Malformaciones Congénitas

1. Malformaciones Congénitas Estimado estudiante, esta charla esta destinada a ser un complemento al tema de cardiovascular. No se requiere memorizar las tasas de incidencia, pero si tener claro cuales son las 3 más frecuentes y lo relacionado con Fallot, conducto arterioso persistente, que fueron cubiertos en los seminarios. Sobre los genes, conocer aquellos que están mencionados en el Lagman y esta persentación. También visitar la página web sobre la embriología de corazón donde se muestran los centros germinativos. Generalidades de Malformaciones Congénitas Genes involucrados en el desarrollo del corazón y malformaciones congénitas

2. Anomalías Congénitas • La incidencia de anormalidades morfogenéticas, originadas durante el desarrollo embrionario, son más altas de lo reportado. • Sus causas son un combinación de factores ambientales y genèticos.

3. Abortos espontáneos durante el primer trimestre de gestación • Se estima que el 50% de concepciones humanas se interrumpen 5 o 6 días después de la concepción (antes de la implantación). • De los embarazos reconocidos, el 15% termina en un aborto espontáneo antes de las 12 semanas. • En estos abortos espontáneos se han observado un 80 a 85% de anormalidades estructurales. • También se han realizado muchos estudios, donde se demuestran grandes alteraciones cromosómicas.

4. Mortalidad perinatal y anormalidades congénitas • Incluye a todos los infantes que nacen muertos despuès de 28 semanas de gestación. • 25% a 30% se debe a serias anormalidades estructurales. • El 80% de estos casos están implicados factores genéticos. • Hay dos grandes grupos.

5. Anormalidades estructurales congénitas de mayor frecuencia (tipo 1= severas) • Cardiovascular (10) • Defecto ventral ventricular (2.5) • Defecto ventral atrial (1) • Ductus arterioso (1) • Sistema Nervioso Central (10) • Anencefalia (1) • Hidrocefalia (1) • Microcefalia (1) • Espína bífida (1) Número ( ) indica incidencia por cada 1000 nacimientos

6. Anormalidades estructurales congénitas de mayor frecuencia (tipo 1= severas) • Gastrointestinal (4) • Labio / paladar leporino (1.5) • Hernia diafragmática (0.5) • Atresia esofágica (0.3) • Ano imperforado (0.2) • Urogenital (4) • Agenesia renal bilateral (2) • Riñones poliquísticos infantil (0.02) Número ( ) indica incidencia por cada 1000 nacimientos

7. Anormalidades estructurales congénitas (tipo 2= leves) • Ejemplos: • Manchas en el iris • Huesesillos en el labio • Polidactilia • Pezòn supernumerario • Hernia umbilical

8. ¿Son estas malformaciones originadas por un único gen o son varios genes involucrados Existen ambas alternativas

9. Modelo típico de un único gen • Son los responsables del 7.5% de todas las anormalidades congénitas. • Algunas veces afectan un solo órgano o tienen efectos en múltiples òrganos o tejidos. • Su patrón de herencia puede ser dominante o recesivo, ligado al X o no. • Ejemplos típicos : acondroplasia, craneosistinosis, oesteogenesis imperfecta, sòlo por citar algunos ejemplos.

10. Genes de Señales de Transducción • Factores de crecimiento extracelulares, son proteínas que estimulan a las células a dividirse y diferenciarse en los diversos tejidos. • Uno de ellos el factor de crecimiento de fibroblastos (FGF). Los efectos de estas proteínas, están mediados • por una familia de proteína transmembrana tirosina quinasa.

11. Herencia multifactorial Malformaciones congénitas asociadas a varios genes e interacción con factores ambientales. Explican la gran mayoría de malformaciones congénitas.

12. Defectos cardíacos • Anomalías cardíacas y vasculares, integran la categoría más grande de defectos congénitos. • 1% de malformaciones en niños nacidos vivos. • En mortinatos es 10 veces más alta. • De tipo multifactorial y monogenéticos • Trisomía 18, defectos cardíacos en 100% • Casi el 33% de niños con alteraciones cromosómicas tienen defectos cardíacos.

13. Tipos de Anormalidades congénitas • He procedido por efectos funcionales a dar dos grupos. • Aquellos que se ven más involucrados en la conducción de la contractibilidad (los genes que estimulan el proceso de contractibilidad). • Aquellos involucrados en el desarrollo en sí del corazón (morfología)

14. Potenciales de acción de las células nodales • El proceso de contracción del corazón es impulso coordinado, donde están involucradas las células del sistema de conducción nodal. • El cual al se evalúa en la clínica por el ecocardiograma.

15. Anormalidades de origen genético asociadas a la conducción • Estas pueden ocurrir: • durante el desarrollo embrionario y la aparición de errores congénitos, • pueden ser adquiridos por daños ambientales o factores isquémicos • En menor frecuencia por genes heredados

16. En donde median factores genéticos en la conducción • Están las llamadas canelopatías. • El proceso de contracción muscular, así como la propagación de cualquier impulso nervioso, es mediado por la apertura y cierre coordinado de canales transmembrana. • Estos canales permiten el paso de iones. • Para el caso muscular, el calcio es vital. • Otros tipos son las asociadas a conexinas y uniones tipo GAP, desordenes neuromusculares como distrofias y malformaciones congénitas que alteren la adecuada contracción del músculo cardíaco.

19. Defectos Congénitos Morfológicos • El sistema cardiovascular tiene su origen en el mesodermo cardiogénico en el extremo craneal del disco embrionario. • De esta área surgen los vasos sanguíneos y llamado tubo cardiáco. • La pregunta que surge es si el corazón debe iniciar su funcionamiento al día 22 y como es origen muy temprano, ¿por qué surgen tal variedad de anomalías? y además ¿por qué son de las más frecuentes?

20. Defectos congénitos del corazón y su incidencia por cada 1000 nacidos vivos

21. Los eventos más tempranos surgen de la region lateral del mesodermo. • Hay una cascada de factores de transcripción que regulan dicho proceso. • Otros efectos son mediados por proteinas secretadas, como FGF, BMP y WNT. • Descubrimientos recientes han cambiado la forma de visualizar el desarrollo cardíaco.

22. Se ha descubierto que existen dos campos germinativos. • Se denominan: • FHF o primer campo cardíaco • Contribuye a la formación del ventrículo izquierdo, • SHF o segundo campo cardíaco

23. SHF • Se localizan en posición medial y dorsal, a los primeros cardiomiocitos en diferenciarse. • Dan origen gran parte del corazón, al subdividirse en una gran variedad de linajes. Como el ventrículo derecho, senos venosos, atrios y otras estructuras. • El afectar por eventos mutagénicos uno o algunos de sus linajes, es capaz de alterar estructuras específicas del corazón, y no todo el corazón en sí mismo.

27. ¿Qué originan estas mutaciones y alteraciones? Agentes ambientales (teratógenos) Mutaciones que se heredan Errores en la migración de cromosomas

28. Modelo de Mutagenésis Ambiental Patologías de origen genético

29. Presencia de la mutación en diversos tejidos, según el momento de aparición en el desarrollo embrionario.

30. Conclusión Final • El corazón por su importancia biológica es el órgano que presenta el mayor número de malformaciones congénitas, y si ha estas incluimos las vasculares, su numero se incrementaría. • Se ha descubierto recientemente la aparición de otro centro germinal que ayuda a entender sus diversas patologías, pero no las explica completamente. • No podemos afirmar que todas las malformaciones congénitas son debidas a factores géneticos heredados. • Pero siempre que hay una malformaciòn, existe una expresión incorrecta de un gen o su producto (proteìna) no puede funcionar adecuadamente. • Muchas malformaciones son provocadas por efectos ambientales – genéticos en conjunto.