730 likes | 932 Views
Immunitás. Bakteriumok ostromát macrophag állja. Külső ágensek és immunrendszer. Immunrendszer. Immunitás résztvevői. T lymphocyta. T sejt. T sejt aktiválódás. Feladat: immun memória B sejt aktiválás allergiás reakciók vírus/gomba fertőzések.
E N D
T sejt aktiválódás Feladat: immun memória B sejt aktiválás allergiás reakciók vírus/gomba fertőzések
B sejt Aktivációs sor
Cytotoxikus reakció
Immunitás 1. Innate, vele született: Genetikai adottság - védelem baktériumok ellen:BACT! -macrophagok, neutrophilek -receptorok:TOLL-like, lectinek 2. Szerzett: T (T1,T2,T3) B (Secr IgA, IgE, IgG, (IgM) Immunrendszerünk 70%-a a béllel kapcsolatos
Baktérium és antigén ostroma Bél válasza: -Kizárás -Immunrendszer mobilizálás vagy tolerancia
Anyatej táplálás, mint immunonutritio Kelly D.: Proceeding of the Nutrition Society 2000, 59,177.
Glycoconjugátumokkal kapcsolódik sejthez baktérium, vírus, toxin Jó bakteriummal lefedhetjük a receptort Newburg D.S.: JPGN 30.:S8-17,2000
Cross-talk Strobel S.:Proceeding of the Nutrition Society 60, 437, 2001.
Baktérium kapcsolódás, kolonizáció és patológiás gyulladás, szövetkár Walker W.A.: JPGN 30:S2-7, 2000
Antigén bélen áthatolásának útjai Stagg AJ at al.: Gut 52: 1522, 2003
Probiotikum általános immunrendszerre gyakorolt hatásai I • Transforming growth factor és Interleukin 10 szintjét fokozza • Th3/Tr1 válasz erősítés: Oralis tolerancia fenntartás és erősítés • Th2/Th1 egyensúly: allergia prevenció, gyulladás csökkentés( BrJ Nutr 93 Suppl 1:S41-8,2005) • Csökkenti nosocomiális és rota vírusok által kiváltott hasmenés kialakulásának esélyét • Egyes probiotikumok a káros antigének térszerkezetét modulálják, immunogenitást csökkentik • Allergia megelőzés • Allergiás válaszreakció csökkentése (JPGN 40,692,2005)
Probiotikum és atopia II. • Anyatej védő hatását probiotikum hozzáadásával tovább lehet fokozni: Rinne M (J Pediatr 2005,147,13-146) közleményében valamennyien anyatejes csecsemőket vizsgált, de a + Probiotikumot fogyasztó csoportban 3 hónapos korban az IgG szekretáló sejtjei száma, 12 hónaposokon az IgM-IgA-IgG szekretáló sejtek száma magasabb, mint kontroll csoportban • Probiotikummal megelőzni és kezelni is lehet az atopiát Bischoff S Curr Opin Gastroenterol 2004,20,156-61
Probiotikum általános immunrendszerre gyakorolt hatásai II • Utazók hasmenésének és antibiotikus kezelések utáni dysbiosis megelőzésében fontos szerepe van (ORS+Probio jó!) • Helicobakter pylori fertőzések incidenciáját csökkenti • Gyulladásos bélbetegségekben terápiás és remisszió fenntartó • Hepaticus encephalopathiában is terápiás eszköz
Probiotikum jó hatású(felnőtteken) • Lactose malabsorptioban (bakterialis beta-galactosidase=lactase tart. miatt) • Irritabilis bél szindromában • Postoperativ infectiók prevenciójában • Felnőttön vér cholesterin szint csökkentésben • Idős korúak immunreakciói erősítésére Gill HS Postgrad Med J 2004,80:516-26
A jövő • Oralis tolerancia és benne bélbaktériumok szerepének részletesebb, mélyebb megértése további izgalmas lehetőség a bélen keresztüli immunmoduláció lehetőségeinek tágítására • Védőoltások hatásának erősítése probiotikumokkal • Génmanipulált „védőoltások”
A szérum IgG koncentráció Felnőtt érték %-a Átmeneti hypogammaglobulinaemia Anyai IgG Születés után Intrauterin élet IgG alosztályok egyformán átjutnak, de IgG3 féléletideje rövid
Immunglobulinok szérum szintje Életkor IgG IgM IgA g/l g/l g/l Újszülött 10.31 2.00 0.11 0.05 0.02 0.03 6 hó 4.27 1.86 0.43 0.17 0.28 0.18 12 hó 6.61 2.19 0.54 0.23 0.37 0.18 24 7.62 2.09 0.58 0.23 0.50 0.24 8 év 9.23 2.56 0.65 0.25 1.24 0.45 16 év 9.46 1.24 0.59 0.20 1.48 0.63 Felnőtt 11.58 3.05 0.99 0.27 2.00 0.61 Colostrum 0.10 0.61 12.34 IgG-t placentán át kap a magzat, IgM-et maga termel infekció esetén, IgA-t főleg a colostrumon át kap.
Fertőzésre való hajlam - definició 1/ Az életkori még elfogadhatónál (átlagSD) több infekció 2/ Átlagosnál hosszabb (4 nap), vagy krónikus lefolyás 3/ Súlyosabb az átlagnál 4/ Bakteriális felülfertőződések 5/ Rendszeres komplikációk (otitis, sinusitis, pneumonia) 6/ Nem gyógyul a fertőzések között 7/ Növekedésbeli elmaradás 8/ Más szervrendszerek fertőződései
Fertőzés-gyakoriság gyermekeknél (Monto és mtsai. 1971. Tecumseh) Kor (év) Infectió/év SD Maximum 1 6.1 2.6 8.7 1-2 5.7 3.0 8.7 3-4 4.7 2.9 7.6 5-9 5.5 2.6 8.1 10-14 2.7 2.2 4.9
Infectióra fogékony állapotok • Fehérje hiány (bevitel csökk, vesztés fokozódik. Pl. nephrosis szindróma • Fejl rendellenesség (vitium, CF, vese, idegr.stb) • Krónikus betegség • Tartós antibiotikus kezelés • Immunsuppressziv TH: Steroid, Immuran, cytostatikumok) • Csontvelő funkciót gátló tumor, toxikus hatás • Splenectomia • Fertőzések (AIDS, immunglobulin elhasználódás) • Fiziológiás: koraszülött, kisded
Immundeficiencia klinikai jelei I. T sejt zavarra utal: súlyos, szisztémás betegség élő vírus vagy baktérium oltás után vagy rubeola ill. varicella következtében krónikus kandidiázis a szájban 6 hónapos kor után krónikus mukokután kandidiázis graft-versus-host betegség (intrauterin és transfusio utáni formája) újszülöttkori hypocalcaemia < 1500 lymphocyta/mm3
Immundeficiencia klinikai jelei II. B sejt zavarra utal: Ismétlődő igazolt bakteriális tüdőgyulladás, sepsis, meningitis Nodularis lymphoid hyperplasia B+T sejt zavarra utal: A B és T sejtzavar jelei együttesen (kivéve a mukokutan kandidiasist és a nodularis lymphoid hyperplasiat) Wiscott-Aldrich syndroma (fülfolyás, thrombocyto- penia és ekcéma jelei) Ataxia teleangiectasia jelei
Immundeficiencia klinikai jelei III. Granulocyta zavarra utal: Primer bőrinfekciók Krónikus osteomyelitis (Klebsiella vagy Serratia) Sipolyos nyirokcsomó-gyulladás
Immundeficiencia klinikai jelei IV. Komplement rendszer zavarára utal: Vasculitisek, purpurák Ismétlődő bakteriális, gombás bőrgyulladás, meningitis Gonococcus ill. meningococus infekciók SLE, krónikus glomerulonephritis Öröklődő angioödéma
Primer immunhiányok kezelése B sejt zavar: antibiotikumok és immunglobulinok T sejt zavar: őssejt transzplantáció csontvelő transzplantáció (nem frakcionált) thymus szövet transzplantáció
Secunder immundeficienciák Immunanyagok elvesztése: nephrosis fehérjevesztéses enteropathia nyirokrendszer sérülése Protein-kalória hiányos táplálás (Kwashiorkor) Kémiai vagy fizikai immunsuppressio: tumorellenes kezelés transplantatio égés sebészi beavatkozás Vírusok okozta immundeficiencia: morbilli, EB vírus, AIDS
Immundeficienciák (ID) • 1. Primer, specifikus ID • 1.1. HUMORÁLIS: • 1.1.1. X kromoszómához kötött Bruton típusú agammaglobulinaemia: 9-10 hó, fiú, kéthetente magas, 38 C feletti kontinua lázak, bakteriális folyamatos fert, IgG alacsony vagy 0 TH: folyamtos immunglobulin pótlás • 1.1.2 IgA hiány: folymatos felső légúti/intestinalis fertőzés, rossz fejlődés, fert. Hajlam IgA-t nem tudunk pótolni, anyatej adás! Fert. Megelőzés 1.2. CELLULÁRIS: 1.2.1. Thymus hypoplasia, DiGeorge szindróma. BCG sepsis! Élő kórókozót nem adhatunk 1.3. Kevert 1.4. Genetikai szindrómákkal társulva pl.Wiskott-Aldrich, 2. Komplement rendszer zavara 3.Fagocytosis zavar 4. MÁSODLAGOS: TUMOR, SUGÁR, LÉP ELTÁVOLÍTÁS, VÍRUSOK REKONVALESCENS SZAKA