Attaque du Système Immunitaire - le VIH

1. Attaque du Système Immunitaire - le VIH

2. Le VIH • Récepteur viral • Gp120 • Récepteur cellulaire • CD4 • Cellules Ta, monocytes et macrophages • N’infecte pas les cellues Tc • Réplication préférentielle dans les cellules Ta activées • Durée de vie d’une cellule Ta qui réplique activement le VIH: 2.2 jours

3. Suivi de L’Infection par le VIH Phase aigüe Dissémination massive du VIH Mort Infection Infections opportunistes Phase de latence Période asymptomatique Séroconversion Symptômes clinique No de VIH/mL No de cellules CD4/mL Années Semaines

4. Syndrome Primaire du VIH • Symptômes semblables à la mononucléose ou à la grippe • Surviennent 6 à 12 semaines suite à l’infection • Fièvre • Maux de tête • Fatigue • Diarrhée • Mal de gorge • Manifestations neurologiques • Syndrome primaire disparait et la personne devient asymptomatique

5. Période de Latence Clinique • Le VIH se reproduit et le compte CD4 diminue progressivement de sa valeur normale de 500-1200 • À un compte CD4 plus bas que 500, la personne est à risque d’infections opportunistes • Infection persistante par herpes-zoster (Zona) • Candidose orale (muguet ) • Sarcome de Kaposi

6. Zona • Causé par herpes zoster • Virus de la varicelle

7. Candidose Orale - Muguet

8. Sarcome de Kaposi • Cancer rare des vaisseaux sanguins qui se manifeste par des taches bleu vert

9. Syndrome d’Immunodéficience Acquise - SIDA • Compte CD4 ≤ 200 • La personne est maintenant susceptible à • Pneumonie interstitielle à Pneumocystis carinii (PCP) • Méningite au cryptocoque • Toxoplasmose (infection parasitaire par protozoaire) • Si compte CD4 est ≤ 50: • Mycobacterium avium • Lymphomes • Démence • Mort résultant d’immuno-incompétence

10. Immunité Acquise LES VACCINS

11. Immunisations • L’action d’induire une immunité de façon artificielle afin d’acquérir une protection contre la maladie

12. Définitions • Vaccin: • Suspension de microorganismes atténues ou tué, ou une fraction de ces dernières, administrée pour induire une immunité et donc prévenir la maladie infectieuse • Vaccins vivants ou morts • Anatoxine: • Version modifiée non toxique d’une toxine qui a retenue sont immunogénicité • Adjuvant : • Composé ajouté à des préparations vaccinales qui augmente la réponse immunitaire • Induis la réponse inflammatoire

13. Types de Vaccins • Atténué (vivant) • Version moins virulente, mais elle est quant même vivante et pathogène (elle peut rendre malade) • Inactivé (mort) • Virus ou bactéries tués à la chaleur ou au formol • Vaccins d’anatoxines (Toxine inactivée) • Protéine ou autre composante purifiée du pathogène (sont des vaccins sous unitaires)

14. Types d’Immunisations • Active – prophylactique (But préventif) • Donner un aperçu du pathogène ou une composante de ce dernier pour que l’individu acquière une mémoire (Immunité) • Passive – thérapeutique (Pour traitement) • Traitement d’une infection par l’administration des composantes d’un autre individu ou animal qui a acquis une immunité active

15. Buts de la Vaccination • Protéger l’individu – Efficacité de protection • Protéger la population - l’immunité et/ou la protection de troupeau

16. Immunisations Actives et Passives Type d’immunité Mode d’acquisition • Naturelle • Non intentionnelle • Infection • Artificielle • Délibéré • Vaccination • Passive • Naturelle • Transfert d’Ac - mère à l’enfant • Transplacentaire ou colostrum • Artificielle • Administration d’Ac Active

17. Contre-Indications aux Immunisations(Toutes ces contre-indications ne s’appliquent pas à toutes les immunisations) • Thérapie immunosuppressive (système immunitaire affaiblit) • stéroïde, irradiation, chimiothérapie • Administration simultanée d’un autre vaccin vivant (surcharge du système immunitaire) • États immunodéprimés (quelqu’un qui à le SIDA) • Grossesse (le fétus n’a pas encore developé son système immunitaire) • Vaccins viraux vivants • Leucémies et Lymphomes (cancer des leucocytes)

18. Propriétés d’un Vaccin Idéal • Confère une résistance de façon efficace à l’individu • N’induit pas de symptômes (ne le rend pas malade) • Induit une mémoire à long terme (pour ne pas être vacciné toutes les années) • Facile à administrer • Stable • Sécuritaire (pour ne pas tuer le monde) • Économique (qui ne coûte pas cher)

19. Propriétés d’un Vaccin Idéal (Suite) • La réponse primaire au vaccin doit induire une mémoire d’assez longue durée et une concentration d’Ac suffisamment élevée pour prévenir l’infection et la maladie à la deuxième exposition (réponse secondaire)

20. Immunité Antitoxique • Immunoglobulines en tant qu’antitoxine (pour que l’anticorps neutralise la toxine) • Principalement IgG (parce que plus abondant dans le sang) • Mais aussi IgA (mais pas très efficace car moins abondant) • L’anticorps ne peut pas déplacer une toxine liée. Donc pas efficace contre les toxines liées • L’administration doit être faite très tôt pour inactiver la toxine • Ex. Tétanos (Clostridium tétani), Botulisme (Clostridium botulinum), Anti-venin

21. Immunité Antivirale • Considérations: • Route d’entrée (essayer de prévenir l’entrée) • Site d’attachement (prévenir l’attachement au récepteur) • Pathogenèse (prévenir comment ils causent les dommages) • Stades intra et extracellulaires (immunité humorale et cellulaire) • Caractéristiques désirées: • Présence d’Ac neutralisants au site d’entrée • Ex. IgA associés aux muqueuses pour l’influenza (empêcher l’entrée) • Anticorps Intra et extravasculaire • Ex. IgG dans le cas de la poliomyélite (infection systémique) • Immunité cellulaire - pour la destruction de cellules infectées

22. IgG utilisés comme des Anti-Viraux • Neutralisation • Ex. Prévenir l’attachement • Inhibition d’enzymes virales • Lyse des cellules infectées • Cascade du complément suite à la liaison d’Ac à des épitopes viraux à la surface des cellules • Opsonisation • Étiquetage de cellules infectées ou du virus pour la phagocytose

23. Immunité Antibactérienne • Modes d’actions principaux: • Opsonisation • Bactéries Gram négatives et positives • Lyse par le complément • Bactéries Gram négatives • Immunité cellulaire • Nécessaire pour certaines bactéries qui infecte les cellules • Ex. Mycobactérium et Mycoplasmes

24. Vaccins Atténués (vivant) • Virulence atténuée ou éliminée • L’atténuation est le résultat de mutations • Ex. Rougeole, oreillons, rubéole, bacille de Calmette-Guérin • Avantages: • Grande efficacité (mémoire à long terme) • Reproduit l’infection • Structures demeurent inchangées • Désavantages: • Peut induire des symptômes • Peut causer la maladie chez les personnes immunodéprimées • Peut retourner à l’état sauvage (Réversion)

25. Vaccins Inactivés • Inactivation par des méthodes physiques • Traitement à la chaleur • Traitement au formaldéhyde • Anthrax, Cholera, Pertussis, Influenza • Avantages: • Très sécuritaire (ne causent pas de maladies) • Désavantages: • Structures antigéniques peuvent changées • Immunité peut être faible et de court terme • Ne reproduis pas l’infection (seulement immunité humorale) • Réactions allergiques • Doses de rappels souvent requises • Adjuvants requis

26. Vaccin d’antigène inactivé Vaccind’antigèneatténué Réponse Immune 1re dose 2e dose 3e dose 1re dose Réponse ImmunitaireVaccin Mort Vs Vaccin Vivant

27. BCG - Bacille de Calmette et Guérin • Vivant • Version atténuée de Mycobactérium bovis • Efficace de 60-80% chez les enfants • N’est plus administré en Amérique du Nord • Ne préviens pas l’infection, prévient la maladie seulement • Interfère avec le test de tuberculine

28. Test de Tuberculine • Utilise protéines bouillies de M. tuberculosis • Injection sous-cutanées : Lecture 48-72 h après • Stimule les cellules CD4 activées • Cause le relâchement de composés proinflammatoires • Activation de macrophages • Érythème : rougeur et enflure • Induration (durcissement): déposition de fibrine • Test positif: Diamètre de la lésion ≥ 10 mm; rouge, surélevée et dur

29. Injection d’une quantité précise de la préparation de Mycobactérium 48-72 heures Induration rouge (bosse) > 10mm

30. L’Influenza 9/10 PERSONNES SERONT INFECTÉES!

31. Vaccination pour l’Influenza • 2 types de vaccins • Inactivé • Atténué (LAIV) • Pour personnes âgées entre 5 - 49

32. Caractéristiques de LAIV • Atténué par une adaptation au froid (virus cultivés dans des embryons de poulet à 25oC) • Réplication efficace à 25oC • Le nouvel optimum de température 25oCprévient la réplication efficace dans les voies respiratoires inférieures du corps humain • 38-39°C • Administré par vaporisation nasale • Induis une immunité humorale et cellulaire (protège contre l’infection et la maladie)

33. Protège contre l’infection et non pas la maladie Immunité humorale

34. Immunité cellulaire • Protège contre la maladie et non pas l’infection

35. Effets Secondaires Associés au LAIV • Symptômes faible de la maladie • Écoulement nasal • Maux de tête • Vomissements • Douleurs musculaires • Toux • Maux de gorge • Fièvre

36. Vaccin de l’Influenza Inactivé • 2 souches de type A et 1 de type B • Croissance du virus dans des embryons de poulet (œufs) puis tué • Traitement au formol et à la chaleur • Stimule une réponse humorale seulement (protège contre l’infection et non pas la maladie) • IgA et IgG

37. Effets Secondaires du Vaccin de l’Influenza Inactivé • Douleurs au site de vaccination • Fièvre, malaises, myalgie (douleurs musculaires) • Syndrome de Guillain Barre • Attaque du système nerveux par la réponse immunitaire pas spécifique • Peut se produire avec d’autres vaccins et non pas seulement avec le vaccin de l’influenza • Faiblesse ou picotement • Peut mener à une paralysie temporaire • Peut mener à une paralysie du système respiratoire et cardiovasculaire - Mort • 1 cas sur 1 million

38. Vaccin Contre la Variole • Agent infectieux: Virus de la variole • Un seul hôte: l’être humain • Vaccin: Virus de la vaccine bovine • Virus vivant (infectieux, non atténué) • La souche vaccinale peut être transmise de personnes immunisées à des personnes non immunisées!! • À permis l’éradication du virus et de la maladie • Dernier cas en 1977

39. Pourquoi est-ce que ce Vaccin a Permis l’Éradication de la Variole • Un seul hôte • Pas de réservoir alterne • Immunisations massives et mondiales • Vaccin infectieux • Immunisation de troupeau

40. Vaccin DPT • D – Diphtérie • Contre anatoxine de Corynebacterium diphtheriae • P – Pertussis (Coqueluche) • Contre la bactérie (Bordetella pertussis) • T - Tétanos • Contre anatoxine de Clostridium tetani DPT: • D: Anatoxine diphtérique (protège contre l’infection et pas la maladie) • P: Antigène de Pertussis (protège contre la maladie et pas l’infection) • T: Anatoxine tétanique (protège contre l’infection et pas la maladie)

41. Vaccin du Virus Papillome Humain

42. Formulation • Contient une préparation de la protéine L1 de la capside (Vaccin recombinant produit en laboratoire) • La protéine L1 s’auto-assemble générant des particules non infectieuses (capsides vides) -VLP • Les VLP induisent une forte réponse humorale • Prévient l’infection pas la maladie • Non-thérapeutique • Inefficace si la personne est déjà infectée 42

43. Calendrier des Immunisations • Approuvé pour les femmes entre 9-26 ans • 3 doses à 0, 2, et 6 mois • Intervalles des rappels: • 4 semaines entre les doses 1 et 2 • 12 semaines entre les doses 2 et 3

44. Zone de transformation cancéreuse Ovaire Utérus Vagin Col de l’utérus Vagin Protection • Cancer cervical (Col utérin) • Lésions précancéreux cervical • Lésions vaginales • Verrues génitales