350 likes | 802 Views
Hjernen – organet for hvem vi er og hva vi gjør . Per Brodal Institutt for medisinske basalfag Universitetet i Oslo. Når ”direktøren” svikter Ålesund 19. mars 2014 . Hjernen er ikke bare kompleks , den er fantastisk kompleks (L. Weizkrantz 1997).
E N D
Hjernen – organet for hvem vi er og hva vi gjør Per Brodal Institutt for medisinske basalfag Universitetet i Oslo Når ”direktøren” svikter Ålesund 19. mars 2014
Hjernenerikke bare kompleks, den erfantastiskkompleks(L. Weizkrantz 1997) The whole problem with the world is that fools and fanatics are so certain of themselves, and wiser people so full of doubts. Bertrand Russel P. Brodal 2014
Atferdsnivå • Kognitivt nivå • Biologisk nivå Den mereologiske villfarelsen: Helhetensegenskaperelleratferdblirfeilaktigtilskrevet en del avhelheten Naivreduksjonisme P. Brodal 2014
Biologisknivå ..tendenstilstøttetilhypotesenvårom at barn med autismeharendringerbådei nevronal aktivitetved fMRI og synaptisk aktivitetmåltved MR-spektroskopisammenlignet med friskekontrollbarn. Tidsskr.Nor.Legefor. Nr 21, 2012 P. Brodal 2014
Hvilketnivåbefinnerforskernesegpå? “Oppsiktsvekkenderesultater” P. Brodal 2014
Kognitivtnivå We argue that people with autism see the world more accurately – as it really is – as a consequence of being less biased by prior experience. Trends Cogn. Sci. 16:504-510, 2012. P. Brodal 2014
Naiv reduksjonisme? Belmonte et al. J.Neurosci. 24:9228-9231, 2004 • It has been said that people with autism suffer from a lack of ”central coherence”, the cognitive ability to bind together a jumble of separate features into a single, coherent object or concept • Ironically, the same can be said of the field of autism research, which all too often seems a fragmented tapestry stitched from differing analytical threads and theoretical patterns. P. Brodal 2014
Et fugleperspektiv på hjernens arbeidsmåte P. Brodal 2014
Vi skapervårvirkelighet… H.J. Jerison (Sci.Am. , Jan. 1976) • Virkeligheten, eller den virkelige verden vi kjenner intuitivt, er et produkt av nervesystemet: • - en modell av en mulig verden, som setter hjernen i stand til å håndtere den enorme informasjonsmengden som den mottar ogbehandler. P. Brodal 2014
Hva er ”sant”? Betydningen av kontekst Donald MacLeod, 2003 (Trends in Cognitive Sciences vol 7, No 3) P. Brodal 2014
Myeinformasjonertvetydig.. Betydningen av hvor vi har oppmerksomheten + + P. Brodal 2014
Hvordan hjernen arbeider Betydningen av forhåndskunnskap Fra Frith: Making up themind. 2007 P. Brodal 2014
Hvordan hjernen er organisert P. Brodal 2014
Dendritt Akson Synapse Nerveceller kommuniserer.. Frisetting av nevrotransmitter Elektrisk signal Mange synapser kan endres ved bruk P. Brodal 2014
Kortikale nevroner.. • Menneskets hjernebark inneholder 20 milliarder nevroner.. • Hvert kontaktes av noen tusen andre.. • ..og danner selv synapser med noen tusen P. Brodal 2014
Hvordanhjernenarbeider: Utbredte, oppgavespesifikkenevralenettverk Oppmerksomhet Motivasjon/affekt/emosjoner Hukommelse Kroppsrepresentasjon (kroppsbilde, kroppsskjema, eierskap…) Smerte Kontroll av målrettede bevegelser P. Brodal 2014
Synkronisert aktivitet nettverkets ”signatur”? Raichle M E J. Neurosci. 2009;29:12729-12734 P. Brodal 2014
En nevrongruppeinngår I flerenettverk Oppmerksomhet Motivasjon/affekt/emosjoner P. Brodal 2014
Nettverk i hjernebarken som deler nevrongrupper? Gyruscinguli Smerte Insula Kroppsrepresentasjon (kroppsbilde, kroppsskjema, eierskap..) Oppmerksomhet + Emosjoner + Autonomefunksjoner + Kognitivefunksjoner P. Brodal 2014
Tre grunnleggende (core) nettverk Handlingsnettverk – «CentralExecutiveNetwork; executivefunctions» Viktighetsnettverk – «Saliencenetwork» Introspeksjonsnettverk – «Defaultmode network; resting state network..» Aktivt i våken rolig tilstand (Thinkingaboutwhat is not goingonaroundus) P. Brodal 2014
Skifte mellom oppmerksomhetstilstander Orbitofrontal korteks – EVALUERING: hvor viktig er det jeg holder på med? Gyrus cinguli – MONITORERING: Hvordan går det, får jeg det til? Locus coeruleus (LC) NORADRENALIN PONS To aktivitetstilstander: Skurer: fokusert oppmerksomhet Jevn: søkende P. Brodal 2014
Kan tanker og følelser skilles? Antonio Damasio (Universityof Iowa): • ..det bisarre skillet mellom tanke og følelse (kognisjon og emosjon), som om man på en eller annen måte kunne ha tanker uten følelser, og et sinn uten affekt • ..skillet mellom emosjon og kognisjon fikk sitt anatomiske motstykke i dualismen mellom det limbiske system og hjernebarken P. Brodal 2014
Alletrehovednettverkeneeraktivevedemosjoner… Meta-analyseav studier avaktivering (fMR) vedulikeemosjoner ”.. fail to demonstrate a consistent and specific relationship between activation in any one region of brain tissue and any one emotional faculty.” Lindquist & Barrett Trends Cogn. Sci. 16, 2012 P. Brodal 2014
Skade av prefrontalkorteks • Eksempel på hvordan det går når tanke og følelse ikke går sammen? • pasienter med prefrontale skader er intellektuelt intakte, og greier de fleste nevropsykologiske tester bra, men er likevel ute av stand til å leve et normalt liv P. Brodal 2014
Om nettverkenes utvikling P. Brodal 2014
Lærende nettverk Presisinformasjon (hva, hvor, når) Transmittere: Glutamat, GABA Modulerende synaptisk påvirkning (motivasjon, oppmerksomhet) Transmittere: Noradrenalin, acetylkolin, dopamin, serotonin P. Brodal 2014
Nyfødt 2 år Utvikling av hjernen etter fødselen Nervecellerihjernebarken • Første leveår: tredobling • Voksen vekt oppnås ved 5-årsalder • Stadig remodellering frem til voksen alder • Størst synapsetetthet i korteks første til andre leveår • Spesielt stor reduksjon i kortikalt synapseantall rundt puberteten • Bruk av systemene avgjør funksjon P. Brodal 2014
Utvikling av funksjonelle nettverk Synapse-eliminasjon: reduksjon i tetthet av lokale forbindelser (?) Myelinisering: økning i lange funksjonelle forbindelser Fair et al. 2008 P. Brodal 2014
Tidlig genetisk forstyrrelse – endret hjernefunksjon som voksen Niwa et al. 2010 (Neuron 65:480-489) • Musemodell: forbigående hemming (knockdown) in utero av genet DISC1 (Disruptive-In-Schizophrenia-1) • Neonatalt forstyrret dendrittutvikling • Etter puberteten forstyrret utvikling av dopaminerg funksjon og nevrale nettverk i prefrontalkorteks • Korrelert med spesifikke kognitive og atferdsmessige avvik P. Brodal 2014
Utviklingavevnetiloppmerksomhet Voelker et al. Neuroscience 164:121-130P, 2009 • sammenhengmellomplymorfismeav COMT-genet ogevnetiloppmerksomhet hos små barn • ogsåsammenhengmellom “parenting quality” ogoppmerksomhet • relaterttilutviklingavspesifikkenettverk (?) P. Brodal 2014
Arv og miljø i nettverkenes utforming Han and Northoff (Nature Rev. Neurosci. 2008) • Mennesker oppvokst i ulike kulturer har ulike aktiveringsmønstre ved samme kognitive oppgave • ”If brain regions and their connectivity (for example, their wiring) are constitutionally dependent on the environmental context, it would be impossible to to consider the brain in isolation from the environment.” P. Brodal 2014
“Et nyttsynpåhjernen..” • ..ikke som programmert og statisk, men heller som dynamisk og aktiv.. • ..hjernen prøver å konstruere et koherent selv og en forutsigbar verden, uansett hvilke defekter eller forstyrrelser av funksjon den er utsatt for A.R. Luria (sitert av Oliver Sacks i ”An Anthropologiston Mars”): P. Brodal 2014