Vybrané studie u pacientů s Prader-Willi syndromem v dospělosti

1. Vybrané studie u pacientů s Prader-Willi syndromem v dospělosti MUDr Olga Lokvencová Medical Advisor CNS/Endokr

2. Švédská studie - 5-ti letá léčba růstovým hormonem u dospělých s PWS • Italská studie - Kardiovaskulární odpověd´ podmíněná léčbou růstovým hormonem u dospělých pacientů s PWS • Italská studie – Kvalita života a psychologický pocit dobré tělesné a duševní pohody při léčbě GH u dospělých pacientů s PWS • Švýcarská studie - Denní rozsáhlý svalový tréninkový program zvyšuje množství a sílu opěrné hmoty a spontánní aktivitu u dětí s PWS po 6-ti měsících

3. 5- letá léčba růstovým hormonem u dospělých s PWS • Úvod • Léčba růstovým hormonem u dětí s PWS vede k normalizaci kostního růstu a jako přídatný benefiční účinek působí na stavbu celého těla • Do roku 1998 nebylo dokázáno, zda by měla léčba GH pokračovat v dospělosti • Během 1998-2000 byla provedena první placebem (pacienti kteří neužívali nic) kontrolovaná studie k ohodnocení účinku léčby GH u dospělých s PWS.

4. 5- letá léčba růstovým hormonem u dospělých s PWS • Během 12-ti měsíců sledování se ukázal pozitivní účinek na celkovou stavbu těla s redukcí tělesných tuků a navýšením svalové hmoty. Žádný statisticky významný nežádoucí účinek léčby nebyl pozorován. • Pacienti a jejich lékaři ohodnotili léčbu jako pozitivní s velkým požadavkem dále pokračovat. • Na následujících 6 měsíců byla léčba přerušena. • Po 6- ti měsících bez léčby většina pacientů a jejich opatrovníků vznesla požadavek pokračovat v léčbě růstovým hormonem. • Etická komise ve Švédsku schválila pokračování studie

5. 5- letá léčba růstovým hormonem u dospělých s PWS • 7 mužů a 7 žen věku 18-31 let byli sledováni následujících 5 let. • Sledovala se váha,výška, BMI, celková skladba těla, množství tělesných tuků, úbytek tělesné hmoty, OGTT. • Výsledky: U 6-ti pacientů léčených růst. hormonem byl nárůst svalové hmoty o 5 kg a pokles tělesných tuků o 5%. Žádné závažné nežádoucí účinky nebyly hlášeny. • Závěry: Bylo by možné pokračovat léčbou růstovým hormonem dalších 5 let a tím udržením výhodného pozitivního účinku na stavbu těla bez klinicky významných nežádoucích účinků.

6. Kardiovaskulární odpověd´podmíněná léčbou růstovým hormonem u dospělých pacientů s PWS • Úvod • U PWS je změna produkce růstového hormonu ve vztahu ke zmenšení srdeční hmoty a systolické funkce ve srovnání s kontrolní skupinou pacientů - obézní bez PWS. • Cíle studie: Zhodnotit kardiovaskulární odpověd´při léčbě růstovým hormonem u dospělých s PWS během 12-ti měsíců sledování. • 13 obézních s PWS věk 24-26 let BMI 46. • Hodnotily se metabolické parametry , kardiovaskulární parametry – ECHO...

7. Kardiovaskulární odpověd´podmíněná léčbou růstovým hormonem u dospělých pacientů s PWS • Výsledky: • Zvýšení IGF-I, • Insulinu podobný růstový faktor-I IGF-I, • jedním z nejdůležitějších růstových faktorů peptidového charakteru • hlavním prostředníkem růstového hormonu a stimuluje růst a diferenciaci četných tkání, růst buněk • je důležitým komplementárním faktorem v řadě metabolických pochodů, působí na nervový systém, skelet a vykazuje některé vlastnosti podobné insulinu (hypoglykemizující účinek) • Pokles CRP (C-Reaktivní protein) – což je prokazatelný KVS rizikový faktor • Pokles hladiny lipidů o 4%, • Nárůst svalové masy celkově o 6,2 kg , • Pokles viscerálního tuku o 31%. • ECHO srdce –zbytnění LK masy, bez změny diastolické funkce, stabilní EFLK, nutná monitorace

8. Kardiovaskulární odpověd´podmíněná léčbou růstovým hormonem u dospělých pacientů s PWS • Závěr: Léčba růstovým hormonem může zlepšit některé kardiovaskulární parametry PWS – srdeční hmotu (bez negativního působení na systolické a diastolické funkce), zlepšit stavbu těla a některé markery kardiovaskulárního rizika –CRP.

9. Kvalita života a psychologický pocit dobré tělesné a duševní pohody při léčbě GH u dospělých pacientů s PWS • Cíle studie: • Zhodnotit dlouhotrvající účinek léčby růstovým hormonem na psychologický pocit tělesné a duševní pohody a na kvalitu života u dospělých s PWS. • Design: • 13 pacientů s PWS a jejich rodičů bylo zavzato do studie. Sledování bylo 24 měsíců. Po 6-ti, 12-ti a 24 měsících. Hodnocení se provádělo dvěma speciálními dotazníky pro pacienty i jejich rodiče.

10. Kvalita života a psychologický pocit dobré tělesné a duševní pohody při léčbě GH u dospělých pacientů s PWS • Výsledky: • statisticky významné zlepšení proti počátku bylo v obou dotaznících pacientů. Hodnocení v dotaznících rodičů bylo méně optimistické než u pacientů. • Závěry: • Výsledky ukázaly, že zlepšení kvality života a psychologický status je udržován u pacientů, kteří pokračují v léčbě růstovým hormonem.

11. Denní rozsáhlý svalový tréninkový program zvyšujemnožství opěrné hmoty a spontánní aktivitu u dětí s PWS po 6-ti měsících • Úvod: • Snížení spontánní fyzické aktivity a ochabnutí svalové hmoty a celého podpěrného aparátu se ukazují být příčinou zmnožení tuků a metabolického zhoršení u pacientů s PWS po přechodu do dospělosti. • Zatímco v ranném dětství je u pacientů s PWS svalová hypotonie a horší prospívání ( malá potřeba jíst), později dochází k neukojitelné chuti k jídlu, což je příčinou vniku těžké obezity v dětství. • Cíl studie: • Zjistit, jestli celkový fyzický tréninkový program v domácím prostředí vede ke zlepšení těchto parametrů

12. Denní rozsáhlý svalový tréninkový program zvyšujemnožství opěrné hmoty a spontánní aktivitu u dětí s PWS po 6-ti měsících • Design: • Prospektivní studie zahrnovala 11 prepubertálních dětí s PWS 9-12 let léčených růstovým hormonem téměř 3 předchozí roky. • Tyto děti měly tréninkový program některých svalových skupin 4-10 minut denně • 12 dětí s PWS bylo kontrolní skupina –tj bez trén. Programu • Tréninkový program – vytvořený fyzioterapeutem, zkušeným v práci s dětmi s PWS. Každý cvik trénoval specifickou skupinu svalů. • Celkem 5 cviků, celkem 4-10 minut všechny • Viz přiložené obrázky • genotropin cviky.pdf

13. Denní rozsáhlý svalový tréninkový program zvyšujemnožství opěrné hmoty a spontánní aktivitu u dětí s PWS po 6-ti měsících • Před započetím tréninku a 6 měsíců po tréninku byla hodnocena stavba těla (pomocí přístrojů) • Množství svalové masy a podpěrného aparátu • hodnocena fyzická výkonnost- • Pěší chůze (pedometrem, který byl připevněn 3 dny na noze před počátkem a 3 dny po skončení, měřil km/den) • Spontánní denní aktivita – skore, hodnocené rodiči. • Výsledky –po 6-ti měsících tréninku došlo ke zvýšení opěrné tělové hmoty (svalů, vazů, šlach), proti kontrolní skupině - tj děti s PWS bez tréninku. • Závěr: děti s PWS by měli být motivováni jejich rodiči ke krátkému dennímu tréninku, který celkově zvyšuje spontánní fyzickou aktivitu a má velmi pozitivní účinek na stavbu těla – podpůrný aparát (svaly, šlachy, vazy).

14. Výsledky: Stavba těla • Opěrná masa – (tj svalový a podpůrný aparát) se zvýšila v tréninkové skupině po 6- ti měsících • Váhové změny byly minimální bez rozdílu v obou skupinách • Hodnoceno přístroji

15. Fyzická aktivita - chůze • Pěší chůze - měřena pedometrem (vzdálenost která se ujde denně v km) • Připevněn na noze • Jednoznačné zvýšení v tréninkové skupině

16. Fyzická aktivita – spontánní denní aktivita • Spontánní aktivita - hodnocena rodiči. • Skore aktivit, které dítě vykonává během dne, každá aktivita obodována. • Spontánní denní aktivita byla zvýšená v tréninkové skupině

17. Závěry studie • Byl prokázaný jednoznačný vztah mezi zmnožením opěrné a svalové masy a skorem denních aktivit. • Byl prokázán jednoznačný vztah mezi zvýšením „ pěší chůze “ a viditelným zmnožením podpůrné masy – svalové hmoty, vazů.

18. Závěry studie pokračování • Tato studie prokazuje její praktickou a jednoduchou proveditelnost v praxi • A sice, že děti s PWS by měli být motivováni k začlenění tréninkového programu na delší časovou periodu ve svém domácím zařízení. • Protože trénink a fyzická aktivitavedou ke statisticky významnému zlepšení kvality podprůrného aparátu a hlavně ke zpevnění svalové hmoty.

19. Obecná doporučení

20. Nadváha a obezita – prokázaný rizikový faktor řady onemocnění • KVS chorob – Infarkt myokardu, cukrovka, mozková mrtvice • Pohybový aparát – klouby, vazy, šlachy - přetěžování • Je to jeden z doprovodných příznaků PWS– snažit seovlivnit – Důsledný dietní režim • Cvičení - doma 10 min 1- 2x/den, různé svalové skupiny – instruktážní kazety, pěší chůze • Prokázaný pozitivní účinek ve sportovní aktivitě • posílení svalového aparátu, aby neochaboval když se přestane s léčbou růstovým hormonem • pokles hmotnosti • pokles lipidů –cholesterolu(kornatění cév), • vyplavování endorfinů – hormony navozující příjemný pocit a tím snižováni chuti k jídlu

21. Vysvětlení některých pojmů • BMI –body mass index poměr tělesné výšky a hmotnosti . Vypočítaná hodnota BMI nám pak napovídá, jestli máme podváhu, hmotnost v normě, nadváhu nebo obezitu • BMI Kategorie Zdravotní rizika méne 18,5 podváha střední 18,5 - 24,9 normální váha minimální riziko25   -  29,9 nadváha středně vysoké 30   -  34,9 obezita vysoká35   -  39,9 velká obezita vysoká 40 a více klinická obezita vysoká velmi vysoká

22. Vysvětlení některých pojmů • OGTT –orální glukozový toleranční test Ukazuje funkci slinivky břišní, rychlost vyplavování inzulinu a jeho účinek • DM- Diabetes mellitus – cukrovka, vysoká hladina krevního cukru, málo inzulínu, který cukr zpracovává • ECHO –vyšetření srdce ultrazvukem –ukáže stavbu a funkce srdce • Systolická a diastolická funkce srdce – stahování a uvolňování srdce, tím se pumpuje krev. • EFLK – parametr, který určuje jak srdce pumpuje krev do oběhu – tj. jak srdce funguje • Viscerální tuk – tuk v oblasti břicha, tento typ obezity rizikový pro pozdější rozvoj kardiovaskulárních komplikací

23. Reference – použité studie • Five – years growth hormone (GH) treatment in adults with Prader–Willi syndrome. Ch.Hoybye • Conditional cardiovascular response to growth hormone therapy in adult pacients with Prader-Willi syndrome. P.Maruzo, C.Maracassa, R. Campini • Quality of life and psychological well-being in GH-treated, adult PWS pacients: a longitudinal study. L. Bertella, I. Mori • A daily comprehensive muscle training programme increases lean mass and spontaneous activity in children with Prader-Willi syndrome after 6 month. M. Schlumpf, U. Eiholzer, M. Gygax

24. Děkuji za pozornost !