NSAID és kardiovaszkuláris rizikó

1. NSAID és kardiovaszkuláris rizikó Dr. Barna István habilitált egyetemi docens Semmelweis Egyetem. I. sz. Belgyógyászati Klinika, Budapest

2. NSAID és kardiovaszkuláris kockázat dr. habil. Barna István Semmelweis Egyetem I. Belklinika, Magyar Hypertonia Társaság és Magyar Nephrológiai Társaság Elnökségi tagja Háziorvosi Szakmai Kollégium tagja 2014. május 27.

3. Dr. habil. Barna István az alábbi gyógyszergyártó cégeknél, illetve képviseleteknél szaktanácsadói, szakértő tevékenységet végzett, szakmai tanácsadó testületi tag, oktatásért, továbbképző előadásért előadói díjat kapott, vagy szakmai-tudományos programot vezetett, illetve vezet. Az előadás a szerző nézeteit tükrözi. Actavis Kft, AstraZeneca Kft, Bayer Schering Pharma Magyarország; Boehringer Ingelheim Pharma Kereskedelmi Kft.; EGIS Gyógyszergyár Nyrt.; Meditech Kft, Merck Sharp&Dohme Magyarország Kft.; Novartis Hungaria Kft.; Novartis-SANDOZ Kft.; Pfizer Kft.; Richter Gedeon Vegyészeti Gyár Nyrt.; Sanofi-Aventis Kft.; Servier Hungaria Kft.; TEVA Gyógyszergyár Zrt.

4. NSAIDs Enolic acids sulphonanilidek Carboxilic acids salycilates Fenilacetilic acids indolic acids propionic acids antranyl-acid pyrazolon oxicam metansulphonanilid aspirin indomethacin sulindac etodolac nimesulid diclofenac aceclofenac ibuprofen naproxen flurbiprofen ketoprofen tiaprofenic acid nifluminic acid mefenaminic acid flufenaminic acid fenilbutazon piroxicam tenoxicam meloxicam

5. Az NSAID kezelés alapelvei • Egyértelmű indikáció. • A kontraindikációk figyelembevétele. • A javasolt dózis betartása. • A NSAID kombinációk kerülése. • A kezelési idő minimalizálása. • A mellékhatások monitorizálása.

6. NSAID – Vérnyomás

7. Hypertonia és NSAID-ok • Hypertonia 27%, mozgásszervi panaszok 28%, arthritis 65 év felett 50%-os gyakoriságú • Elkerülhetetlen, hogy nagyszámú hypertoniás szedjen NSAID-okat • Az idős hypertoniás beteg sokszor vesebeteg is: nephrosclerosis, obstructiv uropathia, chr. pyelonephritis, diabetes

8. NSAIDs és vérnyomáscsökkentő szerek

9. NSAIDs és vérnyomáscsökkentő szerek Az ACE gátlók és az ARB-k hatását is gátolja, de a CAA-t nem befolyásolják az NSAID-k

10. Nem szteroid gyulladásgátlók (NSAID-ok) és a vérnyomás • Közvetlenül növelik a vérnyomást az érfali és renális prostaglandin szintézis blokkolásával • A kalciumantagonisták kivételévelvalamennyiantihipertenzív szer hatását gátolhatják, mivel a PG rendszer aktiválása minden egyéb antihipertenzív gyógyszercsalád hatásában szerepet játszik • Hyperkalaemia, nátrium- és vízretenció, sőt veseelégtelenség léphet fel (nemszelektív és szelektív COX bénítókkal egyaránt) • Rizikófaktorok: • Idős kor • Szívelégtelenség • Azotaemia

11. Non-selective NSAIDs and coxibs are commonly used both in RA and in OA. Several studies have revealed that co-administration of non-selective NSAIDs with diuretics, beta-receptor blockers, angiotensin-converting enzyme inhibitors (ACEIs) and angiotensin II receptor blockers (ARBs) result in attenuation of the anti-hypertensive effect. Interestingly, thiseffect cannot be observed with calcium channel blockers (CCBs). Data suggest that none of the NSAIDS are considered to be safe; however, it also became evident thatcox-selectivity is not responsible for associated increased CV risk, which is considered as a class effect of this group of drugs. This side effect is related tothe baseline CV riskof the patient; in those with higher baseline risk the deleterious side effect of NSAIDs is more pronounced.

12. NSAID – Szívinfarktus

13. MI kockázat NSAID használók körében Significant increase Andersohn F et al. Circulation 2006; available at: http://circ.ahajournals.org.

14. NSAIDs after MI - Risk of death Circulation 2006;113:2868-2870

15. NSAIDs after MI Risk of reinfarction Circulation 2006;113:2868-2870

16. Association of NSAIDswithoutcomesinpatientswith STEMI treatedwithfibrinolytictherapy: an ExTRACT-TIMI 25 analysis 20,479 patientsenrolled, 572 (2.8%) received an NSAID within 7 days of enrollment NSAID treatment prior toentrywasassociatedwith a higherincidence of 30-day deathornonfatalrecurrent MI (15.9% vs. 10.8%; p < 0.001) odds ofMI(OR: 1.44; p = 0.047) composite of death and MI (OR: 1.29; p = 0.051) composite of death, MI, severeheartfailure and shock (OR:1.29; p = 0.037). Gibson,M. et al. J Thromb Thrombolysis. 2008 Aug 10.

17. NSAID-ok szívelégtelenségben • NSAID-ok kétszeresére növelik az idősek dekompenzáció miatti kórházi felvételeinek számát • Aki pedig szívelégtelenségben szenved és NSAID-ot kezd el szedni, az arány tízszeres! • Az összefüggés dózis- és felezési idő függő! Page, Arch Int Med, 2000; 160: 777.

18. NSAID – Stroke

19. Incidence rates for cerebrovascular events Layton D et al. Rheumatology (Oxford) 2003. Available at: http://rheumatology.oupjournals.org/.

20. Cardio- vagy cerebrovascularis események ADAPTtrial *Cardiovascular or cerebrovascular death, MI, stroke, CHF, or TIA ADAPT Research Group. PLoSClin Trials 2006; 1:e33.

21. Risk of stroke with various NSAIDs P<0.05 Gislason G. European Society of Cardiology 2010 Congress; August 29-September 1, 2010; Stockholm, Sweden.

22. Kardiovaszkuláris kockázat

23. COX-2 gátlók és szívelégtelenség Celecoxib vs NSAID: 1,4 (1,0-1,9); vs rofecoxib: 1,8 (1,4-2,4) NSAID vs Rofecoxib: 1,5 (1,1-2,1), Celecoxib okoz legkevesebb hospitalizációt CHF miatt Mamdani et al.: Lancet, 363:1751, 2004

24. Kardiovaszkuláris kockázat és különböző COX-2 gátlókés NSAIDs McGettigan P, et al. JAMA 2006; available at: http://www.jama.com.

25. Lancet (2013): Summary of 754 studies

26. Use of NSAIDs in some countries Yearly consumption of NSAIDs >45 000 tonns McGettigan P, Henry D. PLOS Med. 2014.

27. KÖSZÖNÖM A FIGYELMET