1 / 50

AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİ TEDAVİSİ

AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİ TEDAVİSİ. Ph + AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİ TEDAVİSİ. Ph + AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİ TEDAVİSİ NDE TKİ KULLANIMI. Dr. Fahri ŞAHİN Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı İzmir. ALL DE RİSK FAKTÖRLERİ. Yaşın önemi. Uzun dönem survi <5yaş ~ %80

ghada
Download Presentation

AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİ TEDAVİSİ

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİ TEDAVİSİ Ph+ AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİ TEDAVİSİ Ph+ AKUT LENFOBLASTİK LÖSEMİ TEDAVİSİNDE TKİ KULLANIMI Dr. Fahri ŞAHİN Ege Üniversitesi Tıp Fakültesi Hematoloji Bilim Dalı İzmir

  2. ALL DE RİSK FAKTÖRLERİ

  3. Yaşın önemi • Uzun dönem survi • <5yaş ~ %80 • Adölesan ve genç erişkinlerde %50-60 • 45 ile 54 yaş arasında %30 • İleri yaşlarda <%15 • Ph pozitifliği • <20yaş %5 • 40yaş %33 • >40yaş %49 • >60yaş %35

  4. ALL ve Ph+ ALL hastalarında kemoterapi ile genel sağkalım . Kantarjian H M et al. JCO 2000;18:547-547

  5. Prognoz

  6. Ph+ ALL DE TİROZİN KİNAZ İNHİBİTÖRLERİ

  7. Faz II (n=48 Ph+ ALL) • İmatinib 400-600 mg • TY: % 19 ORR: % 60 • TTP: 2.2 ay • Yanıtta kalma süresi az, kombine tedaviler etkin olabilir

  8. Hyper-CVAD+Ima vs hyper-CVAD ve VAD DFS Thomas, D. A. et al. Blood 2004;103:4396-4407

  9. Hyper-CVAD+Ima vs hyper-CVAD ve VAD OS Thomas, D. A. et al. Blood 2004;103:4396-4407

  10. İmatinib + KT vs KT Toplam Sağkalım Olaysız Sağkalım (Tüm Hastalar) Yanada M et al. JCO 2006;24:460-466

  11. İmatinib + KT vs KT Toplam Sağkalım Olaysız Sağkalım (AKHN olmayan hastalar) Yanada M et al. JCO 2006;24:460-466

  12. İmatinib + KT vs KT Toplam Sağkalım Olaysız Sağkalım AKHN olanlar (n=39) Yanada M et al. JCO 2006;24:460-466

  13. Yeni tanı Ph+ ALL’de Ima + KT sonuçları Ottmann OG, ASH Education Book 2009

  14. İMATİNİB DİRENCİ Ph+ ALL DE 2. KUŞAK TKİ NEDEN? NE EN?

  15. Kinaz Bölge Mutasyonları; yeni tanı Ph+ ALL de ~%40’ında gözlemlenmiştir… SRC kinazlar gerek KML transformasyonunda, gerekse Ph+ ALL de lökomogenezden sorumludur • Dasatinib Src-family kinases, c-Kit, platelet-derived growth factor receptor-, ve ephrin A2 reseptörlere karşı etkilidir

  16. Dasatinib • En potent BCR-ABL inhibitörüdür • İn vitro imatinibden 325 kat • İn vitro nilotinibden 16 kat daha potenttir • Direnç ile ilişkili BCR-ABL1 mutantlarını daha etkin olarak inhibe eder • İlaç direnç mekanizmalarından daha az etkilenir (V299L,T315A/I, ve F317I/L)

  17. Dasatinib • Terapötik düzeyde Kan-Beyin Bariyerini geçerek MSS nüksünün önlenmesinde/ tedavisinde etkindir • De novo veya İmatinib dirençli Ph+ALL olgularında etkin ve güvenlidir • Faz II START-L çalışması, uzatılmış takip (³2 yıl) • İmatinib dirençli ya da intoleran Ph+ ALL 46 hasta • 70 mg BID dozuyla

  18. Dasatinib Efficacy in Patients withImatinib-resistant/-intolerant Phchromosome-positive Acute LymphoblasticLeukemia: 24-month Data from START-L

  19. Ph+ ALL’de 70 mg BID Dasatinib Sonlanım noktaları • Primer sonlanım noktası/ları; • Imatinib-dirençli Ph+ ALL hastalarında majör hematolojikyanıt (HY) ve genel hematolojik yanıt oranları • Sekonder sonlanım noktaları • Sitogenetik yanıt oranları • HY’ların süreleri • HY’lara kadar geçen süre • Dasatinib’in güvenliliği ve tolerabilitesi

  20. Ph+ ALL’de 70 mg BID Dasatinib Yanıt ve güvenlilik değerlendirmeleri • ≥ 4 hafta süren yanıtlar onaylı tam hematolojik yanıt (THY), onaylı lösemi bulgusu yok (NEL), veya onaylı minör hematolojik yanıt (MiHY) olarak değerlendirildi • Majör hematolojik yanıt (MHY); THYveya NEL’nin en iyi yanıtları • Genel hematolojik yanıt; THY, NELveya MiHY’ ın en iyi yanıtları olarak tanımlandı • Sitogenetik yanıtlar (SY) için standart tanımlar kullanıldı • Majör SY (MSY); tam SY (TSY) veya parsiyel SY (PSY) olarak tanımlandı • MHY’ a kadar geçen süre ilk dasatinib dozundan MHY kriterinin sağlandığı ilk güne kadar geçen süre olarak tanımlandı • MSY’ a kadar geçen süre ilk dasatinib dozundan TSYveya PSY (hangi durum ilk kaydedildi ise) kriterlerinin sağlandığı ilk güne kadar geçen süre olarak tanımlandı

  21. Ph+ ALL’de 70 mg BID Dasatinib Temel Hastalık Özellikleri *40 hasta için mutasyon verileri

  22. Major HY NEL THY Minor HY Ph+ ALL’de 70 mg BID Dasatinib Dasatinibe Hematolojik Yanıt 50 42 % 8 7 Tüm hastalar (N=46) T315I dışı hastalar (N=38)

  23. Ph+ ALL’de 70 mg BID Dasatinib Majör HY süresi ve devamlılığı 100 80 60 40 % Progrese olmamış 20 0 0 3 6 9 1215 1821 24 27 Aylar

  24. MSY PSY TSY Ph+ ALL’de 70 mg BID Dasatinib Dasatinibe sitogenetik yanıt 68 3 56 2 % Tüm hastalar (N=46) T315I dışı hastalar (N=38)

  25. Ph+ ALL’de 70 mg BID Dasatinib MSY süresi ve devamlılığı 100 80 60 40 % progrese olmamış 20 0 0 3 6 9 1215 1821 24 2730 Aylar

  26. % yaşayanlar Aylar Ph+ ALL’de 70 mg BID Dasatinib Genel sağkalım 100 80 60 40 20 0 0 3 6 9 1215 18 21 24 2730

  27. Ph+ ALL’de 70 mg BID Dasatinib Önceden varolan olan mutasyonel duruma göre yanıt

  28. Ph+ ALL’de 70 mg BID Dasatinib Geçmiş KHN tedavisine göre dasatinibe yanıt

  29. Ph+ ALL’de 70 mg BID Dasatinib Ph+ ALL’ de Dasatinib veKHN- Genel Sağkalım İlişkisi 1.0 0.8 0.6 0.4 0.2 0 öncesindeKHN yok (N=29) Medyan= 5.8 ay Ölüm = 19 öncekiKHNile (N=17) Medyan = 9.0 ay Ölüm = 8 Sağkalım 0 3 6 9 12 15 18 Aylar

  30. Ph+ ALL’de 70 mg BID Dasatinib Yanıtın sonlanıma etkisi 100 80 60 % progrese olmamış 40 20 0 0 3 6 9 1215 18 21 24 2730 Aylar 4-haftalık değerlendirmede TSY’ a ulaşılmasına göre PFS

  31. Ph+ ALL’de 70 mg BID Dasatinib Yanıtın sonlanıma etkisi 100 80 60 % sağ 40 20 0 0 3 6 9 1215 18 21 24 2730 Aylar 4-haftalık değerlendirmede TSY’ a ulaşılmasına göre OS

  32. Ph+ ALL’de 70 mg BID Dasatinib MSS tutulumu • 5 hastada başlangıçta MSS tutulumu vardı : • 2 hastada THY +TSY ve 1 hastada TSY’ a ulaşıldı • 2 hasta yanıtsız idi

  33. Ph+ ALL’de 70 mg BID Dasatinib Dasatinib ile tedaviye-bağlı Grade 3/4 yan etkiler Hastaların ≥ %10’undan fazlasında görülen her türlü ilaca-bağlı yan-etki Grade 3/4 başağrısı, bulantı, kusma veyayüzeyelödem görülmedi

  34. Ph+ ALL’de 70 mg BID Dasatinib Grade 3-4 Sitopeniler Bazal Çalışmada 78 78 80 60 40 20 0 65 46 % 17 13 Lökopeni NötropeniTrombositopeni

  35. Ph+ ALL’de 70 mg BID Dasatinib Sonuçların özeti *Dasatinib, İmatinib dirençli-intoleran hasta grubunda belirgin etkinliğe sahiptir • Tüm hastalarda MHY%42, MSY: %56, TSY%54 • T315I mutasyonlu olgular hariç tutulduğunda MHY: %50, MSY: %69 * Yanıtlar hızlı ve sağkalım üzerine etkilidir • Medyan sağkalım 8 ay • Olguların %21.4 ü 1 yıl sonra progresyonsuz • Erken TSY elde edilmesi daha uzun sağkalım göstergesidir * MSS tutulumu olan olgularda anlamlı yanıt sağlanmıştır

  36. Ph+ ALL de MSS LÖSEMİSİNDE DASATİNİB • Imatinib Kan Beyin Bariyerini yeterli düzeyde geçmez • BOS ta Imatinib konsantrasyonu plazmanın %1’i kadardır • Dasatinib ....

  37. Ph+ ALL de Dasatinib dozu

  38. NEL / PSY THY / TSY 140 mg günde tek doz ve 70 mg BID ile benzer etkinlik Lenfoid blastikkriz MHY MSY 60 40 20 0 52 46 42 4 12 32 21 % 18 43 39 21 14 140 mg QD 70 mg BID 140 mg QD 70 mg BID (n=33) (n=28) (n=33) (n=28)

  39. Genel sağkalım Lenfoid blastikkriz 035 çalışmasında tedavi alan tüm hasta altgruplarının (KML-AF, KML-BF ve Ph+ ALL) analizine göre dasatinib 140 mg günde tek doz, 70 mg BID ile benzer etkinlik ve artmış tolerabilite ile ilişkili bulundu 100 80 60 40 20 0 140mg QD Sağ % 70mg BID 0 3 6 9 12 15 18 21 24 27 30 33 Ay

  40. YENİ TANI Ph+ ALL DE DASATİNİB

  41. 35 yeni tanı Ph+ ALL olgusunda Dasatinib+ KT kombinasyonu ile tam hematolojik yanıt oranı %94, tahmini 2 yıllık toplam sağkalım %64 olarak bildirilmiştir

  42. Birincil sonlanım noktası: Dasatinib indüksiyonu sonrası THY oranları • 53 hasta 84 gün Dasatinib indüksiyonu (32 gün steroidle beraber) ve intratekal tedavi (Mtx) • 22.gün THY 49 hasta (%92.5), 57.günde THY %100

  43. Dasatinib tedavisi altında bcr-abl transkript düzeyleri 10/44 15/45 18/45 25/48 Bcr-abl< 10-3 Tüm hastalar

  44. p190 olanlar p210 olanlardan daha hızlı MY a ulaştı (sırasıyla 22 ve 43.günler)

  45. Relaps eden hastalar • THY dan sonra relapsa kadar geçen süre med 5.9 ay • 11/33 p190 • 10/13 p210 • 2/7 p190+p210 hasta relaps etti • Relaps eden hastaların Dasatinib ind. sonrası tedavileri: • 2/2 tedavisiz • 14/19 sadece TKI • 5/14 TKI+KT • 2/18 AlloKHN

  46. Özetle sonuçlar; Ph+ ALL’ de tek başına kemoterapi ile yanıt oranları düşük, yanıt süreleri kısa Tek başına TKI ile yanıt mümkün ancak yanıt süreleri kısa Kemoterapiye TKI eklenmesi ile yanıt oranları %90’ın üzerine çıkmakta ve yanıt süreleri uzamakta 140mg Dasatinib ile yanıt oranları hem de-novo hem imatinib dirençli Ph+ ALL de oldukça umut vericidir Kemoterapi + TKI + AKHN ve TKI idamesi en uygun tedavi seçeneği gibi görünmektedir

More Related