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Antiangiogenese beim Mamma- und Ovarialkarzinom - Update

COMPREHENSIVE CANCER CENTER VIENNA. Antiangiogenese beim Mamma- und Ovarialkarzinom - Update. Veronika Seebacher, Clemens Tempfer. Obergurgl , 03.02 . – 08.02.2013. MEDIZINISCHE UNIVERSITÄT WIEN. 2007: E2100 ( offen) Tax wkl +Bev: +6Mo PFS 2008: FDA approval HER2 /neu- met . BC

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Antiangiogenese beim Mamma- und Ovarialkarzinom - Update

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Presentation Transcript

  1. COMPREHENSIVE CANCER CENTER VIENNA Antiangiogenese beim Mamma- und Ovarialkarzinom - Update Veronika Seebacher, Clemens Tempfer Obergurgl, 03.02. – 08.02.2013 MEDIZINISCHE UNIVERSITÄT WIEN

  2. 2007: E2100 (offen) Taxwkl +Bev: +6Mo PFS 2008: FDA approvalHER2/neu- met. BC 2 Folgestudien (RCT): PFS Gewinn gering (1-3 Mo) 2011: Zulassung zurück gezogen wegen fehlender Verlängerung des OS und erhöhter NWs Bevacizumab & Mammakarzinom – Status quo Zulassung: First-lineHER2/neu neg., met. BC+ Paclitaxeloder Capecitabine

  3. ...noneofthesestudiesdemonstrate an increase in overallsurvivalorqualityoflifewhenanalyzedaloneor in a meta-analysis combiningthe trials.424The increase in PFS withbevacizumabismodest, andappearsthegreatest in combinationwithpaclitaxel,especiallyasreported in an unpublishedanalysisprovidedtothe FDA.425 Empfehlungen Bei Einsatz von Paclitaxel oder Capecitabine als zytostatische Erstlinientherapie bei metastasiertem Mammakarzinom kann zur Verbesserung des Therapieerfolges zusätzlichBevacizumab eingesetzt werden.

  4. Published online January 10, 2013 Lang et al. Lancet Oncol 2013

  5. N=564, HER2/neu- lokal rez./met. MammaCA • Offene 1:1 Randomisierung: • Bev 10 d1,15 + Tax 90 d1,8,15 q4wks • Bev 15 d1 + Cape 1000 2x1 p.o. d1-14 q3wks • Behandlung bis Progress / Tox / Wunsch • Non-inferiority: Margin 33% Risiko zu sterben oder

  6. Overall Survival & Quality of Life • OS – gleich (Todesrate 33% in Tax/B vs. 35% in Cape/B) • QoL - gleich

  7. Response & Progression freeSurvival Lang et al. Lancet Oncol 2013

  8. Bevacizumab & Ovarialkarzinom: Status quo • GOG 218(Burger NEJM 2011)& ICON 7(Perren NEJM 2011) • Verlängerung PFS: 6 und 2.5 Monate • Kein Unterschied im OS • Verlängerung des OS um 7.8 Monate in Hochrisiko-Subgruppe der ICON7 Seit Dezember 2011: Zulassung in Kombination mit Carboplatin und Paclitaxelund als Erhaltungstherapie für insgesamt 15 Monate in der Dosierung 15mg/kg in der First-Line Therapie von Patientinnen mit epithelialem Ovarialkarzinom, Tubenkarzinom und primärem PeritonealkarzinomFIGO Stadien IIIB, IIIC und IV

  9. OCEANS Studie C AUC 4 CG + PL • Platinum-sensitive recurrent Oca • (N=484) • Measurable disease • ECOG 0/1 • No prior chemo for recurrent OC • No prior BV G 1000 mg/m2, d1 & 8 PL q3w until progression C AUC 4 G 1000 mg/m2, d1 & 8 CG + BV BV 15 mg/kg q3w until progression CG for 6 (up to 10) cycles • Stratification variables: • Platinum-free interval (6–12 vs >12 months) • Cytoreductive surgery for recurrent disease (yes vs no) BV = bevacizumab; PL = placebo aEpithelial ovarian, primary peritoneal, or fallopian tube cancer Aghajanian et al, J ClinOncol 2012

  10. CHT+BEV: weniger CHT, um Remission zu induzieren + danach maintenance-Effekt Notwendige Therapiezyklen

  11. Ansprechen Difference: 21% p<0.0001 % 100 80 60 40 20 0 PR = 61 PR = 48 CR = 17 CR = 9 CG + PL (n=242) CG + BV (n=242)

  12. Progressions-freies Überleben 0 6 12 18 24 30 No. at risk CG + BV 242 203 92 33 11 0 CG + PL 242 177 45 11 3 0

  13. Overall Survival (Interim Analysen) Aghajanian et al, J ClinOncol 2012

  14. Subgruppen 0.2 0.5 1 2 5

  15. OCEANS: ausgewählteNebenwirkungen ATE = arterial thromboembolic event; CHF = congestive heart failure; GI = gastrointestinal; RPLS = reversible posterior leukoencephalopathy syndrome; VTE = venous thromboembolic event Aghajanian et al, J ClinOncol 2012

  16. AURELIA - Studiendesign RANDOMISE • Platin-resistentes EOC (<6 Mo Progress und > 4 ZyklenPlatin-hältige CHT) • < 2 vorhergehende CHT-Schemata • KeineAnamnese von GI-Perforation / Obstruktion / Fistel / Rektum-Sigma-Mitbeteiligung N = 182 bis Progress /Toxizität Opt. BEV Mono Chemotherapie 1:1 N = 179 Inv. Choice (ohne BEV) BEV 15 mg/kg q3wb + CHT bis Progress /Toxizität • Chemotherapie-Optionen (Investigator’s choice): • Paclitaxel 80 mg/m2Tage 1, 8, 15, & 22 q4w • Topotecan 4 mg/m2Tage 1, 8, & 15 q4w (od. 1,25 mg/m2Tage 1-5 q3w) • PLD 40 mg/m2 Tag 1 q4w PrimäresStudienziel: Vergleich PFS (RECIST-Kriterien) nach CHT vs. CHT + Bev boder BEV 10 mg/kg q2w

  17. Progressionsfreies Überleben Mittlere Follow-up Zeit: 13,9 Monate (CT-Arm) vs. 13,0 Monate (BEV + CT Arm) Pujade-Lauraine et al, ASCO 2012; abstract LBA5002

  18. Subgruppen-Analyse für PFS Pujade-Lauraine et al, ASCO 2012; abstract LBA5002

  19. Nebenwirkungen Pujade-Lauraine et al, ASCO 2012; abstract LBA5002

  20. Zusammenfassung - Ovarialkarzinom • Offene Fragen: • Optimale Dosierung ? Zulassung derzeit für 15mg/kg • Therapiedauer der Erhaltungstherapie ? Boost Trial • Gibt es Patientinnen, die nicht profitieren ? • Nicht operierte Patientinnen • Bei geplantem Intervention-Debulking • Kombination mit IP-Chemotherapie ? (GOG 252 Phase III) • BEV-vorbehandelte Patientinnen ? • Kosteneffektivität ? • Selektion der idealen Patientin ? (Molekulare Tumoreigenschaften)

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