תרופות אנטי דלקתיות זהירות !!!

1. תרופות אנטי דלקתיותזהירות !!! דר' אהרן לובצקי מרכז ארצי להמופיליה בי"ח שיבא, תל-השומר

2. פעולה עיקרית... • משככי כאבים • נוגדי דלקת • מורידי חום

3. שימוש... • סוג תרופות שכיח ביותר בשימוש בעולם • סקר בהולנד- 10% מן האוכלוסיה משתמש בשנה • אינדיקציות: 36% אוסטיאוארתריטיס 42% בעיות אורטופדיות חולפות 4% בעיות ראומטיות • 35% מן המשתמשים > גיל 60

4. משככי כאבים..... • אפקט נגד כאבים קיים כבר בנטילה לזמן קצר • שונות ניכרת בתגובה האישית לטיפול - לכל אדם תגובה אחרת • צריך לנסות שבועיים לפני החלטה על כשלון

5. אפקט אנטי דלקתי... • בשימוש ממושך יותר • במינון גדול יותר

6. מנגנון פעולה... • ירידה ביצור של פרוסטגלנדינים

7. פעולה עיקרית...

8. שני טיפוסים שונים...

9. לא סלקטיביים כל השאר !! COX II inhibitors אטופן (חלקי) ויוקס (מלא) סלברה (מלא) ולפי סוגים...

10. סוגים – ותיקים (לא סלקטיביים) • וולטרן, אביטרן, בטרן, ארתרוטק (Diclofenac sodium) • אדקס, אדוויל, איבופן, ארטופן (Ibuprofen) • אורוויל, פרופניד, קטונל (ketoprofen) • נקסין, נרוסין, נפרוקסן, פוינט (Naproxen) • אינדומד, אינדוטרד, אינדוביס (Indomethacin) • פלדן (Piroxicam) • רליפקס, נבוקו (Nabumetone) • טופדול (ketorolac)

11. סוגים – חדשים (cox II inhibitors) • ויוקס (Rofecoxib) • סלקוקס, סלברה (Celecoxib) • אטופן (Etodolac) • מסוליד (Nimesulide)

12. כמה זה עולה לנו...

13. תופעות לוואי... • כלליות ונדירות • נזקים למערכת העיכול • נזק כלייתי • נזקים במערכת הנשימה • הפרעת תפקודי כבד • אינטראקציה עם תרופות אחרות

14. תופעות לוואי כלליות... • כאבי ראש • תחושת סחרחורות, עייפות, עצבנות, חוסר שינה • פריחה עורית ועד אריתמה מולטיפורמה • שט"ד תת עוריים, easy bruising

15. תופעות לוואי נדירות... • פגיעה במח עצם- אנמיה, לאוקופניה, תרומבוציטופניה

16. תופעות לוואי... • כלליות ונדירות • נזקים למערכת העיכול • נזק כלייתי • נזקים במערכת הנשימה • הפרעת תפקודי כבד • אינטראקציה עם תרופות אחרות

17. נזק למערכת העיכול... • כאבי בטן • צרבות • שלשול • גרימת כיבים ודלקת • דמם מסכן חיים

18. מעט נתונים מארה"ב... • ¼ מכלל תופעות הלוואי לתרופות בגלל NSAIDS • ל 15% יהיו תופעות לוואי כלשהן במערכת העיכול • ל 4% דמם משמעותי ואשפוז • מחיר אשפוז ממוצע 15,000 $ • 16,500 מתים כל שנה מדמם ! • סה"כ עלות שנתית לטיפול בסיבוכים: 4 מיליארד $

19. דמם מדרכי עיכול... • בדרך כלל אינו מסכן חיים • מסוכן יותר: גיל > 60 מינון גבוה שילובים של סוגים שונים תרופות אחרות במקביל (אספירין, סטרואידים, קומאדין) שתיית אלכוהול במקביל

20. מה לעשות ??? • לא להשתמש (טיפול תחליפי) בחולים בסיכון • מינון קטן ביותר האפשרי • משך קצר ביותר האפשרי • סוגים ספציפיים של תרופות ? (איבופרופן ?) • לשלב עם תרופות מגנות במקביל • תרופות סלקטיביות ???

21. שילוב תרופות... עבודה בודדת – מיזופרוסטול הקטין שיעור דמם, פרפורציה ב 40% עלומת פלסבו. שיעור נמוך של סיבוכים – 0.6% לעומת 1.0%

22. האם החדשים בטוחים יותר ??? Vioxx

23. האם החדשים בטוחים יותר ??? Celcox

24. תופעות לוואי... • כלליות ונדירות • נזקים למערכת העיכול • פגיעה כלייתית • נזקים במערכת הנשימה • הפרעת תפקודי כבד • אינטראקציה עם תרופות אחרות

25. פגיעה כלייתית... • תלויה במשך זמן החשיפה • תלויה במינון אליו נחשפים • בשימוש קצר- הנזק לרוב הפיך • בשימוש ממושך הנזק אינו הפיך !

26. כליה...

27. סוגי פגיעה כלייתית... • ירידה בזרימת הדם הכלייתית – מופיע תוך שעות ! • אצירת נוזלים • בשימוש ממושך – נמק פפילרי • הפרשת חלבון מוגברת (פרוטאינוריה) ועד מצב של תסמונת נפרוטית • דלקת אינטרסטיציאלית

28. למה זה מביא... • עליה בערכי לחץ דם • עליית משקל ובצקות היקפיות • אבדן חלבון דרך השתן עם כל השלכותיו • אי ספיקת כליות עד דיאליזה

29. תופעות לוואי... • כלליות ונדירות • נזקים למערכת העיכול • נזק כלייתי • נזקים במערכת הנשימה • הפרעת תפקודי כבד • אינטראקציה עם תרופות אחרות

30. אסטמה... • עד 21% ממבוגרים עלולים לפתח ממצאים טפוסיים לאסטמה תוך שימוש באספירין • נבדק בתפקודי ריאות • מתלוננים על הפרעה- רק 3% • רובם המוחלט מגיב באותה צורה לתרופות אנטי-דלקתיות הנמכרות OTC BMJ 2004

31. מחקר אחר... • בין 2-18% מן המשתמשים מפתחים תמונת אסטמה • הכי פחות- ויוקס • מחקרים אחרים- ריניטיס ופוליפים באף

32. תופעות לוואי... • נזקים למערכת העיכול • נזק כלייתי • נזקים במערכת הנשימה • הפרעת תפקודי כבד • אינטראקציה עם תרופות אחרות

33. פגיעה כבדית... • ספקטרום רחב של תופעות • פגיעות קלות- הפרעה קלה בתפקודי הכבד • דווחו מקרים של הפטיטיס סוערת ומוות • בדרך כלל חולפת עם הפסקת הטיפול (עד 6 ש') • הפגיעה: 50% הפטוצלולרית 25% כוליסטטית 25% מעורבת

34. מי בסיכון לפגיעה כבדית... • נשים בגיל > 50 • שתיית אלכוהול במקביל • תרופות הפטו-טוקסיות אחרות

35. תופעות לוואי... • נזקים למערכת העיכול • נזק כלייתי • נזקים במערכת הנשימה • הפרעת תפקודי כבד • אינטראקציה עם תרופות אחרות

36. אינטראקציה עם תרופות אחרות... • מגבירות את האפקט • מורידות את האפקט

37. מגבירות אפקט... • קומאדין • סטרואידים • ליתיום • דיגוקסין • איקקור • סכרת – סולפנילאוריאות • הידנטואין

38. מורידות את האפקט... • חוסמי ACE • משתנים • מורידי חום • אספירין – עמידות לאספירין ?

39. מחלות לב וכלי דם... • אין כל אפקט מגן על מחלות לב • אפקט שלילי בגלל עמידות לאספירין ?

40. סוף סוף משהו חיובי... • ירידה של 50% בשיעור סרטן מעי גס בשימוש ממושך • הגנה נמשכת כשנה לאחר הפסקת טיפול

41. המון תופעות לוואי... מה לעשות ???

42. טיפים... • להמנע מטיפול ממושך • לקחת את המינון הקטן ביותר הניתן • להיזהר כאשר יש מחלות נוספות או תרופות אחרות יש ספק ? שאל את הרופא !!!

43. אם לא עוזר לכאב... • להגדיל מינון • להחליף סוג • לשלב עם תרופה אחרת : אנלגטיקה אחרת (אקמול, אופטלגין) אופיואיד (קודאין, פרפופוקסיפן) אנטי דכאוני (אלטרולט)