1 / 14

RITUXIMAB ET LUPUS PEDIATRIQUE

RITUXIMAB ET LUPUS PEDIATRIQUE. Rituximab et LED pédiatrique. 3 séries pédiatriques 1 prospective : Podolskaya,ADC 2007 2 rétrospectives Bader-Meunier, J Pediatr 2007 Nwobi, Pediatr Nephrol 2008. 48 patients!. LED réfractaires Atteinte rénale Atteinte articulaire Atteinte neurologique

helen
Download Presentation

RITUXIMAB ET LUPUS PEDIATRIQUE

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. RITUXIMAB ET LUPUS PEDIATRIQUE

  2. Rituximab et LED pédiatrique • 3 séries pédiatriques • 1 prospective : Podolskaya,ADC 2007 • 2 rétrospectives • Bader-Meunier, J Pediatr 2007 • Nwobi, Pediatr Nephrol 2008 48 patients!

  3. LED réfractaires • Atteinte rénale • Atteinte articulaire • Atteinte neurologique • Atteinte hématologique • Atteinte cutanée • Retard de croissance

  4. 2 x 750 mg/m2 (J1-J14) + CYC (250-750 mg/m2) 1//19 2 à 4 x 375 mg/m2 • Traitement « d’entretien »: RTX, IS (MMF, AZA, CYC, MTX) • IGIV substitutif: • étude française: 3/11

  5. REPONSE • Rémission complète ou partielle: 44/48 • Atteinte rénale: 29/32 (2 arrêts de dialyse) • Epargne CS: 7/12 • Recul: 13-36m

  6. Tolérance • Infections • 3 septicémies chez 2 patientes (1 recevait des IGIV) (Strepto. Species (J25), Bovis (M2) ; E. Coli (M2)) (Fr.) • Un décès : endocardite staph (+ CYC, lymphopénie avant tt) (US) • (Un décès: histoplasmose cérébrale) • Atteinte hématologique (Fr) • Thrombopénie < 20 000/mm3: 1 • Neutropénie < 200/mm3: 2 • Lymphopénie < 50/mm3: 2 • Vascularite cérébrale après 4° perfusion • (maladie sérique

  7. Déplétion B • Corrélation réponses cliniques/intensité de la déplétion B • Durée de la déplétion variable : 1->24 mois • Régression des anomalies lymphocytaires initiales (diminution des lymphocytes B naifs, expansion des B CD27-,IgD-) lors de la reconstitution (Anolik, Arthr Rheum 2004)

  8. Rituximab et infections dans les pathologies non malignes • Absence d’augmentation significative d’infections sévères en l’absence d’IS sévère (200 à 300 adultes, PR/groupe, MTX vs MTX + RTX MAIS nombre de sujets insuffisants pour conclure formellement

  9. Rituximab et infections virales • Réactivation HCV, HBV, EBV, CMV après RTX + chimiothérapie Réactivations fréquentes d’infections à VZV non sévères • 2 cas de LEMP chez 2 adultes traités pour LED après 6 injections de RTX (CYC) • 37 cas colligés de LEMP + pathologie rhumatismale chez l’adulte: 2/3 LED (RTX:0, IS: 60%)

  10. Faut-il proposer un traitement substitutif par IGIV ? • Absence de diminution des IgG chez l’adulte et les enfants > 2ans dans la plupart des cas • en l’absence de traitement immunosuppresseur associé • Après une unique cure de RTX • Enfants âgés de moins de 2 ans ? • Adultes traités par plusieurs cures de RTX pour PR: diminution Ig M, Ig G +

  11. Faut-il proposer un traitement substitutif par IGIV ? • Looney et al. Arthr Rheum 2008 • Jeunes enfants (?) • Ig G < 2 g/l (voire 3 g/l) • Titre non protecteur anti-pneumo et tetanos

  12. Quels protocoles?Quelles indications ? • Protocoles variables • Intérêt d’association à l’Endoxan? Morbidité infectieuse accrue • Nécessité d’un traitement d’entretien ? • Indications • Recommandations EULAR 2008: atteintes rénales réfractaires à CYC et MMF

  13. Quelle tolérance ? Observatoire pédiatrique pour les patients < 16 ans traités pour maladies systémiques et cytopénies auto-immunes

  14. Facteurs intervenant dans la réponse ? • Rôle dans la déplétion B • du génotype de FCRIIIa et du taux sérique de Rituximab • HACA: associé à une mauvaise déplétion B (-ARD 2008) • Déficit en complément ? • Pharmacocinétique ?

More Related