Hormonas tiroideas y medicamentos antitiroideos . Paratohormona y Calcitonina

1. Hormonas tiroideas y medicamentos antitiroideos.Paratohormonay Calcitonina Denisse Loya Ilse Mandujano Eduardo Lazo Humberto Leal

2. Las Hormonas Tiroideas T3 y T4 • La glándula tiroides mantiene el nivel del metabolismo en los tejidos que sea óptimo para su función normal. • La tiroides esta conformada por múltiples ácinos que forman folículos los cuales están llenos de un material proteináceo llamado coloide.

3. Las Hormonas Tiroideas T3 y T4 • Química: • Tiroxina (T4) o tetrayodotironina • Triyodotironina (T3) Ambas son aminoácidos que contienen yodo La más abundante es T4 sin embargo la T3 es 3 a 4 veces más potente que T4 y se estima que el 80% de la T3 proviene del metabolismo de desyodación de T4 a T3 por lo que la tiroxina es considerada una prohormona. Debido a esto las acciones en los diferentes tejidos son originadas por T3.

4. Yodo y el simportador de Na+/I- • El I- es esencial para la síntesis de hormona tiroidea. • La ingesta diaria que mantiene la función tiroidea normal es de 150 µg. • Las membranas tiroideas adyacentes a los capilares contienen un simportador o bomba de Na/I al interior de las células contra un gradiente electroquímico para el yoduro. De aquí el yoduro se mueve por difusión hasta el coloide.

5. Síntesis de Hormona Tiroidea 1.-Transporte de Yoduro hacia la tiroides por el Na/I simportador. (Esto puede ser inhibido por aniones como tiocinato y perclorato). 2.El Yoduro se oxida a Yodo orgánico por la peroxidasa tiroidea forma en la cual yodata a los residuos de tirosina de la molécula de tiroglobulina para formar MIT y DIT.(La peroxidasa puede ser bloqueada por grandes cantidades de yoduros y por tioamidas) 3.-Dos moléculas de DIT se combinan y forman T4, una de MIT con DIT formarían T3.

6. Farmacocinética y Mecanismo de acción • La tiroxina se absorbe mejor en el duodeno e íleon. • Biodisponibilidad: 80% T4 y 95% T3. • Para uso parenteral se prefiere la VI. • Metabolismo: Hepático. Mecanismo de Acción Dentro de las células la T4 es convertida a T3 por la 5’desyododinasa y la T3 ingresa al núcleo donde se une a una proteína especifica T3, con esto induce la formación aumentada de RNA y síntesis subsecuente de proteínas.

7. Funciones • Acción Calorigénica. Incrementan el Consumo de O2 excepto en Cerebro adulto, testículos, ganglios linfáticos bazo e HA. • Catabolismo de proteínas y lípidos. • Son necesarias para la conversión del caroteno en Vitamina A por lo que en el hipotiroidismo esto es la causa del tinte amarillento. • No estimulan el metabolismo uterino pero son esenciales para que los ciclos menstruales y la fertilidad sean normales.

8. Efectos de Sistema Cardiovascular • Ligero aumento de la temperatura corporal. • Disminuye la resistencia Vascular por Vasodilatación lo que intensifica la absorción renal de Na y aumento del Volumen intravascular. • El Gasto cardiaco aumenta por acción directa de catecolaminas y hormonas tiroideas en el corazón.

9. Efectos en el Sistema Nervioso • Actividad mental rápida, irritabilidad e inquietud. • Ejercen efectos marcados en el desarrollo cerebral(corteza), ganglios basales y cóclea.* • Acortan el tiempo de respuesta a los reflejos. • Efectos en el metabolismo de carbohidratos • Aumentan el índice de absorción de carbohidratos la concentración plasmática de glucosa se eleva pero pronto disminuye de nuevo.

10. Efectos en el metabolismo del colesterol • Disminuyen las concentraciones plasmáticas de colesterol circulante debido al aumento de la síntesis de receptores para LDL en el hígado lo que intensifica la eliminación hepática de colesterol.

11. Efectos en el crecimiento • En ausencia de hormonas tiroideas se deprime la secreción de hormona del crecimiento, cuyo efecto en los tejidos es potenciado por las hormonas tiroideas.

12. Patologías • Hipotiroidismo • Tiroiditis de Hashimoto (destrucción autoinmunitaria de la tiroides) • Inducida por fármacos. • Dishormogenesis (Síntesis alterada de T4 debida a la deficiencia de enzimas). • Radiación. 131 I, rayos X, tiroidectomía • Congénito (cretinismo).- Atireosis o tiroides ectópica, deficiencia de yodo. • Hipotiroidismo secundario (deficiencia de TSH)

13. Hipertiroidismo • Enfermedad de Graves (Anticuerpo Vs receptores tiroideos de TSH = estimulación de receptores y aumento de T3 y T4) • Bocio Uni/multi nodular Tóxico. (adenomas) • Tiroiditis subaguda. (hipertiroidismo de solución espontánea.)

14. Fármacos Tiroideos

15. Preparaciones Tiroideas • Levotiroxina • Liotironina • Liotrix • Tiroides disecada Sintéticos Origen Animal Tratamiento de reemplazo

16. Levotiroxina (T4) • Preparación de elección para tratamiento de reemplazo: • Estabilidad • Uniformidad de contenido • Bajo costo • No proteínas alergénicas • Vida media: 7 días

17. Levotiroxina • Farmacocinética: • Vía de administración: Oral, IV • Absorción: Duodeno e íleon • Biodisponibilidad: 80% • Distribución: Unión a TGB (99.96%) • Metabolismo: Desyodación (hígado, riñones y otros tejidos) • Forma T3 y rT3 • Eliminación: Heces, circulación enterohepática • para formar T3 y T3 reversa • Eliminación:

18. Levotiroxina • Mecanismo de acción: • Conversión periférica de T4 a T3 por la 5 - desyodinasa • Acción en receptores intracelulares • Síntesis de proteínas

19. Liotironina (T3) • Es 3 a 4 veces más potente que levotiroxina • No se recomienda para tratamiento de reemplazo • Es mejor utilizarla en la supresión a corto plazo de TSH • Vida media: 24h • Mayor riesgo de cardiotoxicidad • Mayor costo

20. Liotironina • Farmacocinética: • Vía de administración: Oral, IV • Absorción: Duodeno e íleon • Biodisponibilidad: 95% • Distribución: Unión a TGB (99.6%) • Metabolismo: Hepático • Eliminación: Heces, circulación enterohepática • para formar T3 y T3 reversa • Eliminación:

21. Liotironina • Mecanismo de acción: • Igual que el de la hormona tiroidea • Acción en receptores intracelulares • Síntesis de proteínas

22. Efectos

23. Efectos Adversos • La toxicidad depende de la dosis. • Niños: • Cansancio • Insomnio • Maduración y crecimiento óseo acelerado

24. Efectos adversos • Adultos: • Nerviosismo • Intolerancia al calor • Palpitaciones • Taquicardia • Pérdida de peso inexplicable

25. Efectos adversos • Ancianos: • Fibrilación auricular • Osteoporosis acelerada ***Vigilar TSH sérica para comprobar que la sintomatología depende de las concentraciones elevadas de tiroxina***

26. Indicaciones • Hipotiroidismo Levotiroxina Dosis: Niños Adultos Ancianos Administración: 1 vez al día en ayuno Concentraciones de equilibrio hormonal en 6 a 8 semanas. Determinar TSH y tiroxina séricas.

27. Indicaciones • Mixedema y enfermedad arterial coronaria • Frecuente en edad avanzada • Se debe hacer cirugía (si esta indicada) antes de la administración de tiroxina • Cuidado con administrar tiroxina debido a el riesgo de angina, arritmias, o infarto al miocardio.

28. Indicaciones • Coma mixedematoso: • Estado terminal de hipotiroidismo no tratado • Signos y síntomas: *Debilidad *Estupor *Hipotermia *Hipoventilación *Hipoglucemia *Hiponatremia *Choque y muerte • Urgencia Médica

29. Indicaciones • Coma mixedematoso: • Todas las preparaciones por vía IV • Dosis de carga de levotiroxina, para después seguir con dosis de mantenimiento • La liotironina puede utilizarse***

30. Indicaciones • Hipotiroidismo y embarazo: • Relacionado con infertilidad • Mujer embarazada tratada con tiroxina debe vigilarse • Aumento de dosis de tiroxina • El desarrollo del cerebro fetal requiere tiroxina materna • Aumenta el número de sitios de TBG

31. Indicaciones • Hipotiroidismo inducido por fármacos • Se administra levotiroxina • Se suspende medicamento causal • Ejemplo: Amiodarona

32. Interacciones • Aumenta el número de sitios de unión a TBG • Estrógenos • Embarazo • Anticoncepción oral • Tamoxifeno • Heroína • Metadona • Mitotano • Fluoracilo

33. Interacciones • Disminuye el número de sitios de unión a TBG • Andrógenos • Danazol • Glucocorticoides.

34. Interacciones • Aumentan metabolismo de hormonas tiroideas por inducción enzimática • Fenobarbital • Rifampicina • Fenitoína • Carbamazepina

35. Interacciones • Desplazamiento de T3 y T4 de TBG: • Salicilatos • Fenclofenaco • Ácido mefenámico • Furosemida

36. Interacciones • Alteración de absorción de T4 • Colestiramina • Colestipol • Soya • Salvado

37. Contraindicaciones • La liotironina debe evitarse en pacientes con cardiopatía.

38. Antitiroideos

39. Fármacos Antitiroideos • Tioamidas • Inhibidores de aniones • Yoduros • Medios de contraste yodados • Yodo radioactivo • Fármacos Bloqueadores B adrenérgicos

40. Tioamidas Metimazol Propiltiouracilo Carbimazol El grupo tiocarbamida es esencial para la actividad antitiroidea

42. Propiltiouracilo

43. Farmacocinética • Vía de administración: Oral • Absorción con rápidez • Biodisponibilidad: 50-80% • Metabolismo de Primer paso • Distribución: Todo el organismo, con acumulación en la tiroides. Atraviesa BP • Metabolismo: Hepático • Eliminación: Renal, en forma de glucorónido • Vida media: 1.5h (no influye)

44. Mecanismo de acción • Evitar síntesis de hormonas tiroideas • Inhibe acción de peroxidasa tiroidea • Bloquea organificación de yodo • Bloquea acoplamiento de yodotironinas • Inhibe desyodación periférica • Disminución de las reservas de T4 • Efecto tardado: 3-4 semanas

45. Efectos Adversos • Malestar gastrointestinal • Náuseas • Exantema maculopapular pruriginoso • Urticaria • Vasculitis • Hepatitis • Dermatisis exfoliativa • Artralgia aguda • Linfadenopatía • Agranulocitosis

46. Indicaciones • Puede ser utilizado en embarazo con hipertiroidismo • Enfermedad de Graves (enfermedad leve) • Puedes administrar levotiroxina en conjunto • Hipertiroidismo que se presenta con cardiopatía (antes de usar yodo radioactivo)

47. Contraindicaciones • Alergia al metimazol

48. Metimazol

49. Farmacocinética • Vía de administración: Oral • Absorción con rápidez • Biodisponibilidad: 100% • Metabolismo de Primer paso • Distribución: Todo el organismo, con acumulación en la tiroides. Atraviesa BP • Metabolismo: Hepático • Eliminación: Renal, en forma de glucorónido • Vida media: 6h (no influye)

50. Mecanismo de acción • Evitar síntesis de hormonas tiroideas • Inhibe acción de peroxidasa tiroidea • Bloquea organificación de yodo • Bloquea acoplamiento de yodotironinas • Inhibe desyodación periférica (mayor grado que propiltiouracilo) • Disminución de las reservas de T4 • Efecto tardado: 3-4 semanas