REUNIONES TECNICAS MACRORREGIONALES ELABORACION DE PREPARADOS MAGISTRALES Y OFICINALES EN HOSPITALES DEL SECTOR SALU

1. REUNIONES TECNICAS MACRORREGIONALES ELABORACION DE PREPARADOS MAGISTRALES Y OFICINALES EN HOSPITALES DEL SECTOR SALUDLima, 09 � 12 marzo 2009

2. Formas farmac�uticas semis�lidas: Supositorios,�vulos Q.F. JOSE JAUREGUI MALDONADO

4. LOS SUPOSITORIOS Los supositorios son formas farmac�uticas s�lidas cuya forma, superficie, volumen y consistencia favorecen su administraci�n por v�a rectal, uretral y vaginal. Deben disolverse o fundirse en la cavidad y pueden ejercer efectos locales o sist�micos.

5. TIPOS DE SUPOSITORIOS Supositorios rectales Supositorios vaginales Supositorios uretrales

6. ACCIONES Estas formas farmac�uticas pueden destinarse a tres objetivos bien diferenciados: Acci�n mec�nica. Para provocar la evacuaci�n en casos de estre�imiento. Se formulan con excipientes hidr�filos del tipo de la glicero gelatina que lubrica la mucosa rectal y provocan por v�a refleja el peristaltismo. Acci�n local. Para efectuar acci�n astringente y sedante sobre la mucosa rectal y los esf�nteres. Normalmente se preparan con excipientes grasos. Deben proveer una cesi�n muy lenta del principio activo para retardar su posible absorci�n, ya que no se desean efectos sist�micos. Acci�n sist�mica o general. Se formulan para favorecer la absorci�n del principio activo y su paso a la circulaci�n general. Se pueden elaboran con excipiente hidr�filos y lip�filos siempre que faciliten la liberaci�n lo m�s r�pida y completa del f�rmaco.

7. �PORQUE FABRICAR SUPOSITORIOS? Para pacientes inconcientes, ni�os y ancianos. Principios activos que sufren un marcado efecto de primer paso hep�tico, (mejoras de la biodisponibilidad en magnitud), f�rmacos que sufren degradaci�n por las enzimas intestinales. Cuando la v�a parenteral puede provocar una respuesta demasiado r�pida o cuando la v�a oral es mal soportada.

9. El supositorio debe presentar...... Fusi�n o solubilidad Exactitud de dosificaci�n Resistencia a la ruptura y consistencia Aspecto externo

10. Para que sea eficaz el supositorio debe: Evitar fusi�n pr�xima al esf�nter anal.(elecci�n de una base adecuada) Evitar expulsi�n por la contracci�n del esf�nter anal (elecci�n de la forma)

11. Liberaci�n del principio activo: Tipo de base utilizada. Formaci�n de una emulsi�n entre el fluido rectal y parte del excipiente o formaci�n de una soluci�n y emulsi�n. Para sales solubles en agua e insolubles en aceite se prefieren excipientes grasos

12. Absorci�n Disoluci�n en el fluido rectal y contacto con las zonas de absorci�n. Aumenta si el f�rmaco est� solubilizado en la fase acuosa de una emulsi�n o/w. Tama�o de part�cula. Presencia de tensoactivos. Grado de ionizaci�n. Adici�n de sistemas buffer.

13. Aspectos fisicoqu�micos: Caracter�sticas del f�rmaco y elecci�n del excipiente Solubilidad. Cuanto mayor sea m�s f�cil y r�pida es la cesi�n (Considerar el peque�o volumen en el que debe disolverse). Si elf�rmaco est� disuelto su velocidad de absorci�n depender� en gran medida de su lipofilia. Tama�o de part�cula. Si el f�rmaco se incorpora en forma de suspensi�n, el tama�o de part�cula condicionar� la velocidad de disoluci�n. Concentraci�n de f�rmaco. (sobredosificaci�n o disminuir la dosis) Influencia del pH. Se pueden utilizar tampones para modificar el pH y favorecer la disoluci�n. Puesto que fundamentalmente se absorbe la fracci�n no ionizada, debe encontrarse un equilibrio entre estos dos factores. Se intenta conseguir pH= pKa Tipo de excipiente. Las bases de supositorios deben tener en la medida de lo posible escasa afinidad por el f�rmaco para favorecer la cesi�n del principio activo.

15. Bases de supositorios Una base ideal debe ser no irritante, estable, fisiol�gicamente compatible e inerte. Adem�s se debe fundir o disolver en el fluido rectal, mantenerse estable durante el almacenamiento y ser est�ticamente aceptable. Existen bases con puntos de fusi�n diferente a 34-37�C para usos espec�ficos. Bases con altos puntos de fusi�n se utilizan para administrar un p.a. que disminuye el punto de fusi�n como por ejemplo alcanfor, hidrato de cloral, fenol, timol y aceites vol�tiles. Bases con bajo punto de fusi�n se utilizan cuando se formulan supositorios con alto contenido de s�lidos.

17. BASES LIPOSOLUBLES 1. Manteca de cacao (aceite de teobroma) Es una base oleaginosa que se ablanda a 30� C y se funde a 34oC. Es una mezcla de triglic�ridos l�quidos atrapados en una red cristalina de triglic�ridos s�lidos. La manteca de cacao presenta 4 formas que tienen diferentes puntos de fusi�n a (p.f. 22 oC), � (p.f. 34-35 oC), �` (p.f. 28 oC ) y ? (p.f. 18 oC). La forma � es al m�s estable y es ideal para hacer supositorios. En la actualidad, debido a su polimorfismo la manteca de cacao no se emplea frecuentemente. Adem�s, se enrancia. 2. Aceites Vegetales Hidrogenados Los adeps solidus son bases oleosas que poseen diversas marcas registradas como Estearinum� y Weecobee�. Otras pueden ser: Witepsol� bases oleosas blancas y casi inodoras. Es un �ter de �cidos grasos vegetales saturados de n�mero par con glicerina. El witepsol H15 tienen un punto de fusi�n similar a la manteca de cacao, solidifica r�pidamente y no se requiere lubricar el molde ya que el supositorio al solidificar se contrae levemente lo que facilita su desmoldado. Novata� son una mezcla de mono, di y triglic�ridos de �cidos grasos saturados de cadena C12 a C18. Es una masa blanca quebradiza. Su nombre gen�rico es adeps solidus.

19. Bases Acuosolubles Las bases solubles en agua pueden causar irritaci�n local debido a que captan agua y se disuelven en el �rea liberando as� la droga. En la actualidad, se usan ocasionalmente v�a vaginal. PEG tambi�n llamados macrogoles, debido al amplio rango de pesos moleculares de los PEG se pueden obtener diversos puntos de fusi�n. Son incompatibles con acido t�nico, aminopirina, quinina, aspirina, benzocaina y sulfonamidas. En estas bases las siguientes drogas tienden a cristalizar: barbital s�dico, �cido salic�lico y alcanfor. Polibase es una base de supositorio blanca que consiste en una mezcla de PEGs y polisorbato 80. Es una base soluble en agua, estable a temperatura ambiente, rango de peso molecular 3440, peso espec�fico 1,177 g/mL a 25�C y no requiere lubricaci�n de molde. Bases gliceroladas, gelatina glicerolada est� formada por un 60-70% de glicerina, 10% de gelatina y 30-20% de agua. Esta base es higrosc�pica y no recomendada para uso rectal. Actualmente la base glicerolada puede estar compuesta por glicerina (91%), estearato de sodio (9%) y agua (5%).

20. Bases Dispersables en Agua Son bases que contienen tensoactivos no i�nicos relacionados con PEG. Los m�s usados son Tween y Span y son �tiles tanto para p.a. solubles en agua como para liposolubles.

21. Agregados no terap�uticos Conservadores: seg�n el excipiente utilizado pueden requerir agentes bacteriost�ticos o bactericidas y antioxidantes para su conservaci�n (Parabenos). Colorantes: permite la diferenciaci�n entre ellos adem�s de que una coloraci�n homog�nea permite suponer al usuario una �ptima distribuci�n del principio activo.

22. Selecci�n de la base de acuerdo a las caracter�sticas del p.a. Para obtener la m�xima liberaci�n de la droga desde la base se puede usar una base de caracter�sticas de solubilidad contraria, es decir, una droga soluble en agua con una base grasa y droga soluble en grasa con una base acuosoluble. La velocidad de liberaci�n depende de las caracter�sticas de la base y del pa, es as� como la manteca de cacao funde en 3 � 7 min, la gelatina glicerolada se disuelve en 30-40 min y las bases de PEG tardan entre 30 � 50 min.

24. M�todos de Preparaci�n Moldeo a mano: Los supositorios se pueden preparar por moldeo a mano para lo cual se requiere mucha habilidad. Este m�todo se utiliza cuando se trabaja con manteca de cacao. Fusi�n o colada: En este caso se funde la base y se agrega el principio activo y los excipientes. Posteriormente, se pone en un molde y se deja solidificar. Existen 2 m�todos de fusi�n llamados fusi�n completa y fusi�n cremosa. a) M�todo de Fusi�n Completa: a los p.a. pulverizados y mezclados se agrega lentamente y con agitaci�n la base fundida totalmente. Una vez homog�neo se vierte con agitaci�n continua a los moldes. b) M�todo de Fusi�n Cremosa: a los p.a. pulverizados y mezclados se agrega lentamente y con agitaci�n la base cremosa, es decir, en estado semis�lido. En este estado se ha iniciado la cristalizaci�n de la base y debido a su alta viscosidad se evita la sedimentaci�n de los p.a. Nota. En ambos m�todos para evitar la formaci�n de un embudo debido a la contracci�n de la base, es necesario llenar los orificios en exceso.

26. M�TODOS DE ELABORACI�N Los pa en polvo deben estar finamente divididos. En general, lo m�ximo que se puede incorporar de s�lido es el 30% del peso del supositorio. La mezcla de base fundida con pa se vierte en el molde cuidando no incorporar aire y dejando un exceso para cuando se contraiga levemente. Se deja enfriar de 15 a 30 min a temperatura ambiente y posteriormente se ponen en un refrigerador durante 30 min, si fuera necesario. Se retira el exceso de material, se desmoldan y se envuelven en papel de aluminio para que queden m�s elegantes. Los supositorios envueltos se almacenan protegidos del calor o en refrigeraci�n. Los supositorios de PEG o glicerolados deben protegerse de la humedad por ser higrosc�picos.

27. Consideraciones de elaboraci�n 1.Calibrar los moldes antes de hacer los c�lculos para el lote 2.Calcule un 10% de perdida 3.El molde debe estar limpio y seco 4.Si fuese necesario y de acuerdo a la base seleccione el lubricante 5.No poner los moldes en refrigerador antes de hacer los supositorios

30. Controles Supositorios  1. Control organol�ptico: deben presentar una distribuci�n homog�nea de p.a. y excipientes. Los p.a. deben tener un tama�o de part�cula peque�o, no se debe observar aglomeraciones a simple vista. Superficie brillante.,lisa y sin fisuras. 2. Control de peso 3. Control de dureza. Se coloca el supositorio entre 2 discos (dentro de una c�mara termostatada a 37�C). Sobre el superior se va a�adiendo peso (200 g cada minuto) hasta que el supositorio colapsa. 4. Tiempo de desintegraci�n: se realiza a 36-37�C en ba�o de agua. Lipofilicos: tiempo de fusi�n no > 30 min, hidrofililicos disoluci�n o dispersi�n no > 60 min

32. Procedimiento de elaboraci�n de �vulos de gelatina glicerina 1. Poner la gelatina en un vaso precipitado y agregar sobre ella el glicerol con leve agitaci�n para no incorporar burbujas 2. Luego con suave agitaci�n agregar el agua en porciones sucesivas. 3. Colocar en un ba�o de agua a 90�C, agitar de vez en cuando hasta total disoluci�n de la gelatina (desaparecen unos peque�os cristales similares a cristales de sacarosa). 4. Dejar enfriar hasta 60�C 5. Lubricar el molde de �vulos con una peque�a cantidad de vaselina l�quida 6. Vaciar la mezcla en el molde cuidadosamente 7. Dejar reposar hasta que gelifique 8. Retirar el exceso con una esp�tula o cuchillo y desmoldar 9. Calcule el factor de calibrado 10. En una soluci�n de gelatina-glicerina a 60�C. incorporar lentamente los principios activos cuando corresponda 11. Repetir los pasos 5 � 8 12. Envasar y etiquetar 13. Inscribir en el libro de recetario

33. Controles �vulos gelatina glicerolada 1.- Controles organol�pticos: Deben presentar forma y color homog�neo. No deben presentar puntas cortantes, recristalizaci�n de p.a. o burbujas de aire 2. Realizar control de peso 3. Control de adherencia