steroide • CsA + EC-MPS + Steroide • Tac + Aza + Steroide • Basiliximab + CsA + Steroide • CsA + Everolimus + Steroide Insgesamt sind mehr als 250 Kombinationen möglich! • Quadrupeltherapie • CsA + Aza + Steroide + OKT3 • Prograf + CellCept + Steroide+IL2-Blocker • CsA + Everolimus + Ster. + Basilix Nur in der Initialphase

16. Abstoßungsreaktionen Patienten-, Transplantatüberleben Unerwünschte Wirkungen/ Toxizität Immunsuppression: enges therapeutische Fenster schwach Immunsuppression stark

17. Nebenwirkungen der Immunsuppressiva • Erhöhtes Infektionsrisiko: alle Medikamente • Leukopenie (Abfall der weißen Blutkörperchen): Blutkörperchen): besonders bei Azathioprin (Imurek) und MMF (Cellcept) • Magen-Darm-Störungen: besonders durch MMF (Cellcept) • Erhöhtes Tumorrisiko • Kreislauf- und Stoffwechselstörungen

18. Kreislauf- und Stoffwechsel-Störungen • Auslösen einer Hypertonie (Sandimmun) • Auslösen einer Hypercholesterinämie (Sandimmun und besonders Rapamune) • Auslösen einer Diabetes (Kortison: „Steroid-Diabetes“ , Sandimmun, Prograf )

19. Infektionserkrankungen nach Transplantation • Bakterielle Infektionen: Harnwegsinfekte, Pneumonie, Abdomenabszesse etc • Virale Infektionen: CMV, EBV, HSV, Zoster Virus, Papova und Adenoviren • Pilzinfektionen: Candida, Aspergillose, Cryptococcus • Besondere Infektionen: Pneumocystis carinii, Tuberkulose

20. Prograf – Nebenwirkungen sehr häufig (>1/10), häufig (>1/100, <1/10), gelegentlich (>1/1000, <1/100), selten (>1/10000, <1/1000), sehr selten (<1/10000, einschließlich vereinzelte Fälle). Sehr häufig: Hyperglykämische Zustände, Diabetes mellitus, Hyperkaliämie Sehr häufig: Schlaflosigkeit Sehr häufig: Tremor, Kopfschmerzen Sehr häufig: Hypertonie Sehr häufig: Durchfall, Übelkeit Sehr häufig: Nierenfunktionsstörung

21. CellCept - Nebenwirkungen

22. Prograf – Interaktionen - schwer bis mittel

23. Prograf – Interaktionen - leicht

24. Sandimmun – Interaktionen schwer bis mittel

25. Sandimmun – Interaktionen - leicht

26. Zeitpunkt: Nach längerer Transplantat- Funktion ein zunehmendes Auftreten von Tumoren Vorkommen: Hautkarzinom Nieren-Blasen-Tumore Malignome der Blut- bildenden Systeme (Lymphome) Konsequenzen: Absetzen der Calcineurin-Inhbitoren Sandimmun und Prograf Wechsel auf Rapamune oder Certican Absetzen von Imurek und CellCept Behandlung des Tumors unter Berücksichtigung der Nierenfunktion Erhöhtes Tumorrisiko

29. Warum habe ich bloß dieSonnencreme vergessen?

30. Kortikosteriode – Therapeutische Verwendung • unerwünschte Wirkungen • Diabetes mellitus, verminderte Glucosetoleranz • Infektionen • Cushing-Syndrom (Vollmondgesicht, Stammfettsucht etc.) • Osteoporose • Hypertonie, Hyperlipidämie • Muskelschwäche • Wundheilungsstörungen • Gastrointestinale Beschwerden, Magen-Darm-Ulzera • Steroid-Katarakt (grauer Star)

31. Ciclosporin – Therapeutische Verwendung • unerwünschte Wirkungen • Nierenfunktionsstörungen mit erhöhtem Kreatininspiegel, Nierenschädigungen • Störung der Leberfunktion • Tremor • Arterielle Hypertonie • Hypertrichose • Gingivahyperplasie

32. Tacrolimus – Therapeutische Verwendung • unerwünschte Wirkungen • Nierenfunktionsstörungenmit erhöhtem Kreatininspiegel, Nierenschädigungen • Störung der Leberfunktion • Tremor • neurotoxische Symptome (z. B. Parästhesien, Koordinations- und Sehstörungen) • depressive Zustände, Schlaflosigkeit, Nervosität • Diabetes mellitus

33. Azathioprin – Therapeutische Verwendung • unerwünschte Wirkungen • KnochenmarksuppressionLeukopenie, gelegentlich Thrombozytopenie, Anämie • Überempfindlichkeitsreaktionen allgemeines Krankheitsgefühl, Schwindel, Übelkeit, Erbrechen, Diarrhoe, Fieber, Schüttelfrost, Hautausschlag, Gefäßentzündungen, Muskelschmerzen, Gelenkschmerzen, Nierenfunktionsbeeinträchtigungen etc. • Infektionen • Gastrointestinale Beschwerden mit z.T. schweren Komplikationen • Leberfunktionsstörungen • Haarausfall

34. EC-MPS & MMF – Therapeutische Verwendung • unerwünschte Wirkungen • Gastrointestinale Beschwerden Diarrhoe,Übelkeit/Erbrechen, Unterleibs-schmerzen, Magenbeschwerden • Harnwegs- u. a. Infektionen • Leukopenie, Anämie • Hypertonie • Sepsis

35. Sirolimus & Everolimus – Therapeutische Verwendung • unerwünschte Wirkungen • Lymphocele • Gastrointestinale Beschwerden Unterleibsbeschwerden, Diarrhoe • Hypercholesterinämie, Hyperlipidämie, Hypokaliämie, erhöhte LDH • Arthralgie • Akne,Aphten • Harnwegsinfektionen

36. Polyklonale Antikörper – Therapeutische Verwendung • unerwünschte Wirkungen • Allergische ReaktionenFieber, Übelkeit, Erbrechen, Anphylaxie, Serumkrankheit, Immunkomplex-Nephritis, Thrombozytopenie, Venenentzündung • Infektionen • Lymphome • Monoklonale Gammopathien

37. Basiliximab & Daclizumab – Therapeutische Verwendung • unerwünschte Wirkungen • Keine zusätzlichen Nebenwirkungen im Vergleich zu Placebo 1 Zenapax (Daclizumab) Fachinformation. Roche. Sept. 2000

38. Schwangerschaft und Transplantation

39. The National Transplant Pregnancy Registry (NTPR) Risiko: Frühgeburt geringes Geburtsgewicht Erfolgreiche Schwangerschaft in 95% von 7500 Schwangerschaften (meist NTX ) seit 1990

40. Pregnancy Outcomes in Renal Allograft Recipients Davison JM and Bailey DJ. J Obstet Gynaecol Res 2003

41. Fetale Sicherheit der Immunosuppressiven Medikamente Risiko • Kortison B • Sandimmun C • Imurek D • Prograf C • Rapamun C • Cellcept C A-no risk, B-low risk, C-risk can not be ruled out, D-known risk, X-contraindicated

42. Stillen ...?? Stoffwechselprodukte von AZA waren im Blut der Neigeborenen nicht nachweisbar.... Br J Obstet Gynecol 2007;114:498-501.

43. Vielen Dank für ihre Aufmerksamkeit !

48. Wirkmechanismus der Immunsuppressiva • Kortikosteroide beeinflussen unspezifisch unterschiedliche Phasen der Immunreaktion. • Ciclosporin und Tacrolimus hemmen die IL-2-Produktion und inhibieren damit die Immunreaktion in einem frühen Stadium. • DNA-Synthesehemmer hemmen unspezifisch (Aza) bzw. spezifisch (EC-MPS, MMF) die DNA-Transkription. • Everolimus und Sirolimus verhindern die Signalgebung über den IL-2 Rezeptor und unterdrücken damit spezifisch die T-Zell-Proliferation. • FTY720 hemmt die Wanderung der Lymphozyten in das Transplantat. • Polyklonale Antikörper und OKT3 eliminieren Lymphozyten. • Basiliximab und Daclizumab hemmen die Proliferation aktivierter T-Zellen durch Blockade des IL-2 Rezeptors.

49. Ten-year incidence of non-Hodgkin lymphomas (NHLs) in cadaver kidney recipients. Transplants were performed from 1985 to 2001. Expected incidence was based on a nontransplant population of same age and sex distribution and same geographical origin. Relative risk (RR) during the first post-transplant year was 24.6 and yearly RR ranged from 7.3 to 11.2 during the following 9 years.

50. Five-year incidence of non-Hodgkin lymphomas (NHLs) in organ transplant recipients. Relative risk (RR). heart-lung 239.5, lung 58.6, heart 27.6, liver 29.9, pancreas 34.9, cadaver kidney 12.6.