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CONVERSIÓN A RAPAMICINA EN TRASPLANTES RENALES CON TUMORES

CONVERSIÓN A RAPAMICINA EN TRASPLANTES RENALES CON TUMORES. Sánchez-Fructuoso A, Conesa J, Pérez-Flores I, Ridao N, Marques M, Rodríguez A, Prats D, Barrientos A. Hospital Clinico San Carlos. Madrid. ACTIVIDADES DE RAPA RELACIONADAS CON CANCER Y TRASPLANTE. IL-2 VEGF. Membrana celular.

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CONVERSIÓN A RAPAMICINA EN TRASPLANTES RENALES CON TUMORES

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Presentation Transcript

  1. CONVERSIÓN A RAPAMICINA EN TRASPLANTES RENALES CON TUMORES Sánchez-Fructuoso A, Conesa J, Pérez-Flores I, Ridao N, Marques M, Rodríguez A, Prats D, Barrientos A. Hospital Clinico San Carlos. Madrid

  2. ACTIVIDADES DE RAPA RELACIONADAS CON CANCER Y TRASPLANTE IL-2 VEGF Membrana celular PIK3 Akt mTOR Expresión de inhibidores del ciclo celular (el P27kip1) P70 S6K G1S FKBP-12 Rapamicina Prolif. celular Rechazo Tx Células tumorales Células endoteliales Linfocitos Angiogénesis Crecimiento tumoral

  3. Cel Tumoral Cel Tumoral Cel Tumoral Metastasis E-cadherina E-cadherina Cel Tumoral Luan et al, 2002 Rapamicina + - Activación constitutivo STAT1 y STAT3 Secreción IL-10 ACTIVIDADES DE RAPA RELACIONADAS CON CANCER Y TRASPLANTE Nepomuceno et al, 2003 Crecimiento linfoma B asociado a VEB en ratón

  4. Sirolimus en linfoma Modelo de PTLD en ratón RAPA inhibe significantivamente el crecimiento de células linfomatosas B Volumen tumoral Control + SRL Linéas celulares derivadas de pacientes con PTLD • Inhibe el crecimiento de linfomas VEB+ en ratones mediante: • parada ciclo celular en G1 mediante el aumento de p27 • Inhibe la proliferación celular disminuyendo el p21 • inducción de apoptosis; •  secreción IL-10 Nepomuceno et al, Cancer Research 2003 Vaysberg, ATC Boston 2004

  5. Salino CsA RAPA (dia 14) RAPA (dia 28) Modelo de adenocarcinoma de colon en ratas que reciben t. cardiaco Al ser el crecimiento dependiente de la angiogénesis regresa Mayor crecimiento que control Similar crecimiento respecto a control

  6. MATERIAL Y METODOS • Estudio prospectivo de 29 TR convertidos a rapamicina tras detección de un tumor. • 25 tumores eran viscerales • 6 pulmón  4 próstata • 2 linfoma  2 urotelioma • 2 colon  2 renal • 6 otros (lengua, laringe, hepatocarcinoma, angiomixoma agresivo, cerebral, mama, parótida) • 4 cutáneos (1 melanoma, 1 epidermoide y 2 Kaposi). • Tiempo mediano de evolución del trasplante 56 meses (rango 1-170). • Todos MMF (suspensión en todos) • Prednisona: 19 pacientes (7.46 mg/día)

  7. MATERIAL Y METODOS • 16 pacientes seguían tratamiento con ciclosporina y 13 con FK. • Pacientes con CsA • Suspensión: 12 (75%) • Tiempo coexistencia CsA+RAPA: media 28 dias (mediana 22, rango 0-116) • Pacientes con FK • Suspensión: 12 (92.3%) • Tiempo coexistencia FK+RAPA: media 181 dias (mediana 85, rango 6 dias-2 años)

  8. EVOLUCION DE LA FUNCION RENAL p=0.056 p=0.14

  9. EVOLUCION DE LA FUNCION RENAL.TIPO DE INMUNOSUPRESOR PREVIO CsA p=0.13 p=0.59 FK p=0.26 p=0.006

  10. EVOLUCION DE LA FUNCION RENAL.CsA- TIEMPO DE SUSPENSION <1 mes 1-4 meses >4 meses o permanencia

  11. EVOLUCION DE LA FUNCION RENAL.FK- TIEMPO DE SUSPENSION >4 meses o permanencia 1-4 meses <1 mes

  12. EVOLUCION DE LA PROTEINURIA.TIPO DE INMUNOSUPRESOR PREVIO p=0.03 CsA p=0.25 FK p=0.04

  13. EVOLUCION DE LA PROTEINURIA.CIFRAS BASALES >0.5 gr/d 0.3-0.5 gr/d <0.3 gr/d p=ns

  14. EVOLUCION DE LA PROTEINURIA.CIFRAS BASALES CsA FK >0.5 >0.5 0.3-0.5 <0.3 <0.3 p=0.012 p=0.96

  15. NIVELES DE SIROLIMUS Sirolimus (ng/ml) X=8.86 X=9.0 dosis=3.29 mg/d dosis=3.27 mg/d

  16. PERFIL LIPIDICO p=0.02 p=0.007

  17. p=0.13 p=0.53 p=0.50

  18. OTROS • Incremento de necesidad de EPO (7.1% antes de la conversión vs 30.8% a los 6 meses). • Incremento de necesidad de hipolipemiantes (28.6% antes de la conversión vs 42.3% a los 6 meses).

  19. EVOLUCION • Tiempo medio de seguimiento 21 m (10-36 m) • Suspensión: 1 paciente (ICC + edemas) • Buena evolución: 18 tumores sólidos • 4 pulmón  4 próstata • 1 linfoma  2 urotelioma • 1 colon  1 renal • 5 otros (laringe, hepatoca., angiomixoma agresivo, cerebral, mama) • 3 cutáneos (1 melanoma, 1 epidermoides y 2 Kaposi). • Dos injertos perdidos: • Ca. Epidermoide de piel (CsA mantenida) • Tumor a nivel injerto. Sepsis post-amputación MID. • Pacientes fallecidos 5: • Linfoma – Ca. Parótida – Colon • Sépsis: Tumor injerto (post-amputación MID) y Ca. Pulmón • Mala evolución: 2 pulmón (T4N1M0, T2N2M0)

  20. CONCLUSIONES • Rapamicina puede ser un tratamiento eficaz en aquellos trasplantes renales que desarrollan tumores graves. • Permite suspender ICN y MMF sin riesgo de rechazo • El cambio de inmunosupresión debe de realizarse de forma rápida en aquellos que reciben ciclosporina.  

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