UNIVERSIDAD DE TALCA FACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUD DEPTO. DE BIOQUÍMICA CLÍNICA E INMUNOHEMATOLOGÍA ESCUELA DE TECNOL

1. UNIVERSIDAD DE TALCAFACULTAD DE CIENCIAS DE LA SALUDDEPTO. DE BIOQUÍMICA CLÍNICA E INMUNOHEMATOLOGÍAESCUELA DE TECNOLOGÍA MÉDICA “DISLIPIDEMIA DEL SÍNDROME METABÓLICO” T.M. LUIS GUZMÁN JOFRÉ

2. Introducción • El Síndrome Metabólico (SM). • Prevalencia del SM en Chile. • Criterios Diagnósticos.

3. Síndrome Metabólico El ATP III identificó 6 componentes del síndrome metabólico que se relacionan con la ECV. • Obesidad. • Presión Arterial Elevada. • Estado Proinflamatorio. • Estado Protrombótico. • Resistencia a la Insulina. • Dislipidemia.

4. Obesidad Prevalencia del sobrepeso, obesidad y obesidad mórbida según sexo y edad en Chile. Es el componente más frecuente, junto con la resistencia a la insulina puede llevar a 1/3 de estos casos a desarrollar el síndrome metabólico.

5. Presión Arterial Elevada • Se asocia fuertemente a obesidad y ocurre comúnmente en personas insulino- resistentes.

6. Estado Proinflamatorio • Dado el exceso de tejido adiposo, lleva a la liberación de citoquinas inflamatorias (IL-6) que pueden provocar niveles más altos de PCR.

7. Estado Protrombótico • Está caracterizado por un aumento del inhibidor del activador del plasminógeno (PAI-1) y del fibrinógeno (FGN). • El FGN, un reactante de fase aguda como la PCR, aumentan en respuesta a altos niveles de citoquinas.

8. Resistencia a la Insulina • Es un defecto en la habilidad de la insulina de mediar la disposición de glucosa por el músculo. • En la obesidad las células adiposas secretan en exceso varias citoquinas que afectan las vías de señalización intracelular de la insulina.

9. Diabetes tipo 2 • Se caracteriza por defectos a muchos niveles, afectando la concentración de receptores de insulina, mecanismos de transporte de glucosa y la actividad de enzimas intracelulares. • El incremento en la concentración de glucosa, puede ser dañino a través de su transformación en productos finales avanzados de glicosilación (AGEs).

10. Dislipidemia del SM • Las alteraciones lipídicashan sido implicadas, como factores contribuyentes, en el desarrollo y mantenimiento de la resistencia a la insulina. • Las personas con resistencia a la insulina exhiben una tríada en el perfil lipídico caracterizada por: triglicéridos elevados, disminución de HDLc y LDL pequeñas y densas.

11. Dislipidemia del SM • La mayor liberación de ácidos grasos desde el tejido adiposo visceral determina un aumento en la síntesis hepática de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL) ricas en triglicéridos (TG). • Junto con la menor actividad de LPL, responsable de la disminución de la depuración de triglicéridos postprandiales, provocan la hipertrigliceridemia característica del SM.

12. Dislipidemia del SM • CETP media el traslado neto de triglicérido de VLDL a LDL y HDLc así como el traslado de esteres de colesterol de LDL y HDLc a VLDL. • De esta forma, junto con la hipertrigliceridemia se observa un mayor catabolismo de HDLc y un aumento en las formas densas y pequeñas de LDL, altamente aterogénicas.

13. Rol de la Lipasa Hepática • Las partículas de LDL y HDLc se enriquecen en TG, convirtiéndose en buenos sustratos para la lipasa hepática, lo que conduce a un aumento en la concentración de partículas de LDL pequeñas, densas y deplecionadas en ésteres de colesterol y a una disminución de HDLc por transferencia de éste hacia las VLDL a cambio de TG.

14. Oxidación LDL y formación de células espumosas • Las LDL pequeñas y densas se oxidan y glican más fácilmente y son captadas con menor avidez por el hígado a través del receptor de LDL. Esto favorece su depósito a nivel de la pared vascular, lo que determina su capacidad aterogénica. • La LDL oxidada (LDL-ox) es captada por los macrófagos, a través de receptores específicos de eliminación e induce la formación de células espumosas.

15. Acción de PPARs en Dislipidemia • La familia de receptores nucleares PPAR esta implicada en el metabolismo lipidico. • Se han descrito 3 tipos, los cuales son inhibidos en la obesidad aumentando el riesgo de aterogénesis y enfermedad cardiovascular.

16. Tratamiento • Se debe animar a todos los pacientes diagnosticados con síndrome metabólico a que cambien su dieta y hábitos de ejercicio como terapia primaria.

17. Ejercicio • El músculo esquelético es el tejido más insulina-sensible en el cuerpo y, por consiguiente, un blanco primario en el impacto de la resistencia a la insulina. • El deporte ha demostrado reducir los niveles de lípidos en el músculo esquelético y en la resistencia a la insulina y además reduce el IMC.

18. Dieta • La pérdida de peso ayuda de todas formas al control del síndrome metabólico.

19. Farmacoterapia Para pacientes cuyos factores de riesgo no están adecuadamente reducidos por los cambios del estilo de vida, la intervención farmacológica es indicada para controlar su presión arterial y los niveles de lípidos. • Biguanidinas. • Estatinas. • Derivados del Ácido Fíbrico. • Tiazolidinadionas.

20. Biguanidinas (Metformina) • Como un sensibilizador de insulina, la metformina actúa predominantemente en el hígado dónde suprime la liberación de glucosa.

21. Estatinas • Estatinas son potentes agentes reductores de LDL colesterol con significante, pero menor, efectividad en la reducción de TG. • El mecanismo principal por que las estatinas reducen el colesterol es a través de la inhibición de la síntesis de colesterol a partir del hidroximetilglutaril coenzima A reductasa.

22. Derivados del Ácido Fíbrico • Son agonistas de PPARα. • Ellos regulan la dislipidemia diabética aumentando la depuración de VLDL, y LDL colesterol, y aumentando la producción de HDLc.

23. Tiazolidinadionas • Son agonistas muy potentes de PPARγ. • Aumentan la captación celular de glucosa en el músculo esquelético. • Disminuyen la producción de glucosa hepática y prolongan la función de la célula β pancreática previniendo la apoptosis de esta.

24. T.M. LUIS GUZMÁN JOFRÉ UNIVERSIDAD DE TALCA - 2005