1 / 56

Medicatia metabolica

Medicatia metabolica. Cuprins. Medicaţia antidiabetică: Insulina Antidiabeticele orale Medicaţia hipolipemiantă Medicaţia în hiperuricemii Medicaţia în obezitate. Tratamentul farmacologic al DZ. antidiabetice orale: DZ tip 2 insulină: DZ tip 1, DZ tip 2 insulinonecesitant.

judson
Download Presentation

Medicatia metabolica

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Medicatia metabolica

  2. Cuprins • Medicaţia antidiabetică: • Insulina • Antidiabeticele orale • Medicaţia hipolipemiantă • Medicaţia în hiperuricemii • Medicaţia în obezitate

  3. Tratamentul farmacologic al DZ • antidiabetice orale: DZ tip 2 • insulină: DZ tip 1, DZ tip 2 insulinonecesitant

  4. Tipuri de insulina dupa provenienta • Animală: porcină, bovină • Umană: • prin semisinteză din insuline animale • prin inginerie genetică • Analogii de insulină: prin inginerie genetică (E. coli, Sacharomyces cerevisiae)

  5. Tipuri de insulina dupa durata de actiune • Cu acţiune foarte rapidă: analogii rapizi de insulină:HUMALOG, NOVORAPID • Cu acţiune rapidă:ACTRAPID, HUMULIN R, INSUMAN RAPID • Cu acţiune intermediară:INSULATARD, HUMULIN N, INSUMAN BASAL • Cu acţiune lentă şi ultralentă: LENTE, MONOTARD • Analogii de insulină cu acţiune prelungită:GLARGINE, DETEMIR • Insuline premixate: MIXTARD 30, HUMULIN M3, INSUMAN COMB 25, HUMAMIXT 25, NOVOMIX 30

  6. Farmacocinetica preparatelor de insulina Preparat Debut Peak Durata Lispro/Aspart 5-15 minute 1-2 ore 3-4 ore Rapida (AR, HR, IR) 30-60 minute 2-4 ore 6-8 ore NPH, Insulatard 1-2 ore 4-8 ore 16-24 ore Monotard 2-4 ore Dificil de precizat 22-28 ore Glargine 1-2 ore Plat ~24 ore Detemir 1-2 ore Plat ~12 ore

  7. Analogii de insulina • Prezintă diferenţe structurale faţă de insulină, ceea ce le modifică farmacocinetica (absorbţia de la locul de injecţie), cu consecinţe asupra profilului de acţiune • Se cunosc peste 300 de analogi de insulina • Primul analog cu acţiune rapidă: • Asp B10- retras datorită acţiunii sale mitogenice (induce tumori mamare la rozătoare)

  8. Analogii de insulina • Cu actiune Ultrarapidă: • Lispro (HUMALOG)- Eli Lilly • Aspart (NOVORAPID)- Novo Nordisk • Cu actiune Lentă: • Glargine (LANTUS)- Aventis • Detemir- Novo Nordisk

  9. Structura analogilor cu actiune rapida: Lispro si Aspart • Lispro (HUMALOG- Eli Lilly) • Prolina din poziţia B28 schimbă locul cu Lizina din poziţia B29 • Insulina Aspart (NOVORAPID, NOVOLOG- Novo Nordisk) • Prolina din poziţia B28 este înlocuită cu Acidul Aspartic

  10. Efectele Lispro si Aspart-trasaturi clinice • Debut mai rapid al acţiunii: • Permite administrare imediat înainte de masă • Combate hiperglicemia postprandială precoce !! • Durata mai scurtă de acţiune: • Hipoglicemia postprandiala tardivă rară • Frecvent hiperglicemie postprandială tardivă • Necesită administrare concomitentă de insulină bazală

  11. Analogii cu actiune rapida vs insulina umana rapida 400 500 Aspart Lispro 450 350 400 300 350 250 300 250 200 Plasma Insulin (pmol/L) Plasma Insulin (pmol/L) Regular 200 150 Human 150 Regular 100 100 Human 50 50 0 0 0 30 60 90 120 150 180 210 240 0 50 100 150 200 250 300 Time (min) Time (min) Meal SC injection Meal SC injection Heinemann, et al. Diabet Med. 1996;13:625-629; Mudaliar, et al. Diabetes Care. 1999;22:1501-1506.

  12. Gly 1 Substitution 5 10 15 20 Asp 1 5 15 20 25 30 10 Extension Arg Arg Analogii cu actiune lenta- Glargine (Lantus) • Acidul aspartic (Asp) din pozitia A21 este înlocuită cu Glicina (Gli) • La Treonina (Tre) B30 se adaugă două molecule de Arginină (Arg)

  13. Glargine vs NPH Insulin -Glargine se absoarbe mai lent şi mai egal, datorită modificării structurale ce duce la precipitarea în ţesuturi după injectare 6 5 4 NPH Rata de utilizare a glucozei (mg/kg/h) 3 2 Glargine 1 0 0 10 20 30 Timp (h) după injecţia SC Lepore, et al. Diabetes. 1999;48(suppl 1):A97.

  14. Insulina Detemir (Novo-Nordisk) • Insulină acilată cu acizi graşi => absorbţie întârziata şi uniformă de la locul de injecţie • Eficacitate similară cu NPH • Echivalenţă: 2,5 unităţi Detemir/unitate de insulină umană

  15. Strategii insulinice Conventionale: • 2 injecţii • 3 injecţii Intensive: Basal Bolus Therapy • 4 injecţii cu: • -insulina rapidă: 60% din total, adm. înaintea meselor (3 prize) • -insulina bazală: 40% din total fracţionată în 1-2-(3-4) prize

  16. Stilou de insulină 5-21

  17. Pompă de insulină

  18. Efectele adverse ale insulinoterapiei • Hipoglicemie • Alergie la insulina animală • Insulinorezistenţă • Lipodistrofii • Abcese locale • Durere la locul injectării • Tulburări de vedere reversibile • Edeme insulinice

  19. Hipoglicemia -se defineşte prin scăderea glicemiei sub 65 mg/dl -factori favorizanţi: -supradozaj de insulină -cantitate scăzută de glucide -întârzierea mesei -nealimentare -injectarea insulinei într-un vas de sânge -efort fizic prea mare -vărsături, diaree, ingestie de alcool -manifestări clinice polimorfe: transpiraţii, tremurături, dureri epigastrice, senzaţie de foame imperioasă, oboseală, agitaţie -poate merge până la pierderea cunoştinţei şi deces

  20. Cai noi de administrare a insulinei • Direct în vena porta:pompe de insulină interne • Subcutan, fara injectie: cu ajutorul unor jeturi de aer cu presiune mare (jet injectors) • Inhalator: sub formă de aerosol lichid sau pulbere • Oral: spray oral (Oralin, Oralgen), capsule • Transcutan- patch-uri

  21. Insulina inhalatorie • Administrarea insulinei sub formă de aerosoli lichizi sau solizi • În teste clinice de faza a IV-a: Insulina EXUBERA 300 Aerosol Insulin 250 Placebo 200 * * Glicemie postprandială * (mg/dL) 150 * 100 50 0 Baseline 20 min 1 hr 2 hr 3 hr Timp dupa mancare * P < 0.05 vs placebo

  22. Medicatia antidiabetica • Secretagoge: stimulează secreţia de insulină • derivaţii de sulfoniluree • metiglinidele • Insulinosensibilizatoare: scad insulinorezistenţa • biguanidele • glitazonele • Inhibă absorbţia glucidelor în intestin • inhibitorii de alfa-glucozidază intestinală

  23. Principalele locuri de actiune a ADO glicemia Inhibitorii de  -glucozidază Glitazone Absorbţia de carbohidraţi Preluarea glucozei (–) (+) Producţia de glucoză tractul GI muşchi/ţesut adipos (+) Insulina injectată Metformin ficat (–) (–) – + Secreţia de insulină Sulfoniluree Metiglinide Secreţia de insulină p a n c r e a s (+) 4-5

  24. DERIVATII DE SULFONILUREE (SU) • Mecanism de acţiune: • stimulează secreţia de insulină din celulele beta pancreatice (faza I a secreţiei insulinice) prin acţiune asupra canalelor de K+ • alte acţiuni: creşte nr. receptori insulină, scade producţia hepatică de glucoză • Farmacocinetică: • legare de proteinele plasmatice 75-95% • metabolizare hepatică • eliminare renală: sub formă de metaboliţi sau sub formă activă

  25. DERIVATII DE SULFONILUREE (SU) • Generaţia I: hipoglicemiante slabe -Tolbutamida, Clorpropamida, Tolazamida • Generaţia a II-a: hipoglicemiante puternice -Glibenclamid (MANINIL): cp 5 mg, 1,75 mg, 3,5 mg -Gliclazid (DIAPREL): CP 80 mg, 30 mg (forma micronizată) -Glipizid (GLUCOTROL XL): cp 5 mg, 10 mg -Gliquidon (GLURENORM): cp 30 mg • Generaţia a III-a:hipoglicemiant puternic -Glimepirid (AMARYL): cp 1, 2, 3 mg

  26. Proprietatile SU Denumire T1/2 (h) DA (h) Doza/zi (mg) Excreţie renală (%) Tolbutamida (I) 4-25 (7) 6-10 1000-2000 100 Clorpropamida (I) 25-60 (35) 24-72 100-500 90-95 Glibenclamida (II) 5 16 2,5-15 50 Glipizida XL (II) 6 24 5-10 70 Gliclazida (II) 10 (5-6) 6-12 80-240 60-70 Gliquidona (II) 1,5-2 5-7 15-120 5 (95 % biliar) Glimepirida (III) 9 16-24 1-8 -

  27. SU- reactii adverse • Hipoglicemie: • favorizată de: alcool, nealimentaţie, vârstă peste 70 de ani, efort, afecţiuni hepatice, insuficienţă renală • durată lungă (câteva ore, chiar zile)- necesită supraveghere • Digestive: greţuri, vărsături, anorexie, alterarea probelor hepatice • Hematologice(rare dar foarte severe): pancitopenie, anemie hemolitică, trombocitopenie • Antalcool şi antidiuretic (clorpropamida)

  28. Metiglinidele • Stimulează secreţia de insulină a celulelor beta-pancreatice • Durată de acţiune scurtă: controlează glicemia imediat după masă • Reprezentanţi: • Repaglinida (Novonorm): cp 0,5, 1, 2 mg • doza: 1,5-16 mg/zi • “o masă, o doză, nici o masă, nici o doză) • Nateglinida (Starlix) • Reacţii adverse: hipoglicemia

  29. Biguanidele • Mecanism de acţiune: • Cresc acţiunea insulinei la nivel post-receptor => scad insulinorezistenţa • Scad absorbţia glucidelor în intestin • Inhibă gluconeogeneza hepatică • Metabolizate hepatic, eliminate renal • Reprezentanţi: • Fenformin- scos din uz • Metformin: MEGUAN, SIOFOR, METFOGAMMA - cp 500 mg, 850 mg- doza zilnică: 1000-2500 mg • Buformin: SILUBIN, DIABITEN

  30. Biguanidele- reactii adverse • Digestive: greţuri, vărsături, epigastralgii, diaree, gust metalic • Metabolice: acidoza lactică, în prezenţa factorilor favorizanţi (insuficienţă cardiacă, insuficienţă renală, insuficienţă hepatică)

  31. Glitazonele (Thiazolidindionele) • Mecanism de acţiune: activează un receptor nuclear ce creşte transcripţia unor gene ce mediază efectul insulinei (PPAR g = peroxisome-proliferator-activated receptor) • Efect: creşte acţiunea periferică a insulinei (scade insulinorezistenţa) ! nu influenţează insulinosecreţia Necesită prezenţa insulinei pentru a fi eficiente

  32. Glitazonele (Thiazolidindionele) • Reprezentanţi: • Troglitazona- scoasă din uz • Rosiglitazona (AVANDIA): cp 4 mg • doză zilnică: 4-8 mg • Piogliazona (ACTOS): cp 15 mg • doză zilnică: 15-30 mg • Reacţii adverse: • Insuficienţă hepatică • Retenţie hidrosalină: edeme, agravarea insuficienţei cardiace • Anemie diluţională • Creşte LDLc

  33. Inhibitorii de alfa-glucozidaza • Mecanism de acţiune: inhibă alfa-glucozidaza intestinală=> scade digestia glucidelor care vor fi eliminate în scaun • Reprezentanţi: • Acarboza (GLUCOBAY) • Miglitol • Reacţii adverse: • meteorism, flatulenţă • diaree

  34. Treptele combaterii hiperglicemiei Pacienţi cu diabet zaharat tip 2 Optimizarea stilului de viaţă Terapie orală Insulinoterapie (monoterapie sau în combinaţie cu ageţi orali)

  35. Tratamentul dislipidemiilor • Hiperlipidemie = creşterea nivelului plasmatic al: • colesterolului (C) si/sau • trigliceridelor (TG) • Dislipidemie= totalitatea tulburărilor cantitative şi calitative ale lipidelor serice

  36. Relaţia dintre creşterea colesterolului şi riscul de boală coronariană (studii epidemiologice) (MRFIT) (n=361,662) Framingham Study (n=5209) 50 40 30 20 10 10-year CHD death rate (Deaths/1000) CHD indications per 1000 300 250 200 150 0 204 205-234 235-264 265-294 295 Serum cholesterol (mg/100 mL) Serum cholesterol (mg/dL) Fiecare creştere cu 1% a CT se asociază cu creşterea cu 2% a riscului de boală coronariană Scăderea cu 1% a CT duce la scăderea cu 2% a riscului de boală coronariană Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12, Gotto AM Jr, et al. Circulation. 1990;81:1721-1733

  37. Indicatiile dietei vs terapie medicamentoasa • Tb 3 on jones notes bout whether diet or drug

  38. Management In trepte 1) Ne-farmacologică • Dietă hipolipidică, cu colesterol < 300 mg • Efort fizic regulat 2) Farmacologică • inhibitori de HMG-CoA reductază • Acid nicotinic • Răşini biliare • Fibraţi

  39. Inhibitorii de HMG-CoA Reductază (Statinele) Mecanism de actiune: Inhibă 3-hidroxi-3-metilglutaril-coenzima A (HMG-CoA) reductaza, enzima ce catalizează etapa limitantă de viteză a biosintezei colesterolului - catabolism LDL, inhibă sinteza LDL , şi  nr receptorilor pt. LDL . Eficienţă: TC  15-45% LDL  20-60% HDL  5-12% TG  10-37% Indicaţii:  CT,  LDL or dislipidemie mixtă ( LDL &  moderată a TG)

  40. Inhibitorii de HMG-CoA Reductază (Statinele)- Efecte adverse Majore • hepatotoxicitate • mialgii • teratogenic (probabil) Minore • dispepsie • rash

  41. Inhibitorii de HMG-CoA Reductază (Statinele)- Reprezentanti Doza (mg/zi) • atorvastatin (Sortis, cp 10mg, 20mg) 10-80 • simvastatin (Zocor, cp 10mg, 20mg) 10-40 • pravastatin (Elisor, cp 10mg, 20mg) 10-40 • lovastatin (Mevacor, cp 20mg) 20-80 • fluvastatin (Lescol, caps 20mg, 40mg) 20-80

  42. Efectul statinelor asupra LDL-C -10 * * -20 * * Fluvastatin scăderea medie a LDLc in % * * -30 * † † Pravastatin ‡ -40 † Simvastatin ‡ Lovastatin ‡ -50 (40 mg bid) Atorvastatin (80 mg qd) -60 10 20 40 80 Doza (mg)

  43. Fibratii Mecanism de acţiune Incomplet precizat: •  clearance-ul VLDL prin  acţiunii lipoproteinlipazei •  producţia VLDL Eficacitate: LDL + 10% HDL  10-25% TG  40-55% Indicaţii: •  TG • Dislipidemii mixte (TG & HDL)

  44. Fibratii- reactii adverse Uzuale: • litiază biliară • dispepsie si dureri abdominale Rare: • miozită • aritmii ventriculare Atentie la asocierea cu statinele

  45. Fibratii- reprezentanti Doza (mg/zi) • bezafibrat (Regadrin 200 mg/cp) 600-1200 mg • ciprofibrat (Lipanor 100 mg/cps) 100 mg • fenofibrat (Lipanthyl M 100 mg/cp)300 mg • gemfibrozil (Gevilon 600 mg/cp) 600-1200 mg

  46. Locul de actiune al medicatie hipolipemiante

  47. Medicatia in hiperuricemii • In criza de gută (artrita acută gutoasă): • Colchicina • AINS • In afara crizei de gută: • uricofrenatoarele: inhibă sinteza acidului uric • indicate în litiază renală, colici nefretice, uricurie > 700 mg/24 h • uricoeliminatoarele: cresc eliminarea urinară de acid uric • indicate în uricurie < 700 mg/zi şi în absenţa litiazei renale sau a colicilor nefretice

  48. Colchicina- cp 1 mg • Mecanism de acţiune: inhiba degranularea leucocitară şi are efect antiinflamator =>reduce inflamaţia şi durerea în atacul acut de gută şi previne apariţia unor noi atacuri • Reacţii adverse: • diaree, dureri abdminale, hepatită • depresie medulară • moarte subită

  49. Colchicina- cp 1 mg • Administrare: -artrita acută gutoasă • 0,5-1 mg iniţial, apoi 0,5-1 mg la 2 h (doza max. în prima zi 4-8 mg) • 3 mg/zi in ziua a II-a, 2 mg/zi în ziua a III-a şi a IV-a • 1 mg/zi- 2 săptămâni -tratament de fond: 1-2 săpt. înainte de şi 1-3 luni după începerea trat. hipouricemiant • doză: 0,5-1 mg/zi • scop: prevenirea unor noi atacuri

More Related