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劑量反應評估 - 慢性毒性為主

劑量反應評估 - 慢性毒性為主. 風險評估架構. 危害 確認 (Hazard Identification) 確認危害物質. 曝露量評估 (Exposure Assessment). 劑量效應評估 (Dose Response Assessment). ￬. 毒性資料整合. 受體與曝露途徑. ￬. 致癌斜率與非致癌參考劑量. ￬. 曝露劑量. 風險特徵描述 (Risk Characterization) 致癌風險 非致癌風險 不確定性分析. 劑量反應評估.

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劑量反應評估 - 慢性毒性為主

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Presentation Transcript

  1. 劑量反應評估-慢性毒性為主 LH Tseng

  2. 風險評估架構 危害確認(Hazard Identification) 確認危害物質 曝露量評估 (Exposure Assessment) 劑量效應評估(Dose Response Assessment) ￬ 毒性資料整合 受體與曝露途徑 ￬ 致癌斜率與非致癌參考劑量 ￬ 曝露劑量 • 風險特徵描述 (Risk Characterization) • 致癌風險 • 非致癌風險 • 不確定性分析

  3. 劑量反應評估 • 主要是探討人體暴露於污染物中程度之高低、與其產生不良反應之機率，或不良反應之嚴重程度之間有無關連，最後估計出其致癌毒性因子或非致癌毒性因子。 • 依據國外相關研究或政府機構具公信力之資料庫，來取得毒性因子之資料。 LH Tseng

  4. 劑量反應評估 • 一、毒性因子的爰引 • 二、毒性因子之換算 LH Tseng

  5. 一、毒性因子的爰引 • 污染物的毒性被分為 • 致癌性 • 非致癌性 LH Tseng

  6. 高劑量外推至低劑量 非致癌性 • 以閥值方法計算，又稱參考劑量(Reference Dose，RfD) • 計算主要係依據毒性資料中， 取得的無明顯不良反應劑量(No-Observed-Adverse-Effect-Level，NOAEL) ，或最低明顯反應劑量(Lowest-Observed-Adverse-Effect-Level，LOAEL)，或低基準劑量(Benchmark Dose Low, BMDL)，再考慮所使用科學研究資料的不確定性，來決定不確定因子(Uncertainty Factor, UF)的大小，最後計算出參考劑量 LH Tseng

  7. 劑量與反應關係(Dose-Response Relationship) • 劑量是指生物體的單位體重所接受物質的量，或等於物質重量/生物體體重 • 單位：mg/kg；ppm；mg/m3；mg/l • 為何劑量與體重有關？ LH Tseng

  8. Glasses of Wine - Dose Response All Effected 100 75 50 % Difficulty Walking Amount half are effected 25 NO Effect 0 0 1 2 3 4 5 6 7 8 Glasses of Wine

  9. 劑量與反應關係(Dose-Response Relationship) S形狀 LH Tseng

  10. NOEL LOEL NOAEL LOAEL 劑量與反應關係(Dose-Response Relationship) LH Tseng

  11. 劑量與反應關係 • 無效應劑量(No-Observable-Effect Level; NOEL)：毒性物質評估過程使用之參考數據之一。動物實驗調查統計中，某特定化學物質對實驗動物或調查人口族群不會產生任何可觀測到之致危害效應時之”最高劑量”。 • 最低作用劑量(Lowest-Observable-Effect Level; LOEL) 會產生作用之”最低劑量”。 LH Tseng

  12. 劑量與反應關係 • 恕限值(Threshold Limited Value, TLV)為污染物濃度在人體代謝仍未受影響情況下之最高值，則此值稱為恕限值。一般危害性越強之物質，其恕限值越低。 LH Tseng

  13. 劑量與反應關係-LC50 • The concentration of a chemical in an environment (generally air or water) which produces death in 50% of an exposed population of test animals in a specified time frame 動物實驗中施用之化學物質能使百分之五十實驗動物族群發生死亡時所需要之濃度。通常對水體生物毒理研究及生物呼吸道吸入毒理研究以半數致死濃度替代半數致死劑量。 • Normally expressed as milligrams of substance per liter of air or water mg/L (or as ppm) LH Tseng

  14. 劑量與反應關係-LD50 • The amount (dose) of a chemical which produces death in 50% of a population of test animals to which it is administered by any of a variety of methods 動物實驗中，能致使實驗動物產生百分之五十比例之死亡所需要化學物質之劑量。 • Normally expressed as milligrams of substance per kilogram of animal body weight (mg/kg) LH Tseng

  15. LD50 and LC50 • 單位 • LD50 mg/kg；ppm • LC50mg/m3； ppm；mg/L • 暴露途徑 • LD50 口服、皮膚吸收、注射 • LC50 吸入 LH Tseng

  16. 補充資料 LH Tseng

  17. 影響毒物毒性之因素劑量-時間關係 易代謝 不易代謝 LH Tseng

  18. 致癌性 • 採取無閥值方法(non-threshold approach)。 • 致癌毒性的毒性因子係以斜率的概念來表示，即以劑量反應曲線估計平均每增加一個單位劑量所增加的致癌機率有多少。因此，致癌毒性因子又稱為致癌斜率(Cancer Slope Factor, CSF)。 • 劑量反應評估大多由已知的毒性資料庫中取得，與個別場址相關性不高，故可以單獨估計。 • 一般使用的暴露劑量單位為每日每公斤所暴露的毒性物質重量(mg/kg-day)，所以致癌斜率的單位為(mg/kg-day)-1。 LH Tseng

  19. 二、毒性因子之換算 • (一)不同暴露途徑之外推(extrapolation)適用條件 LH Tseng

  20. (一)不同暴露途徑之外推(extrapolation)適用條件 • 有吸收途徑之毒性因子無法於毒理資料庫中取得時，同一個有機物之不同吸收途徑之毒性因子有時可以相互引用，稱為吸收途徑外推(route to route extrapolation)。 • 但若因已知之肝臟初次通過效應(first pass effect) ，或不同的吸收途徑會造成暴露劑量或致毒性之過大差異時，則此外推法則並不適用。 LH Tseng

  21. 1.口服(oral)吸收與吸入(inhalation)吸收途徑的換算1.口服(oral)吸收與吸入(inhalation)吸收途徑的換算 LH Tseng

  22. 2.口服(oral)吸收與皮膚接觸(dermal)吸收途徑的換算2.口服(oral)吸收與皮膚接觸(dermal)吸收途徑的換算 若消化道吸收分率大於或等於0.5 時，則可以免除轉換 的過程，直接以口服吸收之毒性因子為皮膚接觸吸收之毒性因子 LH Tseng

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