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CICLO VITAL REPRODUCTIVO. Gustavo F. Gonzales Departamento de Ciencias Biológicas y Fisiológicas Facultad de Ciencias y Filosofía. NIÑEZ ADOLESCENCIA ADULTO ADULTO MAYOR. ADRENARQUIA PUBERTAD ADRENOPAUSIA SOMATOPAUSIA MENOPAUSIA ANDROPAUSIA?. CICLO VITAL. ADRENARQUIA.
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CICLO VITAL REPRODUCTIVO Gustavo F. Gonzales Departamento de Ciencias Biológicas y Fisiológicas Facultad de Ciencias y Filosofía
NIÑEZ ADOLESCENCIA ADULTO ADULTO MAYOR ADRENARQUIA PUBERTAD ADRENOPAUSIA SOMATOPAUSIA MENOPAUSIA ANDROPAUSIA? CICLO VITAL
ADRENARQUIA • La adrenal humana secreta grandes cantidades de andrógenos y precursores comparado a las glándulas de otras especies • Primer incremento en la secreción de andrógenos. • DHEA, DHEAS, A (delta 4).
Pregnenolona (5) 17-OH-asa 17 OH- Pregnenolona 17-20 liasa DHEA 3ß-OH-SDH ANDROSTENEDIONA 17 ß-OH-SDH Testosterona 3ß-OH-SDH 17--OH-progesterona ADRENARQUIA
ACTH BETA ENDORFINA Potencia ACTH en zona reticular PEPTIDO DE ENLACE Potencia ACTH en zona fascicular y reticular PRL, LH, FSH, MEL no hay relación con adrenarquia ACTH no se incrementa con adrenarquia. Vía dependiente de ACTH se activa en adrenarquia. Vía independiente de ACTH se activa antes. REGULACION DE LA SECRECION DE ANDROGENOS ADRENALES
ACTH y péptido de enlace: Estimulan cortisol, delta 4 y DHEA Beta endorfina: Disminuye cortisol Aumenta durante adrenarquia. Adrenarquia: 3-ß-OH-SDH disminuye con la edad:DHEA 17,20 liasa: conversión de 17 OH-Preg a DHEA REGULACION DE LA SECRECION DE ANDROGENOS ADRENALES
ADRENARQUIA • Un sólo gen codifica citocromo P450-17 (P450c17): • 17 hidroxilasa • 17,20 liasa • Adrenarquia: 17,20 liasa>17 OH lasa • Fosforilación de serina y treonina de la P450c17 por PKA activa liasa. • Serina es regulada hormonalmente
ONTOGENIA DE LA SECRECION DE ANDROGENOS ADRENALES • Secreción de andrógenos adrenales en corteza fetal. • Regulado por ACTH • Acción de ACTH mediado por IGF. • IGF-II es mitogénico y se produce en rpta a ACTH. • Activación de receptores de IGF I aumenta la rpta de ACTH. • Asociación entre retardo de crecimiento fetal y retardo en adrenarquia.
FUNCIONES DE LOS ANDROGENOS ADRENALES • No hay receptores periféricos. • Acción por conversión intracrina • 3 androstanediol glucuronidato: metabolito de DHT: Elevada en pubarquia precóz asociada a adrenarquia precóz. • niveles circulantes de SHBG. • Segundo pico de andrógenos adrenales asociado a pubarquia. • Neuroesteroide. • Hormona de la juventud
ADRENARQUIA Y ALTURA • Adrenarquia es más temprana en niñas (6-7 años vs 8-9 años) • Segundo pico: 10-11 años vs 11-12 años. • Adrenarquia es más tardía en la altura. 8-9 años en niñas y 9-10 años en niños. • DHEA/A es menor en la altura
ADRENARQUIA Y PUBERTAD • Adrenarquia retardada y Pubertad retardada: • Blancos vs negros • Altura vs Nivel del mar • Niños vs niñas • Adrenarquia normal vs prematura.
ALTERACIONES DE LA ADRENARQUIA • Prematura • Deficiencia de 21-OH lasa (mutación de gen CYP21). 17 OH-P post ACTH: • Adrenarquia prematura • Aumento funcional de andrógenos adrenales en la adolescencia • Sindrome de ovario poliquístico • Excesiva: • Hiperplasia adrenal no congénita (ACTH) • Retardada • Disminuída: • Resistencia a ACTH.
Vello púbico Vello axilar Acné facial Clitoromegalia Talla alta para su edad. Virilización en niñéz (1.5-8.7 años) Adrenarquia Hiperplasia adrenal congénita Tumor adrenocortical DIAGNOSTICO DE NIÑAS CON VIRILIZACION
Desarrollo gonadal Características sexuales secundarias Maduración funcional del eje hipotálamo-hipófiso-gonadal Características de la pubertad: Maduración sexual Crecimiento somático Cambios funcionales Capacidad de reproducirse Comportamiento agresivo Deseo sexual PUBERTAD
VARONES Maduración de genitales Cambios en el vello pubiano MUJERES Cambios en la glándula mamaria Cambios en el vello pubiano ESTADIOS DE TANNER
Niñas: Inicio: 8-13 años Término: 16 años Niños Inicio: 10-14.5 años Término: 18 años Niños Vol. >4 ml Vello pubiano Vello axilar Estirón (Vol: 15 ml) Niñas Telarquia Vello pubiano: 1a Estirón (III-IV) Menarquia (IV):9m Edad de inicio de pubertad
CARACTERISTICAS DE LA PUBERTAD • Desarrollo de los caracteres sexuales secundarios • Desarrollo gonadal y de los genitales • Aceleración del crecimiento • Cambios en la composición corporal. • Desarrollo del sistema cardiovascular, respiratorio y hematológico. • Motivación sexual.
Patrón hormonal de GnRH • Activo en el feto • Quietud en la niñéz: ß-endorfina y CRH • Activo en el período peri-puberal. • Secreción pulsátil en sueño (pico cada 60-90 minutos) • Disminución de la sensibilidad hipotálamo-hipofisiario a la retroalimentación negativa
Ontogenia del generador hipotalámico de pulsos de GnRH • Fetal y neonatal: aspartato y glutamato: receptores NMDA • Peripuberal: Pulsos de GnRH más frecuentes y menos amplios. • Inicio de pubertad: Pulsos menos frecuentesdescarga FSH • Vida media de FSH> LH • FSH estimula crecimiento folicular y síntesis de estradiol. • Estradiol favorece telarquia • Menarquia: 3-5 años post-telarquia.
ESTIRON DEL ADOLESCENTE • Entre estadío III y IV • Dependiente de estradiol • Mutación de gen de aromatasa (CYP19): Talla alta • Resistencia a estrógenos: Talla alta • Perú: 12 años en niñas y 14 años en niños.
MENOPAUSIA • Cese de función ovárica • Síntomas: • Vasomotores • Emocionales • Sexuales • Músculo esqueléticas • Países desarrollados: 50-51 años. • Países en vías de desarrollo: 47-49 años.
TERMINOLOGIA • Menopausia natural: 48-51 a • Menopausia natural temprana: <47 y >40 a • Menopausia prematura: <40 a. • Menopausia inducida • Transición menopáusica • Perimenopausia: FSH y LH; FSH>LH • Premenopausia: Menarquia a menopausia • Post-menopausia