Immuunsüsteemi seos reproduktsiooniga

1. Immuunsüsteemi seos reproduktsiooniga Kadri Haller-Kikkatalo TÜ ÜMPI Immunoloogia õppetool TÜ Naistekliinik SA TÜK Naistekliinik Eesti Perinatoloogia Seltsi konverents 10.-11. detsember 2010

2. Viljatud paarid! Inimene on suhteliselt viljatu liik! • Kumulatiivne rasestumismäär: • 3 kuud - 57%6 kuud - 72%12 kuud - 85%24 kuud - 94% • Keskmiselt kulub rasestumiseks ~3-4 kuud Paari viljatus –raseduse puudumine aasta kestnud regulaarse suguelu järel ilma rasedusest hoidumata.Levimus maailmas ~10% paaridest,~15 000 paari Eestis

3. Viljatuse põhjused Eestis Mehepoolne Endometioos Polütsüstiliste munasarjade sündroom (PCOS) 3% 27% 40% Seletamatu viljatus Tubaarne 9% viljatus 13% 8% Muu põhjus Nova Vita Kliinik (in vitrofertilization – IVF patsiendid)

4. Immuunsüsteem on “turvamees”, kes eristab omi võõraist

5. Antigeenspetsiifiline immuunvastus

6. Autoimmuune viljatus (Reproductive Autoimmune Failure) Kirjeldati algselt Gleicher et al. poolt 1989: endometrioos, viljatus, autoantikehad • Üldine autoimmuunne aktivatsioon • Spetsiifiliselt reproduktiivorganite/kudede vastu suunatud autoimmuunsus

7. Üldine autoimmuunne aktivatsioon SMA, PCA, ACA, β2-GPI, TMA/Anti-TPO, ANA-H või ANA-R seropositiivsus * p<0.05 p<0.05 p<0.05 Haller, K et al. Am J Reprod Immunol, 2006

8. SMA 1:10 loomulikus menstruatsioonitsüklis 5-15% kogu IVF patsientidest Iseloomulik: • endometrioosile (OR=20,9; p=0,017)* • PCOSle (OR=12,6; p=0,056)* • mehepoolse infertiilsusega patsientidele (OR=38,0; p=0,008)* • korduvatele IVF protseduuridele (OR=2,7; p=0,003)** ________________________________________________________________ * Logistiline regressioon, võrrelduna tubaarse viljatusega, kohandatud vanusele, östradiooli tõusule ovariaalse stimulatsiooni tulemusena ja IVF anamneesile ** Logistiline regressioon, kohandatud vanusele ja östradiooli tõusule ovariaalse stimulatsiooni tulemusena Haller, K et al. Am J Reprod Immunol, 2006

9. ANA 1:10 loomulikus menstruatsioonitsüklis 7,6-19,4% kogu IVF patsientidest Iseloomulik: • seletamatu viljatuspõhjusega patsientidele (OR=8,8; p=0,038)* ________________________________________________________________ * Logistiline regressioon, võrrelduna tubaarse viljatusega, kohandatud vanusele, östradiooli tõusule ovariaalse stimulatsiooni tulemusena ja IVF anamneesile Haller, K et al. Am J Reprod Immunol, 2006

10. Munasarjade vastu suunatud autoimmuunsuse märklauaks on folliikuleid stimuleeriva hormooni (FSH) β-alaühik FSH on vajalik ovariaalseks follikulogeneesiks • Spontaanses menstruatsiooni tsüklis • Kontrollitud ovariaalses hüperstimulatsioonis (COH) kehavälisel viljastamisel (in vitro fertilization – IVF) FSH munasari Gobert B et al., 2001; Haller et al. 2005, 2007a

11. 2 α 1 β 1 α 2 β FSH molekul ja FSHβ “cystine noose”~anti-V14Depitoop Gobert B et al., 2001 Haller K et al.,2005

12. Haller et al. 2007a, 2008a; Haller-Kikkatalo et al., 2009 Anti-FSH tervetel naistel

13. Haller et al. 2005, 2007a, 2008a, 2008b; Haller-Kikkatalo et al., 2009 Anti-FSH viljatuse korral

14. Anti-FSH seos viljatusega * Võrdlusgrupiks 44 a tõestatud viljakusega naised TÜ Eesti Geenivaramust ** Vanuse järgi kohandatud logistiline regressioon (OR – šansside suhe), p<0.05 Haller-Kikkatalo et al., Eesti Arst, 2008

15. Anti-FSH test vereseerumist • TÜ Kliinikumi Ühendlabori immuunanalüüsi osakonda autoimmuniteedi gruppi (Ravila 19, Tartu) • Näidustused: • seletamatu põhjusega viljatus (sh. endometrioos ja PCOS) • tsüklihäired (sh. endometrioos ja PCOS) • eale mittevastav munasarja vastus FSH stimulatsioonile IVF • protseduuris • anamneesis ≥2 ebaõnnestunud IVF ravi Haller-Kikkatalo et al., Eesti Arst, 2009