BUENAS PRACTICAS MANUFACTURA DE PRODUCTOS GALENICOS Y RECURSOS TERAPEUTICOS NATURALES

1. BUENAS PRACTICAS  MANUFACTURA DE  PRODUCTOS GALENICOS Y RECURSOS TERAPEUTICOS NATURALES Q.F. KELLY CARBAJAL ULLOA

2. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS GALENICOS BPM son un conjunto de normas m�nimas establecidas aceptadas internacionalmente, de car�cter obligatorio. Todo laboratorio que elabore productos gal�nicos debe poner en pr�ctica el sistema de calidad que garantice que los productos por ellos fabricados ofrezcan y conserven sus par�metros de calidad. Garant�a de la Calidad es un conjunto de medidas que se deben adoptar para asegurar que los productos gal�nicos sean de calidad requerida. Las buenas pr�cticas de manufactura (BPM) son la parte de la garant�a de la calidad que asegura que los productos se producen y controlan sistem�ticamente y confiablemente. Esta uniformidad en la producci�n y el control es esencial. Solo puede ocurrir si se tienen descripciones claras de la manera en la que se har� el trabajo. Las BPM abordan espec�ficamente los riesgos que no pueden controlarse plenamente mediante el ensayo del producto final: Contaminaci�n cruzada Confusi�n Estos riesgos pueden controlarse mejor al tener un sistema de trabajo adecuadamente manejado que los tome en cuenta. Significa esto que debe haber buen dise�o, una operaci�n s�lida y un mantenimiento planificado de los establecimientos. Tambi�n significa que el sistema de control de calidad debe estar dise�ado con estos riesgos en mente y fijado para encontrar cualquier error si es que estos ocurren. Consideremos este problema de otra manera. Si no sabemos qu� especie de contaminaci�n cruzada tenemos, entonces el trabajo del analista es muy dif�cil. El analista idealmente debe saber qu� ensayar antes de comenzar los ensayos. En otras palabras, si no sabemos cu�l es el contaminante cruzado probable entonces no podremos analizarlo. Las buenas pr�cticas de manufactura (BPM) son la parte de la garant�a de la calidad que asegura que los productos se producen y controlan sistem�ticamente y confiablemente. Esta uniformidad en la producci�n y el control es esencial. Solo puede ocurrir si se tienen descripciones claras de la manera en la que se har� el trabajo. Las BPM abordan espec�ficamente los riesgos que no pueden controlarse plenamente mediante el ensayo del producto final: Contaminaci�n cruzada Confusi�n Estos riesgos pueden controlarse mejor al tener un sistema de trabajo adecuadamente manejado que los tome en cuenta. Significa esto que debe haber buen dise�o, una operaci�n s�lida y un mantenimiento planificado de los establecimientos. Tambi�n significa que el sistema de control de calidad debe estar dise�ado con estos riesgos en mente y fijado para encontrar cualquier error si es que estos ocurren. Consideremos este problema de otra manera. Si no sabemos qu� especie de contaminaci�n cruzada tenemos, entonces el trabajo del analista es muy dif�cil. El analista idealmente debe saber qu� ensayar antes de comenzar los ensayos. En otras palabras, si no sabemos cu�l es el contaminante cruzado probable entonces no podremos analizarlo.

3. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS GALENICOS Estas normas est�n indicadas en los manuales respectivos, a la fecha contamos con el Manual de BPM para la fabricaci�n de PF, Manual de BPM para la fabricaci�n de cosm�ticos, Manual BPM para la fabricaci�n de Productos Gal�nicos y Prductos Naturales y Manual BPM para la fabricaci�n de insumos y Productos Sanitarios est�riles. Adem�s para verificar sEstas normas est�n indicadas en los manuales respectivos, a la fecha contamos con el Manual de BPM para la fabricaci�n de PF, Manual de BPM para la fabricaci�n de cosm�ticos, Manual BPM para la fabricaci�n de Productos Gal�nicos y Prductos Naturales y Manual BPM para la fabricaci�n de insumos y Productos Sanitarios est�riles. Adem�s para verificar s

4. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS GALENICOS BUENAS PRACTICAS DE PRODUCCION: Tiene como objetivo principal disminuir al m�ximo los riesgos inherentes a la producci�n de productos gal�nicos como son la contaminaci�n cruzada y la confusi�n. Las Buenas Pr�cticas de producci�n exigen: - Que los procesos est�n claramente definidos con la calidad requerida cumpliendo especificaciones. - Registros para demostrar que todos los procedimientos e instrucciones se cumplen.

5. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS GALENICOS - Que se disponga de personal calificado y capacitado, infraestructura, equipos y materiales para efectuar los procesos y controles de producci�n. - Que se estudie toda queja contra un producto y se investigue las causas de un defecto de calidad. - Las operaciones de producci�n deben seguir procedimientos claramente definidos para obtener productos que re�nan condiciones de calidad requerida.

6. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS GALENICOS BUENAS PRACTICAS DE CONTROL DE CALIDAD El departamento de Control de Calidad debe estar bajo la autoridad de una persona calificada y experimentada. El departamento de Control de Calidad debe: - Contar con infraestructura , instalaciones y equipos adecuados con las operaciones que en ellos se habr�n de efectuar. - Contar con personal de experiencia, conocimientos y competencia necesaria para lograr un efectivo control de calidad en la fabricaci�n.

7. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS GALENICOS - Contar con procedimientos y registros de los controles efectuados, durante todas las etapas de producci�n. SANEAMIENTO El laboratorio debe mantener un elevado nivel de saneamiento e higiene que abarca al personal, instalaciones, equipos, aparatos, recipientes y materiales para la producci�n y todo aquello que puede ser fuente de contaminaci�n. Debe existir procedimientos, programas de saneamiento e higiene llevando registros de su cumplimiento.

8. INSTALACIONES F�SICAS La planta f�sica de los laboratorios farmac�uticos deben contar con las �reas de producci�n, almacenamiento, control de calidad y �reas auxiliares, las cuales deben estar separadas entre s�. Adem�s para pesar las materias primas deben contar con �rea de pesada la cual puede ser parte del �rea de almacenamiento o del �rea de producci�n. Las �reas de producci�n deben tener una separaci�n adecuada cuando se fabrican productos de diferente naturaleza como son los jarabes, tabletas, inyectables, etc, y tambien separado de acuerdo a las operaciones que se realizan. La planta f�sica de los laboratorios farmac�uticos deben contar con las �reas de producci�n, almacenamiento, control de calidad y �reas auxiliares, las cuales deben estar separadas entre s�. Adem�s para pesar las materias primas deben contar con �rea de pesada la cual puede ser parte del �rea de almacenamiento o del �rea de producci�n. Las �reas de producci�n deben tener una separaci�n adecuada cuando se fabrican productos de diferente naturaleza como son los jarabes, tabletas, inyectables, etc, y tambien separado de acuerdo a las operaciones que se realizan.

9. Para el funcionamiento de un laboratorio farmac�utico debe contar con recursos, como son: PERSONAL: el mayor recurso que tiene una empresa es su personal y por ello tambi�n necesitan mucha atenci�n. Si una empresa no cuenta con el trabajo de personas correctamente educadas, capacitadas y motivadas, es necesario impartirles la capacitaci�n para superar cualquier debilidad inherente y apoyarse en las fortalezas existentes. Estas personas deben tener el nivel de capacitaci�n y la experiencia que les permitir� hacer su trabajo. INFRAESTRUCTURA: el dise�o de la planta debe evitar los riesgos de la contaminaci�n, permitiendo la limpieza y el mantenimiento eficaz, reduciendo al m�nimo la acumulaci�n de la suciedad y el polvo y previniendo los defectos de calidad. EQUIPOS MATERIALES CONTROL DE CALIDAD ALMACENES DOCUMENTSOPara el funcionamiento de un laboratorio farmac�utico debe contar con recursos, como son: PERSONAL: el mayor recurso que tiene una empresa es su personal y por ello tambi�n necesitan mucha atenci�n. Si una empresa no cuenta con el trabajo de personas correctamente educadas, capacitadas y motivadas, es necesario impartirles la capacitaci�n para superar cualquier debilidad inherente y apoyarse en las fortalezas existentes. Estas personas deben tener el nivel de capacitaci�n y la experiencia que les permitir� hacer su trabajo. INFRAESTRUCTURA: el dise�o de la planta debe evitar los riesgos de la contaminaci�n, permitiendo la limpieza y el mantenimiento eficaz, reduciendo al m�nimo la acumulaci�n de la suciedad y el polvo y previniendo los defectos de calidad. EQUIPOS MATERIALES CONTROL DE CALIDAD ALMACENES DOCUMENTSO

10. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS GALENICOS PERSONAL El laboratorio debe tener personal con conocimiento, capacitaci�n, experiencia que su puesto requiera. Debe contarse con un programa de capacitaci�n inicial y continua (incluyendo el personal t�cnico, de mantenimiento y de limpieza). El personal responsable o de gesti�n incluyendo los jefes de producci�n, control de calidad y cargos claves deben laborar a tiempo completo y por el tiempo que el laboratorio se encuentre produciendo. Todo el personal debe conocer los principios de las BPM con relaci�n a sus �reas. Se debe motivar al personal que se esfuerce en establecer y mantener normas de calidad adecuada. El principio que las empresas deben aplicar al personal tiene varias caracter�sticas claves. El personal es el recurso m�s importante de una empresa, y el m�s f�cil de descuidar. El establecimiento y el mantenimiento de un sistema satisfactorio de garant�a de la calidad y las BPM depende de las personas que desarrollan el sistema, las personas que usan el sistema y las personas que eval�an el sistema para ver si ha trabajado. Las personas participan, no importa cu�n automatizado est� el proceso. El comportamiento de las personas es fundamental para cualquier sistema de las BPM. Las pol�ticas de personal deben reflejar esto. En nuestra primera sesi�n de grupo estaremos considerando aquellas pol�ticas que promueven el cumplimiento de las BPM. Un n�mero suficiente de personal debe estar disponible para llevar a cabo el trabajo por el cual el fabricante es responsable. Estas personas deben tener el nivel de capacitaci�n y la experiencia que les permitir� hacer su trabajo. Las descripciones de cargo deben estar por escrito para garantizar que el personal comprenda claramente lo que tiene que hacer y de lo que es responsable. Finalmente este personal debe tener el conocimiento y la comprensi�n de las BPM para permitirles llevar a cabo sus responsabilidades de conformidad con las BPM. Veamos ahora estas �reas con m�s detalle. El personal debe tener una descripci�n clara del cargo que describa a cada uno y al resto de la empresa cu�l es su funci�n, cu�les son sus responsabilidades y qu� autoridad tienen para llevar a cabo sus tareas. La empresa tambi�n debe tener un organigrama escrito. La combinaci�n de las descripciones de cargo escritas y del organigrama le permite a la empresa ver r�pidamente si hay brechas o si hay �reas de superposici�n, debido a la participaci�n de demasiadas personas. El organigrama debe poner de manifiesto y asegurar la independencia de GC/CC de la producci�n. El personal que participa en GC/CC debe tener la autoridad para llevar a cabo sus responsabilidades. Esto es muy f�cil de decir y a veces no tan f�cil de asegurar. Los problemas pueden surgir en empresas de todos los tama�os, desde empresas privadas peque�as hasta las empresas multinacionales muy grandes. Surgen debido a una combinaci�n de las interacciones humanas, y las presiones que se colocan a las personas por la consideraci�n de los aspectos del negocio. El principio que las empresas deben aplicar al personal tiene varias caracter�sticas claves. El personal es el recurso m�s importante de una empresa, y el m�s f�cil de descuidar. El establecimiento y el mantenimiento de un sistema satisfactorio de garant�a de la calidad y las BPM depende de las personas que desarrollan el sistema, las personas que usan el sistema y las personas que eval�an el sistema para ver si ha trabajado. Las personas participan, no importa cu�n automatizado est� el proceso. El comportamiento de las personas es fundamental para cualquier sistema de las BPM. Las pol�ticas de personal deben reflejar esto. En nuestra primera sesi�n de grupo estaremos considerando aquellas pol�ticas que promueven el cumplimiento de las BPM. Un n�mero suficiente de personal debe estar disponible para llevar a cabo el trabajo por el cual el fabricante es responsable. Estas personas deben tener el nivel de capacitaci�n y la experiencia que les permitir� hacer su trabajo. Las descripciones de cargo deben estar por escrito para garantizar que el personal comprenda claramente lo que tiene que hacer y de lo que es responsable. Finalmente este personal debe tener el conocimiento y la comprensi�n de las BPM para permitirles llevar a cabo sus responsabilidades de conformidad con las BPM. Veamos ahora estas �reas con m�s detalle. El personal debe tener una descripci�n clara del cargo que describa a cada uno y al resto de la empresa cu�l es su funci�n, cu�les son sus responsabilidades y qu� autoridad tienen para llevar a cabo sus tareas. La empresa tambi�n debe tener un organigrama escrito. La combinaci�n de las descripciones de cargo escritas y del organigrama le permite a la empresa ver r�pidamente si hay brechas o si hay �reas de superposici�n, debido a la participaci�n de demasiadas personas. El organigrama debe poner de manifiesto y asegurar la independencia de GC/CC de la producci�n. El personal que participa en GC/CC debe tener la autoridad para llevar a cabo sus responsabilidades. Esto es muy f�cil de decir y a veces no tan f�cil de asegurar. Los problemas pueden surgir en empresas de todos los tama�os, desde empresas privadas peque�as hasta las empresas multinacionales muy grandes. Surgen debido a una combinaci�n de las interacciones humanas, y las presiones que se colocan a las personas por la consideraci�n de los aspectos del negocio.

11. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS GALENICOS Se debe prevenir el acceso de personas no autorizadas a las �reas de producci�n, almac�n y control de calidad. Todas las personas involucradas en los procesos de fabricaci�n deben observar un alto nivel de higiene personal ( lavarse las manos antes de ingresar a las �reas de producci�n, vestir ropas adecuadas a las labores que realiza. Todo el personal relacionado con los materiales y los productos debe recibir capacitaci�n en BPM. Esta capacitaci�n debe comenzar con el reclutamiento y seguir durante todo el empleo. La capacitaci�n debe ser apropiada a sus necesidades y posici�n dentro de la empresa y debe incluir una capacitaci�n en las normas de higiene. Las pol�ticas de personal deben estar dise�adas para alentar a las personas a que apoyen el desarrollo y mantenimiento de los est�ndares de alta calidad en todo el trabajo realizado. Los inspectores deben comprobar los registros de la capacitaci�n. Tanto en la inducci�n como en forma continua; 1. Cada empresa debe establecer un programa escrito de capacitaci�n. Que los nuevos empleados comprendan lo que se espera de ellos y los riesgos a los pacientes y los consumidores si los productos no cumplen con los requisitos. Esta capacitaci�n inicial debe d�rseles a todos los empleados que tengan una repercusi�n directa sobre la calidad del producto. El programa de adiestramiento puede constar de al menos dos partes. El primero ser� un programa general que todos los empleados deben recibir que explica las BPM y la importancia de las BPM de la empresa, y un segundo programa, explicando los temas espec�ficos acerca del departamento del individuo. 2. Debe haber un programa escrito de actualizaci�n para todos los empleados, para asegurar que sus destrezas sean actualizados continuamente y que se le presentan los cambios en la pr�ctica a medida que estos se desarrollan. 3. A medida que los empleados pasen por su capacitaci�n, deben mantenerse registros de que han sido capacitados y de las pruebas de desempe�o. Las personas tienen que darse cuenta de que se requiere un buen desempe�o, de otro modo se requerir� una nueva capacitaci�n. 4. Todas las �reas de las BPM pertinentes al individuo deben estar cubiertas. 5. Deben mantenerse registros de capacitaci�n para asegurar que si los empleados se trasladan a otro cargo en la empresa, no se les pida llevar a cabo un trabajo para el cual no se han capacitado. Todo el personal relacionado con los materiales y los productos debe recibir capacitaci�n en BPM. Esta capacitaci�n debe comenzar con el reclutamiento y seguir durante todo el empleo. La capacitaci�n debe ser apropiada a sus necesidades y posici�n dentro de la empresa y debe incluir una capacitaci�n en las normas de higiene. Las pol�ticas de personal deben estar dise�adas para alentar a las personas a que apoyen el desarrollo y mantenimiento de los est�ndares de alta calidad en todo el trabajo realizado. Los inspectores deben comprobar los registros de la capacitaci�n. Tanto en la inducci�n como en forma continua; 1. Cada empresa debe establecer un programa escrito de capacitaci�n. Que los nuevos empleados comprendan lo que se espera de ellos y los riesgos a los pacientes y los consumidores si los productos no cumplen con los requisitos. Esta capacitaci�n inicial debe d�rseles a todos los empleados que tengan una repercusi�n directa sobre la calidad del producto. El programa de adiestramiento puede constar de al menos dos partes. El primero ser� un programa general que todos los empleados deben recibir que explica las BPM y la importancia de las BPM de la empresa, y un segundo programa, explicando los temas espec�ficos acerca del departamento del individuo. 2. Debe haber un programa escrito de actualizaci�n para todos los empleados, para asegurar que sus destrezas sean actualizados continuamente y que se le presentan los cambios en la pr�ctica a medida que estos se desarrollan. 3. A medida que los empleados pasen por su capacitaci�n, deben mantenerse registros de que han sido capacitados y de las pruebas de desempe�o. Las personas tienen que darse cuenta de que se requiere un buen desempe�o, de otro modo se requerir� una nueva capacitaci�n. 4. Todas las �reas de las BPM pertinentes al individuo deben estar cubiertas. 5. Deben mantenerse registros de capacitaci�n para asegurar que si los empleados se trasladan a otro cargo en la empresa, no se les pida llevar a cabo un trabajo para el cual no se han capacitado.

12. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS GALENICOS Prohibirse fumar, comer, beber o masticar como tambi�n mantener plantas, alimentos, bebidas o elementos de fumar y medicamentos personales en las �reas de producci�n u otra �rea donde estas actividades puedan influir en la calidad del producto. El personal antes de ser contratado y durante el tiempo de permanencia en el laboratorio debe someterse a ex�menes m�dicos regulares. Hasta ahora hemos tratado las generalidades de una organizaci�n. Ahora trataremos los requisitos para ciertas personas claves en la organizaci�n. �Qui�nes son estas personas claves? Los jefes de producci�n, control de calidad, ventas y distribuci�n y la persona autorizada para la liberaci�n del producto para la venta son todas personas claves. Normalmente, todos deben ser cargos de tiempo completo. Los jefes de producci�n y de control de calidad no deben reportar el uno al otro (aunque ambos pueden reportar a un director t�cnico) pero pueden compartir ciertas responsabilidades. En las organizaciones grandes, quiz� sea necesario delegar algunas de las funciones; sin embargo, la responsabilidad no puede ser delegada . Consideraremos dentro de un momento las responsabilidades compartidas. Diferentes pa�ses tienen un criterio diferente de la informaci�n sobre las relaciones. La legislaci�n en cada pa�s var�a levemente y, desde luego, debe seguirse la legislaci�n local. El principio es que debe haber independencia del control de calidad de la producci�n. Este personal clave debe tener los estudios y experiencia apropiada a sus cargos. Seg�n mencionamos antes, pueden surgir dificultades cuando miembros de la familia son contratados y no tienen experiencia. Vamos a analizar ahora las responsabilidades de los individuos. El gerente de producci�n tendr� normalmente al menos las responsabilidades enumeradas aqu�. Vamos a verlas individualmente: . �l o ella debe garantizar que los productos se elaboren y se almacenen en conformidad con la documentaci�n apropiada para cumplir con las normas necesarias de calidad. En algunos establecimientos, el gerente de producci�n quiz� no se encargue del dep�sito. La persona que se encarga del dep�sito debe almacenar y manejar los productos de tal manera que su calidad no sea afectada por el almacenamiento. El gerente de producci�n debe establecer los sistemas para asegurar que la producci�n siga las instrucciones que se han preparado para ello. . El gerente de producci�n se encarga tambi�n de la preparaci�n y el mantenimiento de las instrucciones de producci�n y su ejecuci�n. Esto incluir� no solo la documentaci�n de la producci�n misma, sino tambi�n todos los otros procedimientos y la documentaci�n que son esenciales para la buena operaci�n de la producci�n. Preparar� muchos de estos documentos junto con el personal de control de calidad y de desarrollo de productos. El requisito de las pruebas en-proceso debe especificarse. Habi�ndose asegurado de que la producci�n tiene lugar en conformidad con los documentos disponibles, el gerente de producci�n debe asegurar que estos documentos se han usado correctamente para registrar el progreso de la fabricaci�n. Para hacer esto, debe evaluar o designar a alguien para que eval�e cada registro de lote para comprobar por si mismo que todo ha ido como debe. Tambi�n necesitar� asegurar que los documentos se hayan llenado correctamente. Sigue en la pr�xima diapositiva�. Responsabilidades del Gerente de Producci�n - � . Para proceder en la fabricaci�n seg�n lo previsto, es esencial que toda la planta, instalaciones f�sicas y equipos est�n funcionando como deben. Esto significa que el mantenimiento debe planificarse y ejecutarse. Esto se hace normalmente dentro de un programa planificado de mantenimiento preventivo. El gerente de producci�n se encarga de asegurar que todas las instalaciones f�sicas y equipos bajo su control se mantengan adecuadamente, en conformidad con este programa. . Es esencial verificar regularmente que los procesos que se usan para elaborar habitualmente un producto cumplen con las especificaciones registradas. El gerente de producci�n, por consiguiente, debe asegurar que se validen todos los procesos y todo el equipo sea calibrado en conformidad con los procedimientos escritos. Hablaremos espec�ficamente en este sentido cuando lleguemos al m�dulo de equipos. Es particularmente importante que el gerente de producci�n asuma la responsabilidad de la realizaci�n de las pruebas de rutina acordadas con GC/CC. . El gerente de producci�n se encarga de asegurar que las personas que llevan a cabo todo este trabajo se capaciten bien y se motiven al comienzo de su trabajo, y que reciban capacitaci�n regular para su perfeccionamiento. Ahora veamos con mas detalles las responsabilidades de un gerente de CC: . El primer elemento en la lista es la aprobaci�n o rechazo de todas las materias primas y materiales de empaque y todos los intermediarios, productos a granel y productos terminados. Esta es un �rea cr�tica en la cual pueden surgir interferencias, en particular, cuando el valor de los materiales es sumamente alto, las �rdenes tienen que ser cumplidas y el due�o del negocio estar directamente involucrado. . El gerente de CC se encarga tambi�n de la evaluaci�n de los registros por lotes que vienen de la producci�n. Esto debe hacerse como parte del proceso de liberaci�n de los productos. La finalidad es reasegurar que los productos se han elaborado en conformidad con el proceso acordado y cumplen con las especificaciones. Si ha habido cualquier desviaci�n del proceso acordado, estas necesitan haber sido autorizadas por las personas responsables. Pruebas adicionales puede necesitarse antes de que el producto se libere para el suministro. Este proceso de examen es vital. El gerente de CC puede delegar este examen a una persona autorizada, pero la responsabilidad sigue siendo suya. En algunos pa�ses este examen es hecho por una persona autorizada que es, en efecto, independiente tanto de producci�n como de control de calidad. . El gerente de CC se encarga de asegurar que se completen todos los an�lisis necesarios en conformidad con las especificaciones. El gerente de control de calidad aprobar� todas las instrucciones requeridas para la organizaci�n y ejecuci�n de los an�lisis. El desarrollo de todas estas instrucciones, pol�ticas y procedimientos debe hacerse en cooperaci�n con el personal de producci�n y de desarrollo Responsabilidades de CC (continuaci�n) . El gerente de CC se encarga de que se realicen todos los an�lisis por contrato. El gerente de CC debe asegurarse que el contratista: - pueda realizar los an�lisis que requiere la norma - tiene a todo el personal necesario - tiene el equipo necesario para realizar los ensayos - tiene un contrato escrito que especifica las responsabilidades de todas las partes del mismo. . Del mismo modo que el gerente de producci�n, el gerente de CC se encarga de asegurar que todos las instalaciones y equipos bajo su control se mantengan adecuadamente en conformidad con el programa planificado de mantenimiento. . El gerente de CC se encarga de la validaci�n de los m�todos anal�ticos y la calibraci�n del equipo de laboratorio para asegurar que se pueda confiar de los resultados logrados al seguir procesos validados. Algunos aspectos de la validaci�n casi inevitablemente se compartir�n con producci�n e ingenier�a. . El gerente de CC se encarga de asegurar que las personas que llevan a cabo todo este trabajo se capaciten y se motiven bien al comienzo de su trabajo y que reciben capacitaci�n y actualizaci�n constante. La funci�n de control de calidad tiene otras responsabilidades tambi�n. Estos se describen en el m�dulo de la Gesti�n de Calidad. Hasta ahora hemos tratado las generalidades de una organizaci�n. Ahora trataremos los requisitos para ciertas personas claves en la organizaci�n. �Qui�nes son estas personas claves? Los jefes de producci�n, control de calidad, ventas y distribuci�n y la persona autorizada para la liberaci�n del producto para la venta son todas personas claves. Normalmente, todos deben ser cargos de tiempo completo. Los jefes de producci�n y de control de calidad no deben reportar el uno al otro (aunque ambos pueden reportar a un director t�cnico) pero pueden compartir ciertas responsabilidades. En las organizaciones grandes, quiz� sea necesario delegar algunas de las funciones; sin embargo, la responsabilidad no puede ser delegada . Consideraremos dentro de un momento las responsabilidades compartidas. Diferentes pa�ses tienen un criterio diferente de la informaci�n sobre las relaciones. La legislaci�n en cada pa�s var�a levemente y, desde luego, debe seguirse la legislaci�n local. El principio es que debe haber independencia del control de calidad de la producci�n. Este personal clave debe tener los estudios y experiencia apropiada a sus cargos. Seg�n mencionamos antes, pueden surgir dificultades cuando miembros de la familia son contratados y no tienen experiencia. Vamos a analizar ahora las responsabilidades de los individuos. El gerente de producci�n tendr� normalmente al menos las responsabilidades enumeradas aqu�. Vamos a verlas individualmente: . �l o ella debe garantizar que los productos se elaboren y se almacenen en conformidad con la documentaci�n apropiada para cumplir con las normas necesarias de calidad. En algunos establecimientos, el gerente de producci�n quiz� no se encargue del dep�sito. La persona que se encarga del dep�sito debe almacenar y manejar los productos de tal manera que su calidad no sea afectada por el almacenamiento. El gerente de producci�n debe establecer los sistemas para asegurar que la producci�n siga las instrucciones que se han preparado para ello. . El gerente de producci�n se encarga tambi�n de la preparaci�n y el mantenimiento de las instrucciones de producci�n y su ejecuci�n. Esto incluir� no solo la documentaci�n de la producci�n misma, sino tambi�n todos los otros procedimientos y la documentaci�n que son esenciales para la buena operaci�n de la producci�n. Preparar� muchos de estos documentos junto con el personal de control de calidad y de desarrollo de productos. El requisito de las pruebas en-proceso debe especificarse. Habi�ndose asegurado de que la producci�n tiene lugar en conformidad con los documentos disponibles, el gerente de producci�n debe asegurar que estos documentos se han usado correctamente para registrar el progreso de la fabricaci�n. Para hacer esto, debe evaluar o designar a alguien para que eval�e cada registro de lote para comprobar por si mismo que todo ha ido como debe. Tambi�n necesitar� asegurar que los documentos se hayan llenado correctamente. Sigue en la pr�xima diapositiva�. Responsabilidades del Gerente de Producci�n - � . Para proceder en la fabricaci�n seg�n lo previsto, es esencial que toda la planta, instalaciones f�sicas y equipos est�n funcionando como deben. Esto significa que el mantenimiento debe planificarse y ejecutarse. Esto se hace normalmente dentro de un programa planificado de mantenimiento preventivo. El gerente de producci�n se encarga de asegurar que todas las instalaciones f�sicas y equipos bajo su control se mantengan adecuadamente, en conformidad con este programa. . Es esencial verificar regularmente que los procesos que se usan para elaborar habitualmente un producto cumplen con las especificaciones registradas. El gerente de producci�n, por consiguiente, debe asegurar que se validen todos los procesos y todo el equipo sea calibrado en conformidad con los procedimientos escritos. Hablaremos espec�ficamente en este sentido cuando lleguemos al m�dulo de equipos. Es particularmente importante que el gerente de producci�n asuma la responsabilidad de la realizaci�n de las pruebas de rutina acordadas con GC/CC. . El gerente de producci�n se encarga de asegurar que las personas que llevan a cabo todo este trabajo se capaciten bien y se motiven al comienzo de su trabajo, y que reciban capacitaci�n regular para su perfeccionamiento. Ahora veamos con mas detalles las responsabilidades de un gerente de CC: . El primer elemento en la lista es la aprobaci�n o rechazo de todas las materias primas y materiales de empaque y todos los intermediarios, productos a granel y productos terminados. Esta es un �rea cr�tica en la cual pueden surgir interferencias, en particular, cuando el valor de los materiales es sumamente alto, las �rdenes tienen que ser cumplidas y el due�o del negocio estar directamente involucrado. . El gerente de CC se encarga tambi�n de la evaluaci�n de los registros por lotes que vienen de la producci�n. Esto debe hacerse como parte del proceso de liberaci�n de los productos. La finalidad es reasegurar que los productos se han elaborado en conformidad con el proceso acordado y cumplen con las especificaciones. Si ha habido cualquier desviaci�n del proceso acordado, estas necesitan haber sido autorizadas por las personas responsables. Pruebas adicionales puede necesitarse antes de que el producto se libere para el suministro. Este proceso de examen es vital. El gerente de CC puede delegar este examen a una persona autorizada, pero la responsabilidad sigue siendo suya. En algunos pa�ses este examen es hecho por una persona autorizada que es, en efecto, independiente tanto de producci�n como de control de calidad. . El gerente de CC se encarga de asegurar que se completen todos los an�lisis necesarios en conformidad con las especificaciones. El gerente de control de calidad aprobar� todas las instrucciones requeridas para la organizaci�n y ejecuci�n de los an�lisis. El desarrollo de todas estas instrucciones, pol�ticas y procedimientos debe hacerse en cooperaci�n con el personal de producci�n y de desarrollo Responsabilidades de CC (continuaci�n) . El gerente de CC se encarga de que se realicen todos los an�lisis por contrato. El gerente de CC debe asegurarse que el contratista: - pueda realizar los an�lisis que requiere la norma - tiene a todo el personal necesario - tiene el equipo necesario para realizar los ensayos - tiene un contrato escrito que especifica las responsabilidades de todas las partes del mismo. . Del mismo modo que el gerente de producci�n, el gerente de CC se encarga de asegurar que todos las instalaciones y equipos bajo su control se mantengan adecuadamente en conformidad con el programa planificado de mantenimiento. . El gerente de CC se encarga de la validaci�n de los m�todos anal�ticos y la calibraci�n del equipo de laboratorio para asegurar que se pueda confiar de los resultados logrados al seguir procesos validados. Algunos aspectos de la validaci�n casi inevitablemente se compartir�n con producci�n e ingenier�a. . El gerente de CC se encarga de asegurar que las personas que llevan a cabo todo este trabajo se capaciten y se motiven bien al comienzo de su trabajo y que reciben capacitaci�n y actualizaci�n constante. La funci�n de control de calidad tiene otras responsabilidades tambi�n. Estos se describen en el m�dulo de la Gesti�n de Calidad.

13. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS GALENICOS INSTALACIONES Las instalaciones deben ser dise�adas, construidas, ubicadas adaptadas y mantenidas acordes a las operaciones que se realizar�n en ellas. Superficies de las paredes, pisos y techos deben ser lisos, f�ciles de limpiar. Las �reas de producci�n deben tener �ngulos sanitarios, luminarias f�ciles de limpiar. El terreno y los edificios donde est�n localizadas las operaciones de fabricaci�n deben contribuir a la calidad de los productos. Esto lo hacen evitando los riesgos de la contaminaci�n, permitiendo la limpieza y el mantenimiento eficaz, reduciendo al m�nimo la acumulaci�n de la suciedad y el polvo y previniendo los defectos de calidad. �C�mo logramos buenas condiciones en la planta? Lo que debe aclararse es que el terreno y los edificios donde la f�brica est� localizada, tendr�n un efecto sobre la calidad de los productos. Para ilustrar este punto consideren la posibilidad de ubicar una f�brica farmac�utica pr�xima a una f�brica de malta que utiliza cantidades grandes de levadura. �Qu� factores necesitar�an tenerse en cuenta al dise�ar una f�brica para hacer comprimidos o productos est�riles? En la foto anterior, una empresa homeop�tica s� localiz� su establecimiento pr�ximo a una f�brica de malta y sufri� problemas persistentes de contaminaci�n de sus productos con levaduras. La empresa tendr� que buscar algunas soluciones de dise�os costosos para superar los problemas que se plantean. �Hace el proceso mucho ruido, por ejemplo? Si lo hace y la ubicaci�n est� cerca de los vecinos, la empresa quiz� se vea obligada a colocar un aislamiento muy costoso a prueba de ruidos. El vecindario es tambi�n importante. Si la empresa estar� localizada al lado de un molino de acero de ah� las precauciones de dise�o que tendr� que tomar, y el nivel del mantenimiento que tendr� que emprender, ser� muy diferente que si es en un entorno rural. Si cambian los vecinos, la empresa necesitar� tomar las medidas apropiadas para manipular la situaci�n correctamente. Tambi�n se requiere que la empresa tome las medidas que previenen que ella contamine el �rea alrededor con los productos o subproductos de sus procesos de fabricaci�n. Una inspecci�n del sitio es �til antes de que la construcci�n comience para asegurar que el �rea sea apropiada para la construcci�n de una f�brica farmac�utica (Ver foto) El terreno y los edificios donde est�n localizadas las operaciones de fabricaci�n deben contribuir a la calidad de los productos. Esto lo hacen evitando los riesgos de la contaminaci�n, permitiendo la limpieza y el mantenimiento eficaz, reduciendo al m�nimo la acumulaci�n de la suciedad y el polvo y previniendo los defectos de calidad. �C�mo logramos buenas condiciones en la planta? Lo que debe aclararse es que el terreno y los edificios donde la f�brica est� localizada, tendr�n un efecto sobre la calidad de los productos. Para ilustrar este punto consideren la posibilidad de ubicar una f�brica farmac�utica pr�xima a una f�brica de malta que utiliza cantidades grandes de levadura. �Qu� factores necesitar�an tenerse en cuenta al dise�ar una f�brica para hacer comprimidos o productos est�riles? En la foto anterior, una empresa homeop�tica s� localiz� su establecimiento pr�ximo a una f�brica de malta y sufri� problemas persistentes de contaminaci�n de sus productos con levaduras. La empresa tendr� que buscar algunas soluciones de dise�os costosos para superar los problemas que se plantean. �Hace el proceso mucho ruido, por ejemplo? Si lo hace y la ubicaci�n est� cerca de los vecinos, la empresa quiz� se vea obligada a colocar un aislamiento muy costoso a prueba de ruidos. El vecindario es tambi�n importante. Si la empresa estar� localizada al lado de un molino de acero de ah� las precauciones de dise�o que tendr� que tomar, y el nivel del mantenimiento que tendr� que emprender, ser� muy diferente que si es en un entorno rural. Si cambian los vecinos, la empresa necesitar� tomar las medidas apropiadas para manipular la situaci�n correctamente. Tambi�n se requiere que la empresa tome las medidas que previenen que ella contamine el �rea alrededor con los productos o subproductos de sus procesos de fabricaci�n. Una inspecci�n del sitio es �til antes de que la construcci�n comience para asegurar que el �rea sea apropiada para la construcci�n de una f�brica farmac�utica (Ver foto)

14. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS GALENICOS Deben disponer de �reas espec�ficas y separadas para las diferentes actividades que se realizan en ellas: - Fabricaci�n - Envasado - Acondicionado - Control de Calidad - Almacenes Las �reas destinadas a la elaboraci�n de productos gal�nicos se dedicar�n exclusivamente a dicho fin.

15. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS GALENICOS Las instalaciones deben tener un orden l�gico y concordante con la secuencia de las operaciones de producci�n. Debe tener flujos de ingreso de personal y materiales. Las �reas de descanso y refrigerio deben estar fuera de las �reas de producci�n. Los vestuarios, duchas y servicios higi�nicos deben ser de facil acceso adecuados al n�mero de usuarios y no deben comunicar directamente a las �reas de producci�n.

16. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS GALENICOS Los talleres de mantenimiento deben estar separados de las �reas de producci�n. ALMACENES Capacidad suficiente para almacenar en forma ordenada y correcta las materias primas, material de empaque, productos a granel y terminados. Limpios, mantenidos a condiciones de T� y H.R. de acuerdo a los productos a almacenar. Estas deben establecerse, controlarse y registrarse.

17. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS GALENICOS Debe contar con �reas separadas para: - Cuarentena - Aprobados - Rechazados - Devoluciones AREA DE PESADA Debe existir un �rea de pesada que puede ser parte del �rea de almacenamiento o del �rea de producci�n. Flujo de personal y materiales

18. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS GALENICOS Las cabinas de pesada deben contar con dispositivos para controlar el polvo, evitar la contaminaci�n cruzada y facilitar la limpieza. EQUIPOS, ACCESORIOS Y UTENSILIOS Los equipos deben ubicarse y mantenerse de conformidad a las operaciones que se habr�n de realizar. Equipos, accesorios y utensilios no deben ser reactivos, adicionantes ni absorbentes con las materias primas o con cualquier otro insumo a utilizar en la fabricaci�n.

19. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS GALENICOS los equipos se deben : - Dise�ar, construir, adaptar, ubicar y mantener para cumplir con el uso propuesto. - De material inalterable, paredes lisas, sin fisuras o rugosidades que alberguen restos generando contaminaci�n microbiana y cruzada. En esta secci�n trataremos el equipo utilizado en la fabricaci�n y control de los productos farmac�uticos. Debido a la amplia gama de procesos y equipos usados, solo trataremos, en esta sesi�n, los requisitos de las BPM en t�rminos generales. Todos los requisitos mencionados en esta presentaci�n son pertinentes tanto al equipo de producci�n como al equipo de control de calidad. Estos se aplican al dise�o del equipo, su uso y su mantenimiento. El equipo usado debe estar localizado en las �reas de la producci�n o de an�lisis de tal manera que apoye a los operarios al asegurar que el proceso de fabricaci�n o de ensayo, se siga correctamente. La ubicaci�n puede prevenir la omisi�n de pasos en el proceso y evitar la contaminaci�n cruzada y la confusi�n posible de los productos y los materiales. El dise�o tambi�n puede ayudar en la limpieza y el mantenimiento f�cil del equipo. El dise�o adecuado puede prevenir los errores de operaci�n. Un ejemplo de esto es la manera en la que los n�meros de lote pueden cambiarse en la m�quina. Si la m�quina de etiquetado tiene un bloque s�lido que tiene que retirarse para permitir que se establezca un nuevo n�mero de lote � entonces hay que hacer los controles f�sicos. Sin embargo, en los dispositivos nuevos que est�n disponibles, los cambios de n�meros del lote se hacen mediante un teclado. En este caso es necesario disponer de alguna medida preventiva para prevenir que los cambios de n�mero de lote pasen inadvertidos. El equipo debe elaborarse con los materiales que convengan a su funcionamiento y utilizaci�n del equipo para la variedad de productos preparados. Los materiales de construcci�n no deben corroerse o deteriorarse y por lo tanto influir en la prepaci�n del producto o en el an�lisis. En los casos donde los fabricantes adaptan equipo existente para atender las necesidades que se creen, los inspectores deben evaluar que la adaptaci�n no dar� lugar a un efecto negativo o adverso respecto a la calidad del producto. Cuando se adapta el equipo deben usarse los materiales apropiados. En esta secci�n trataremos el equipo utilizado en la fabricaci�n y control de los productos farmac�uticos. Debido a la amplia gama de procesos y equipos usados, solo trataremos, en esta sesi�n, los requisitos de las BPM en t�rminos generales. Todos los requisitos mencionados en esta presentaci�n son pertinentes tanto al equipo de producci�n como al equipo de control de calidad. Estos se aplican al dise�o del equipo, su uso y su mantenimiento. El equipo usado debe estar localizado en las �reas de la producci�n o de an�lisis de tal manera que apoye a los operarios al asegurar que el proceso de fabricaci�n o de ensayo, se siga correctamente. La ubicaci�n puede prevenir la omisi�n de pasos en el proceso y evitar la contaminaci�n cruzada y la confusi�n posible de los productos y los materiales. El dise�o tambi�n puede ayudar en la limpieza y el mantenimiento f�cil del equipo. El dise�o adecuado puede prevenir los errores de operaci�n. Un ejemplo de esto es la manera en la que los n�meros de lote pueden cambiarse en la m�quina. Si la m�quina de etiquetado tiene un bloque s�lido que tiene que retirarse para permitir que se establezca un nuevo n�mero de lote � entonces hay que hacer los controles f�sicos. Sin embargo, en los dispositivos nuevos que est�n disponibles, los cambios de n�meros del lote se hacen mediante un teclado. En este caso es necesario disponer de alguna medida preventiva para prevenir que los cambios de n�mero de lote pasen inadvertidos. El equipo debe elaborarse con los materiales que convengan a su funcionamiento y utilizaci�n del equipo para la variedad de productos preparados. Los materiales de construcci�n no deben corroerse o deteriorarse y por lo tanto influir en la prepaci�n del producto o en el an�lisis. En los casos donde los fabricantes adaptan equipo existente para atender las necesidades que se creen, los inspectores deben evaluar que la adaptaci�n no dar� lugar a un efecto negativo o adverso respecto a la calidad del producto. Cuando se adapta el equipo deben usarse los materiales apropiados.

20. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS GALENICOS Deben ser sanitizados poniendo especial �nfasis en la limpieza de las llaves de paso, bombas, codos de tuber�a. Los equipos de pesada e instrumentos de medici�n deben tener: Rango de uso Precisi�n y exactitud Calibrados: - cronograma fijo - verificados - mantener los registros A menudo las balanzas y otros equipos de medici�n son los m�s sencillos y tambi�n, tristemente, los equipos m�s descuidados. Si no se usa la balanza o el equipo de medici�n apropiado, entonces no se producir� un medicamento de buena calidad. Esto es el principio b�sico para una operaci�n con �xito, pero �cu�ntas veces hemos visto a los operarios luchando con equipos de medici�n inapropiados o funcionando mal? Todas las balanzas y los equipos de medici�n deben ser capaces de pesar o medir los materiales de la variedad deseada requerida para la producci�n y control. Ustedes deben comprobar la variedad de cantidades que van a ser pesados en la producci�n y evaluar si la balanza en realidad puede pesar la variedad necesaria de ellos. Las balanzas y los equipos de medici�n deben ser precisos. Pruebas del rango y la exactitud de las balanzas pueden ser evaluadas por el inspector como parte de los resultados del informe de validaci�n de las balanzas, que debe indicar los resultados para la exactitud, la precisi�n, el rango y la linealidad. Es importante que el equipo de medici�n y de pesada apropiado, est� disponible en las �reas pertinentes, incluyendo el �rea de producci�n y los laboratorios de control de calidad. Si el equipo no est� disponible f�cilmente, ser� una tentaci�n para los operarios emplear algo que no es apropiado--pero que resulta m�s conveniente. Las balanzas y el equipo de medici�n deben ser calibrados regularmente para que trabajen dentro de las especificaciones. Deben mantenerse registros adecuados de la calibraci�n, de los controles de pesada y de utilizaci�n. Aunque la calibraci�n se haga a intervalos regulares, el control de las pesadas tiene que hacerse diariamente. El inspector tiene que comprobar los POEs y registrar la prueba del cumplimiento del procedimiento. Los registros deben mostrar que el control se hizo, qui�n lo hizo y los resultados reales obtenidos. Tales controles son de importancia crucial en el laboratorio, en los controles de peso y dispensaci�n de los comprimidos. Son tambi�n cr�ticos en cualquier �rea donde los materiales son pesados. Los equipos de pesada y los equipos de medici�n deben ser usados solamente dentro de los l�mites fijados para ellos. Estos l�mites pueden ser fijados por la farmacopea o por el proveedor. La empresa debe tener POEs para describir los rangos de aceptaci�n para las diferentes escalas de peso. A menudo las balanzas y otros equipos de medici�n son los m�s sencillos y tambi�n, tristemente, los equipos m�s descuidados. Si no se usa la balanza o el equipo de medici�n apropiado, entonces no se producir� un medicamento de buena calidad. Esto es el principio b�sico para una operaci�n con �xito, pero �cu�ntas veces hemos visto a los operarios luchando con equipos de medici�n inapropiados o funcionando mal? Todas las balanzas y los equipos de medici�n deben ser capaces de pesar o medir los materiales de la variedad deseada requerida para la producci�n y control. Ustedes deben comprobar la variedad de cantidades que van a ser pesados en la producci�n y evaluar si la balanza en realidad puede pesar la variedad necesaria de ellos. Las balanzas y los equipos de medici�n deben ser precisos. Pruebas del rango y la exactitud de las balanzas pueden ser evaluadas por el inspector como parte de los resultados del informe de validaci�n de las balanzas, que debe indicar los resultados para la exactitud, la precisi�n, el rango y la linealidad. Es importante que el equipo de medici�n y de pesada apropiado, est� disponible en las �reas pertinentes, incluyendo el �rea de producci�n y los laboratorios de control de calidad. Si el equipo no est� disponible f�cilmente, ser� una tentaci�n para los operarios emplear algo que no es apropiado--pero que resulta m�s conveniente. Las balanzas y el equipo de medici�n deben ser calibrados regularmente para que trabajen dentro de las especificaciones. Deben mantenerse registros adecuados de la calibraci�n, de los controles de pesada y de utilizaci�n. Aunque la calibraci�n se haga a intervalos regulares, el control de las pesadas tiene que hacerse diariamente. El inspector tiene que comprobar los POEs y registrar la prueba del cumplimiento del procedimiento. Los registros deben mostrar que el control se hizo, qui�n lo hizo y los resultados reales obtenidos. Tales controles son de importancia crucial en el laboratorio, en los controles de peso y dispensaci�n de los comprimidos. Son tambi�n cr�ticos en cualquier �rea donde los materiales son pesados. Los equipos de pesada y los equipos de medici�n deben ser usados solamente dentro de los l�mites fijados para ellos. Estos l�mites pueden ser fijados por la farmacopea o por el proveedor. La empresa debe tener POEs para describir los rangos de aceptaci�n para las diferentes escalas de peso.

21. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS GALENICOS Deben ser rotulados seg�n su estado (limpios, sucios, en mantenimiento). Los equipos defectuosos deben ser retirados del �rea de producci�n y control de calidad y deben estar identificados como tales. Debe existir un registro de todas las operaciones de mantenimiento llevadas a cabo en los equipos. El equipo de producci�n debe estar dise�ado apropiadamente para las operaciones que debe realizar. Los fabricantes tendr�n dificultad par obtener los resultados uniformes requeridos, cuando utilizan equipos que no han sido dise�ados para esa finalidad. Un ejemplo de esto es cuando los fabricantes emplean una m�quina peque�a de compresi�n para elaborar comprimidos m�s grandes que los especificados en el dise�o. La m�quina quiz� no podr� comprimir correctamente o no podr� suministrar suficientes gr�nulos a cada uno. El empleo de equipo para llenado de l�quidos para dispensar vol�menes m�s grandes o m�s peque�os que los especificados, conducir� a la dispensaci�n de vol�menes incorrectos. Esto se aplica tanto al equipo de control de calidad, como al equipo de producci�n. El equipo de control de calidad debe ser apropiado para las pruebas a llevarse a cabo en ellos. El equipo debe estar dise�ado para limpiarse f�cilmente aunque est� dedicado a un solo producto. Esto es a�n m�s importante si el equipo se utilizar� en productos diferentes. Significa esto que el equipo debe ser f�cil de desmontar. Debe ser dise�ado para permitir la limpieza f�cil y hacer la inspecci�n visual sencilla. Si el equipo se utiliza para elaborar una variedad de productos, se necesitar� un procedimiento espec�fico por escrito para la limpieza. Se pueden necesitar procedimientos separados para productos que requieren diferentes procesos de limpieza. Los inspectores deben asegurarse que el fabricante tenga un POE para la limpieza de cada unidad de equipo principal. Es muy importante durante la inspecci�n, la comprobaci�n del cumplimiento del POE mediante la verificaci�n del cronograma y de los registros de la limpieza. El fabricante debe haber tomado en consideraci�n el dise�o de la unidad del equipo, cu�ndo se dise�� y valid� el procedimiento de limpieza. El equipo de producci�n debe ubicarse de tal manera que pueda utilizarse para la finalidad concebida. Piense en la colocaci�n de granuladoras, mezcladoras y secadoras de lecho fluido en la fabricaci�n de las formas farmac�uticas orales s�lidas. El mantenimiento adecuado del equipo es importante para asegurar que funcionar� en conformidad con sus especificaciones. Los equipos deben fabricarse de materiales que no reaccionen con el producto a fabricar. Esto a menudo significa acero inoxidable de calidad muy alta u otro material apropiado. Los materiales de construcci�n no deben representar ning�n riesgo para el producto que se est� elaborando, no debe reaccionar con los materiales o el producto, ni absorber cualquier sustancia del material que se est� procesando. Algunos materiales y productos reaccionan o son absorbidos por el pl�stico, y algunos pl�sticos contienen plastificantes que se pueden liberar hacia los productos. Por supuesto, esto tambi�n significa que el producto no debe absorber nada del equipo ni reaccionar con �l. Una fuente frecuente de manchas negras en los comprimidos es la lubricaci�n excesiva de los punzones ya que mancha los comprimidos o la lubricaci�n insuficiente. La contaminaci�n gris de las cremas o los ung�entos puede venir de los cojinetes o las paletas pl�sticas raspadoras incorrectamente ajustadas. El equipo debe ser etiquetado correctamente en todo momento. Esto es indicar si est� limpio o sucio y preparado para usarse con el pr�ximo lote o con un producto nuevo. Cuando una unidad de equipo se torna defectuosa por cualquier motivo, entonces debe retirarse del �rea o etiquetarse claramente (etiqueta de condici�n). Esto impedir� que se use cuando ya no es capaz de elaborar un producto de buena calidad. Donde una unidad de equipo est� instalada en una l�nea del equipo y est� defectuoso, entonces debe desconectarse de las otras m�quinas en la l�nea. Si no se hace esto, es posible que pudiera operarse involuntariamente. El equipo de producci�n debe estar dise�ado apropiadamente para las operaciones que debe realizar. Los fabricantes tendr�n dificultad par obtener los resultados uniformes requeridos, cuando utilizan equipos que no han sido dise�ados para esa finalidad. Un ejemplo de esto es cuando los fabricantes emplean una m�quina peque�a de compresi�n para elaborar comprimidos m�s grandes que los especificados en el dise�o. La m�quina quiz� no podr� comprimir correctamente o no podr� suministrar suficientes gr�nulos a cada uno. El empleo de equipo para llenado de l�quidos para dispensar vol�menes m�s grandes o m�s peque�os que los especificados, conducir� a la dispensaci�n de vol�menes incorrectos. Esto se aplica tanto al equipo de control de calidad, como al equipo de producci�n. El equipo de control de calidad debe ser apropiado para las pruebas a llevarse a cabo en ellos. El equipo debe estar dise�ado para limpiarse f�cilmente aunque est� dedicado a un solo producto. Esto es a�n m�s importante si el equipo se utilizar� en productos diferentes. Significa esto que el equipo debe ser f�cil de desmontar. Debe ser dise�ado para permitir la limpieza f�cil y hacer la inspecci�n visual sencilla. Si el equipo se utiliza para elaborar una variedad de productos, se necesitar� un procedimiento espec�fico por escrito para la limpieza. Se pueden necesitar procedimientos separados para productos que requieren diferentes procesos de limpieza. Los inspectores deben asegurarse que el fabricante tenga un POE para la limpieza de cada unidad de equipo principal. Es muy importante durante la inspecci�n, la comprobaci�n del cumplimiento del POE mediante la verificaci�n del cronograma y de los registros de la limpieza. El fabricante debe haber tomado en consideraci�n el dise�o de la unidad del equipo, cu�ndo se dise�� y valid� el procedimiento de limpieza. El equipo de producci�n debe ubicarse de tal manera que pueda utilizarse para la finalidad concebida. Piense en la colocaci�n de granuladoras, mezcladoras y secadoras de lecho fluido en la fabricaci�n de las formas farmac�uticas orales s�lidas. El mantenimiento adecuado del equipo es importante para asegurar que funcionar� en conformidad con sus especificaciones. Los equipos deben fabricarse de materiales que no reaccionen con el producto a fabricar. Esto a menudo significa acero inoxidable de calidad muy alta u otro material apropiado. Los materiales de construcci�n no deben representar ning�n riesgo para el producto que se est� elaborando, no debe reaccionar con los materiales o el producto, ni absorber cualquier sustancia del material que se est� procesando. Algunos materiales y productos reaccionan o son absorbidos por el pl�stico, y algunos pl�sticos contienen plastificantes que se pueden liberar hacia los productos. Por supuesto, esto tambi�n significa que el producto no debe absorber nada del equipo ni reaccionar con �l. Una fuente frecuente de manchas negras en los comprimidos es la lubricaci�n excesiva de los punzones ya que mancha los comprimidos o la lubricaci�n insuficiente. La contaminaci�n gris de las cremas o los ung�entos puede venir de los cojinetes o las paletas pl�sticas raspadoras incorrectamente ajustadas. El equipo debe ser etiquetado correctamente en todo momento. Esto es indicar si est� limpio o sucio y preparado para usarse con el pr�ximo lote o con un producto nuevo. Cuando una unidad de equipo se torna defectuosa por cualquier motivo, entonces debe retirarse del �rea o etiquetarse claramente (etiqueta de condici�n). Esto impedir� que se use cuando ya no es capaz de elaborar un producto de buena calidad. Donde una unidad de equipo est� instalada en una l�nea del equipo y est� defectuoso, entonces debe desconectarse de las otras m�quinas en la l�nea. Si no se hace esto, es posible que pudiera operarse involuntariamente.

22. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS GALENICOS Los equipos de producci�n de agua deben garantizar su calidad y la conformidad del producto terminado. MATERIALES Y PRODUCTOS TERMINADOS Todos los materiales y productos que ingresan a los almacenes deben ser sometidos a cuarentena despu�s de su recepci�n hasta ser autorizados para su uso. Las materias primas deben ser dispensadas solamente por personas designadas de conformidad con un procedimiento escrito.

23. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS GALENICOS Las materias primas almacenadas deben estar correctamente etiquetadas ( nombre, fecha de recepci�n, proveedor, N� de lote, cantidad, fecha de expiraci�n, N� y fecha de an�lisis, fecha de rean�lisis). En el muestreo y pesada de las materias primas deben tomarse precauciones para evitar la contaminaci�n cruzada. Los materiales impresos deben guardarse en condiciones seguras. Los productos terminados deben mantenerse en cuarentena hasta su liberaci�n final. El objetivo principal de una empresa farmac�utica es elaborar productos terminados a partir de una combinaci�n de los materiales. La manera en la que la empresa se organiza para cuidar todos los materiales es por consiguiente de importancia vital para la calidad del producto terminado. Debe prestarse atenci�n especial a los requisitos y a las normas en lo referente a las BPM para los materiales, todas las etapas de la producci�n y evaluaci�n de controles de calidad. Incluyen: Caracter�sticas de los materiales (especificaciones) Compra de materiales Recepci�n de materiales Almacenamiento de materiales Dispensaci�n de materiales Uso de los materiales para la producci�n Almacenamiento del producto terminado Distribuci�n del producto terminado Reactivos y normas usadas en los an�lisis Materiales de desechos que surgen de los procesos. El incumplimiento con las normas de BPM podr�a dar lugar a la elaboraci�n de productos Que no contengan los materiales correctos, o de la calidad adecuada. Esto es vuelta puede dar lugar a productos rechazados o retiros del mercado. El objetivo principal de una empresa farmac�utica es elaborar productos terminados a partir de una combinaci�n de los materiales. La manera en la que la empresa se organiza para cuidar todos los materiales es por consiguiente de importancia vital para la calidad del producto terminado. Debe prestarse atenci�n especial a los requisitos y a las normas en lo referente a las BPM para los materiales, todas las etapas de la producci�n y evaluaci�n de controles de calidad. Incluyen: Caracter�sticas de los materiales (especificaciones) Compra de materiales Recepci�n de materiales Almacenamiento de materiales Dispensaci�n de materiales Uso de los materiales para la producci�n Almacenamiento del producto terminado Distribuci�n del producto terminado Reactivos y normas usadas en los an�lisis Materiales de desechos que surgen de los procesos. El incumplimiento con las normas de BPM podr�a dar lugar a la elaboraci�n de productos Que no contengan los materiales correctos, o de la calidad adecuada. Esto es vuelta puede dar lugar a productos rechazados o retiros del mercado.

24. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS GALENICOS Los materiales e insumos rechazados deben identificarse y almacenarse separado en �reas restringidas. DOCUMENTACION Los documentos deben ser dise�ados, revisados y distribuidos cuidadosamente. Deben ser Aprobados, Firmados y Fechados por las personas autorizadas.

25. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS GALENICOS Prop�sito de la documentaci�n: Asegurar que hay especificaciones para todos los materiales y m�todos de fabricaci�n y control. Asegurar que todo el personal conoce qu� hacer y cu�ndo hacerlo. Asegurar que las personas autorizadas tienen toda la informaci�n necesaria para la liberaci�n.

26. BUENAS PRACTICAS DE MANUFACTURA DE PRODUCTOS GALENICOS Los documentos deben revisarse regularmente y mantenerse actualizados. Los registros deben ser efectuados o completados al mismo tiempo que se desarrollan las operaciones. Se debe tener procedimientos con una descripci�n detallada de las operaciones para elaborar un producto, al igual que procedimientos para el envasado de los productos y otros relacionados a las BPM. Todos los registros incluyendo los referentes a los POES se deben mantener por un a�o como m�nimo despues de la fecha de caducidad del producto terminado. Los documentos deben ser dise�ados, preparados, examinados y distribuidos con atenci�n. En funci�n del dise�o, no hay una sola respuesta correcta �si de una cosa ustedes pueden estar seguros es que cada empresa encontrar� un diferente dise�o. Sin embargo, es mejor para los operarios si se sigue un enfoque uniforme. Es posible que se combinen algunos documentos, pero en general deben ser separados. Deben cumplir con las partes pertinentes de las autorizaciones de fabricaci�n y de comercializaci�n. Todos los documentos deben tener un t�tulo y una declaraci�n clara de prop�sito y no deben contener ambig�edades. Deben contener referencias numeradas claras, para cada actividad. Deben tener espacio suficiente para registrar los datos pertinentes. Deben ser f�ciles de verificar y deben registrarse en ellos todas las actividades pertinentes. Los documentos deben ser dise�ados, preparados, examinados y fechados por las personas autorizadas apropiadas. Ning�n documento debe cambiarse sin autorizaci�n. Cualquier alteraci�n hecha a un documento debe firmarse y fecharse; la alteraci�n debe permitir la lectura de la informaci�n original. Cuando sea apropiado debe registrarse la raz�n de la alteraci�n. Los documentos deben ser dise�ados, preparados, examinados y distribuidos con atenci�n. En funci�n del dise�o, no hay una sola respuesta correcta �si de una cosa ustedes pueden estar seguros es que cada empresa encontrar� un diferente dise�o. Sin embargo, es mejor para los operarios si se sigue un enfoque uniforme. Es posible que se combinen algunos documentos, pero en general deben ser separados. Deben cumplir con las partes pertinentes de las autorizaciones de fabricaci�n y de comercializaci�n. Todos los documentos deben tener un t�tulo y una declaraci�n clara de prop�sito y no deben contener ambig�edades. Deben contener referencias numeradas claras, para cada actividad. Deben tener espacio suficiente para registrar los datos pertinentes. Deben ser f�ciles de verificar y deben registrarse en ellos todas las actividades pertinentes. Los documentos deben ser dise�ados, preparados, examinados y fechados por las personas autorizadas apropiadas. Ning�n documento debe cambiarse sin autorizaci�n. Cualquier alteraci�n hecha a un documento debe firmarse y fecharse; la alteraci�n debe permitir la lectura de la informaci�n original. Cuando sea apropiado debe registrarse la raz�n de la alteraci�n.