1 / 19

Rak jelita grubego - epidemiologia

Leczenie systemowe raka jelita grubego- standardy i kontrowersje Dr n. med. Krzysztof Rożnowski Katedr a i Klinik a Onkologii Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu. Rak jelita grubego - epidemiologia. Zachorowaln ość : około 11 000 nowych przypadków rocznie Umieralność: 8 000 osbób rocznie

fala
Download Presentation

Rak jelita grubego - epidemiologia

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript


  1. Leczenie systemowe raka jelita grubego-standardy i kontrowersjeDr n. med. Krzysztof RożnowskiKatedra i Klinika Onkologii Uniwersytetu Medycznego w Poznaniu

  2. Rak jelita grubego - epidemiologia • Zachorowalność: około 11 000 nowych przypadków rocznie • Umieralność: 8 000 osbób rocznie • W 20-30% przypadków w momencie rozpoznania stwierdza sie przerzuty, głównie do wątroby • W ok.50% przypadków stwierdza się zaawansowanie lokoregionalne wymagające leczenia uzupełniającego

  3. Obowiązujące standardy leczenia procesu uogólnionego • Precyzyjna kwalifikacja chorych do paliatywnej chemioterapii • Standardowy schemat chemioterapii uwarunkowany farmakoekonomicznie: 5Fluorouracyl modulowany leukoworyną • Światowy standard: irinotekan lub oksaliplatyna +5FU+LV

  4. Irinotekan - ograniczenia • Aspekt finansowy- leczenie schematami zawierającymi irinotekan jako program terapeutyczny refundowany przez NFZ • Limitowana pula kuracji irinotekanem przyznawana na każdy ośrodek onkologczny – nie jest to więc obecnie leczenie standardowe pierwszego rzutu dla wszystkich pacjentów, którzy takiej terapii wymagają!

  5. Inhibitor topoizomerazy I, o szerokim zakresie aktywnosci przeciwnowotworowej, wysokiej skuteczności i akceptowalnej toksyczności IRINOTEKAN ( CPT-11, Campto )

  6. Topoizomerazy I DNA • Enzymy jądrowe odpowiedzialne za kontrolę, modyfikację, topologię DNA podczas procesu replikacji i translacji materiału genetycznego. • Indukują przecięcie pojedynczej nici DNA, towrząc kompleks rozszczepiający umożliwiający replikację bądź translację DNA. • Enzymy niezależne od fazy cyklu komórkowego, • Obecne w komórce nowotworowej w dużej ilości niezaleznie od fazy cyklu i szybkości wzrostu nowotworu • Ich aktywność nie zależy od poziomu ATP w komórce.

  7. Inhibitory topoizomerazy I • Stymulują i stablilizują kompleks rozszczepialny, utrwalają pęknięcie nici DNA, blokując w ten sposób strukturę i aktywność fizjologiczną DNA, • Aktywne w każdej fazie cyklu komórkowego • Aktyność niezależna od fakcji wzrostowej populacji komórek nowotworowych • Oporne na aktywność glikoproteiny P-170 oraz innych mechanizmów odpowiedzialnych za powstawanie oporności wielolekowej na cytostatyki.

  8. Campto- schematy stosowania • AIO: Campto 80mg/m.kw d.1 ( wlew 90- minutowy) FA 500mg/m.kw d.1 (wlew 2-godzinny) 5FU 2300mg/m.kw d. 1 (wlew 22- godzinny) Podania w dniu 1,8, 15, 22,29, 36 cyklu ośmiotygodniowym.. • De Gramont: Campto 180mg/m.kw d.1 ( wlew 90- minutowy) + LV 200mg/m.kw d. 1 i 2 + 5FU 400mg/m.kw d.1 i 2 ( bolus) + 5FU 600mg/m.kw d.1 i 2 ( wlew 22-godzinny). Cykl co 14 dni • Campto 125/mkw (wlew 90-minutowy)+ FA 20mg/m.kw (bolus)+ 5FU 500mg/m.kw (bolus). Podania w dniach 1, 8, 15, 22 cyklu sześciotygodniowego.

  9. Toksyczności Campto • Hematologiczna- do 25% w 3 i 4 stopniu wg WHO, nadir przy dwakowaniu cotygodniowym ok. 30 dnia kuracji • Biegunka- do 20-25% w 3 i 4 stopniu wg WHO. Wczesna i póżna, dobrze eagująca na loperamid • Ostry zespół cholinergiczny- wzrost temperatury, zaczerwenieni, wzmożone wydzielanie śliny, łez, bóle kurczowe brzuch, ostra biegunka, bradykadia. Łatwe do opanowania atrpiną. Zalecana premedykacja- atropina+ phenazolin

  10. Skuteczność leczenia paliatywnego5FU+LV vs. Campt+5FU+LV • 5FU+LV- ok.20-30% obiektywnych odpowiedzi, czas trwania odpowiedzi 5-6 misięcy, mediana przeżycia 11-12 miesięcy • Campto+5FU+LV- ok 50% obiektywnych odpowiedzi, średni czas trwania odpowedzi 8,6 miesiąca, mediana przeżycia 16-17 miesiący przy akceptowalnej toksyczności

  11. Leczenie paliatywne drugiego rzutu • Oksaliplatyna- do 10% odpowiedzi po niepowodzeniu leczenia schematami zawierającymi irinotekan • Obecnie mimo obiekcji ekonomicznych standard leczenia pierwszego rzutu u chorych z uogólnionym rakiem jelita grubego

  12. Nowe leki w leczeniu uogónionego raka jelita grubego • Rola i miejsce przeciwciał monoklonalnych • Udowodniona klinicznie skuteczność przeciwciał monoklonalnych : bewacyzumabu, cetuksymabu oraz panitumumabu w znaczącej poprawie wyników leczenia- zrówno wydłużenie czasu wolnego od progresji jak i wydłużene całkowitego przeżycia • Leczenie tym skuteczniejsze im wcześniej włączone- najkorzystniejsze efekty w skojarzeniu z chemioterapią w leczeniu pierwszego rzutu - Niekorzystna analiza farmakologiczna w warunkach polskich- ograniczony dostęp do tych leków, dla chorych którzy wymagaliby ich otrzymywania

  13. Inhibitory 1.angiostatyna 2. endostatyna 3.interferony 4.interleukiny 4, 12 i 18 5.czynnik płytkowy 4 Rola neoangiogenezy w procesie rozsiewu nowotworowego i jego postępu Aktywatory 1.angiopoetyna 1 i 2 2.alfa-5 integryna 3.matrixmetaloproteinazy 4.COX-2 5.TGF-beta i jego receptor 6.VEGF i jego receptor

  14. Przeciwciało monoklonalne przeciwko krążącemu VEGF Blokowanie ścieżki sygnaizacyjnej uruchamianej po połaczeniu VEGF z jego receptorem Efekt - hamowanie neoangiogenezy BEWACYZUMAB

  15. #pts RR TTP MS IFL+placebo 412 35% 6,2m 15,6m IFL+bev 402 45% 10,6m 20,3m 5FU/LV+ bev 110 40% 8,8m 18,3m korzystne czynniki odpowiedzi- WHO 0, liczba zajętych okolic, wiek, płeć, wcześniejsza terapia adjuwantowa Badanie III fazy: chemioterapia+/- bevacizumab w leczeniu pierwszej linii uogólnionego raka jelita grubego ( Hurwitz i wsp. ASCO 2003)

  16. Przeciwciało monoklonalne przeciwko receptorowi dla naskórkowego czynnika wzrostu. Potwierdzona skuteczność w nowotworach regionu głowy i szyi oraz płuca Potwierdzona kliniczni skuteczność leku w terapii zaawansowanego raka jelita grubego Wątpliwości natury farmakoekonomicznej w warunkach polskiego finansowania leczenia onkologicznego! Cetuximab ( C225, Erbitux)

  17. Leczenie uzupełniające • Rak okrężnicy- zaawansowanie wg Astler-Coller C1 i C2 - 5FU+LV przez 6 miesięcy - 5FU/LV + Campto oraz 5FU/LV + Oxaliplatyna- badania klniczne III fazy - wyniki wykazały znamienne zwiększenie liczby chorych wolnch od nawrotu przy użyciu teapii trójlekowej • Rak odbytnicy- zaawansowanie wg Astler-Coller B2, C1, C2 skojarzona rado- i chemioterapia. Schematy leczenia cytostatykami jak wyzej. Radioterapia przedoperacyjna czy pooperacjna? Radioerapia przdoperacjna- frakcjonacja standardowa czy hyperfrakcjonacja? • Chemioterapia uzupełniająca raka okrężnicy- czy w zaawasowaniu B2, rola wskaźnika Jaasa?

  18. Chemioterapia dotętnicza w leczeniu przerzutów do wątroby • Fluorodezoksyurydyna (FUDR) - wyższy odsetek odpowiedzi klinicznych - brak wpływu na wydłużenie całkowitych przeżyć – nieakceptowalna toksyczność • Obiecujące wyniki badań pilotażowych z dotętniczy podawaniem FUDR w połaczeniu z systemową terapią nowymi lekami ( campto, oxali)

  19. Leczenie chirurgiczne przerzutów do wątroby • Resekcyjność 25% • Przeżycia 5-letnie - zmiany pojedyncze 30-40% - zmiany mnogie -20% • Poprawa wyników leczenia przez dolączanie chemioterapii systemowej • Próby “uzupełniającej” chemioterapii dotętniczej • Operowanie zmian pierwotnie nieresekcyjnych po uzyskaniu częsciowej regresji pod wpływem indukcyjnej chemioterapii (do 60% pacjentów) • Inne formy terapii miejscowej- termoablacja, embolizacja, krioterapia, alkoholizacja- brak udowodnionego wpływu na wydłużenie przeżyc całkowitych.

More Related