Pruebas de Funcionamiento Hepático

1. Pruebas de Funcionamiento Hepático

2. Función Hepática Normal

3. El Hígado es el principal centro de síntesis de proteínas plasmáticas, lípidos endógenos y lipoproteínas, especialmente colesterol, factores de coagulación y glucógeno/glucosa.

4. Es un componente fundamental del sistema reticuloendotelial, y las células de Kupffer constituyen el principal centro de defensa frente a las bacterias intestinales y la sede más importante de eliminación de la circulación de los complejos antígeno-anticuerpo;

5. Implicado en el almacenamiento de energía en forma de glucógeno procedente de la glucosa, además de en el almacenamiento de hierro y vitaminas A, D y B12.

6. Funciones metabólicas • Implicado en la eliminación de la bilirrubina, síntesis de ácidos biliares, de importancia capital en la absorción de grasa por el intestino. • Es la principal localización del ciclo de la urea, esencial para convertir el ión amonio en urea, sintetiza lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), de baja densidad (LDL), de alta densidad (HDL).

7. Es el principal centro de gluconeogénesis y de almacenamiento de glucógeno. • Bajo la influencia de insulina y glucagón regula la concentración de glucosa en plasma.

8. Bilirrubina • Es el metabolito más grande del grupo hem, que tiene lugar principalmente en el bazo, y es transportada al hígado unida a albúmina. • Los valores de la bilirrubina normalmente alcanzan un pico entre los 14 y 18 años, descendiendo a los valores normales alrededor de los 25 años.

9. Otras pruebas metabólicas

10. Amoníaco • Es el principal derivado del metabolismo de los aminoácidos, que tiene lugar en el hígado a través del ciclo de la urea. • Se observan niveles elevados de amoníaco en la cirrosis, en el fallo hepático agudo, la acumulación de amoníaco esta asociada a disfunción cerebral.

11. Lípidos • El hígado es el principal centro de síntesis del colesterol, las apolipoproteínas y todas las proteínas circulantes. • En la cirrosis, los niveles de lípidos y lipoproteínas a menudo descienden debido a la disminución de la síntesis hepática.

12. Ácidos biliares • Los ácidos biliares son: ácido cólico y quenodeoxicólico; al ser metabolizados por bacterias, producen los ácidos biliares secundarios litocólico, deoxicólico y ursodeoxicólico.

13. Los hepatocitos producen ácidos biliares a partir del colesterol para facilitar la absorción de grasa por el intestino, se almacenan en la vesícula biliar y se liberan al intestino después de las comidas por acción de la colecistocinina. • En la cirrosis se observa un descenso desproporcionado de los niveles del ácido cólico.

14. Funciones de Síntesis

15. Síntesis de proteínas • El hígado es el lugar de la mayor parte de las proteínas plasmáticas. • En muchas enfermedades hepáticas descienden los niveles en plasma de proteínas sintetizadas en el hígado; generalmente el descenso es mayor en las enfermedades hepáticas crónicas, sobre todo en la cirrosis.

16. Albúmina • Es la más importante de las proteínas producidas por el hígado, la tasa normal es de 120mg/kg/día. • La disminución de los niveles de albúmina es uno de los principales síntomas para el pronóstico de los pacientes con cirrosis.

17. Factores coagulantes • Entre las pruebas de laboratorio más frecuentes para la detección de anormalidades de la coagulación asociadas al hígado se encuentra el tiempo de Protrombina.

18. Localización celular de las enzimas

19. Las enzimas que se miden normalmente se encuentran en localizaciones específicas en el interior del hepatocito.

20. Enzimas citoplasmáticas se encuentran la Lactato Deshidrogenasa (LDH), la Aspartato Aminotransferasa (AST), la Alanina Aminotransferasa (ALT). • La enzima mitocondrial es la isoenzima mitocondrial de la AST. • Las enzimas canaliculares son la Fosfatasa Alcalina y la Gamma-Glutamiltransferasa (GGT).

21. Mecanismos de liberación de las enzimas

22. El patrón de daño más común es el daño irreversible en la membrana celular que acompaña a la muerte celular, que lleva a que se filtren las enzimas citoplasmáticas. • El alcohol provoca rápidamente la liberación de AST por los hepatocitos y su expresión en la superficie celular. • La acumulación de ácidos biliares en la obstrucción canalicular causa la liberación de fragmentos de membrana a las que están unidas la enzimas canaliculares.

23. Enzimas que reflejan principalmente daño celular.

24. Los marcadores más importantes de daño celular son las enzimas citoplasmáticas y mitocondriales. • La causa más común de los niveles elevados de ALT es la enfermedad hepática.

25. En la mayoría de las formas de daño hepatocelular agudo, al principio el nivel de AST será mayor que el de ALT, al cabo de entre 24 y 48 horas, sobre todo si persiste el daño, la ALT alcanza niveles mayores que la AST. • En el daño hepático alcohólico agudo, el aumento de los niveles de AST normalmente persistente, es debido a la mayor vida media de la AST mitocondrial.

26. En el daño hepático crónico los niveles elevados de ALT son más frecuentes que los de AST sin embargo a medida que progresa la fibrosis, la actividad de la ALT normalmente disminuye de modo que en el momento en que se presenta la cirrosis, los niveles de AST son mayores.

27. Enzimas que reflejan principalmente daño canalicular.

28. Marcadores de infección por virus de la hepatitis Hepatitis A

29. Virus de la Hepatitis A • Familia Picornavirus • Virus RNA • Mecanismo de transmisión: fecal-oral • Periodo de incubación menor a 1 mes

30. Evolución temporal de los antígenos virales y los anticuerpos antivirales • La respuesta inicial es la aparición de IgM-antiVHA • Se desarrollan entre 2-3 semanas después de la infección • Persisten entre 2-6 meses después de la infección

31. … • Hay aumento de los niveles de AST y ALT después de la aparición de los anticuerpos • Los anticuerpos IgG se desarrollan entre las samanas 1y 2 en las que aparecieron los anticuerpos IgM; normalmente permanecen positivos por el resto de la vida.

32. Los síntomas normalmente aparecen aproximadamente al mismo tiempo que se desarrollan los anticuerpos • Los síntomas normalmente comienzan a remitir espontáneamente en varias semanas

34. Diagnostico • El diagnostico de la hepatitis A aguda se basa en la identificación del anticuerpo IgM contra VHA en el suero de la persona ademas de los signos clinicos de hepatitis aguda • La busqueda de anticuerpos totales contra VHA no es util en el dx, pero es una forma de valorar la inmunidad contra la hepatitis mencionada.

35. Virus de la hepatitis B • Miembro de la familia hepadnavirus • Virus DNA • Mecanismo de transmisión • Parenteral • Contacto sexual • Madre-lactante • Periodo de incubación de 45-180 días

36. Virus de la hepatitis B • Su genoma comprende DNA con doble filamento que posee cuatro estrucuturas de lectura abierta con superposicion parcial, que codifican los siguientes genes: • Gen S: HBsAg. Pre-S1 interviene en el reconocimiento del VHB por los receptores de los hepatocitos. • Gen C: HBcAg y HBeAg • Gen P: polimerasa de VHB • Gen X: HBxAg, posee funciones de transactivación de varios genes del virus y del huésped

38. El virion intacto es una particula con doble pared y una cubierta de HBsAg; una nucelocapside de HBcAg y una polimerasa activa, que se une a una sola molecula del DNA de doble filamento del VHB • La produccion de grandes cantidades de VHB en el suero tambien producen HBeAG, de tal forma que se vuelve un marcador indirecto de los niveles altos de replica viral.

39. Evolución temporal de los antígenos virales y los anticuerpos antivirales • El marcador serológico inicial de la infección es el HBsAg detectable 2-3 meses después de la infección • Indicadores de replicación activa: HBeAg, polimerasa DNAy VHB-DNA; se detectan en suero antes de que aumente la actividad de la aminotransferasa • En terminos generales, al comenzar la enfermedad comienzan a disminuir VHB-DNA y HBeAg y pueden no detectarce en forma absoluta para la fecha en que alcanza su maximo la enfermedad clinica • Al comenzar los sintomas aparece IgM anti-HBc acompañada de un aumento de AST y ALT 4-6 semanas mas tarde.

40. Con la recuperación de la infección aguda desaparecen HBsAg y HBeAg aparecen anti-HBs y antiHBe. • El desarrollo de los anti-HBs es normalmente el último marcador de la recuperación y se cree que es un indicador de la eliminación el virus.

42. Diagnostico • Se basa en la detección de HBsAg en suero mas signos clínicos de la enfermedad, sin embargo tambien puede aparecer en la hepatitis crónica o en el estado de portador. • Por esto lo mejor es valorar IgM anti-HBc, ya que su nivel aumenta tempranamente y desaparece en termino de 6-12 meses de comenzar la enfermedad.

43. No son utlies la identificación de HBeAg, anticuerpo contra Hbe, DNA-VHB en el diagnostico de la hepatitis B • Pero si lo son para valorar el PRONOSTICO; ya que personas que siguen mostrando positividad de DNA-VHB, de HBeAg o de ambos 6 meses despues de comenzar los intomas muy probablemente terminaran por mostrar una hepatitis crónica.

45. Hepatitis C • Familia Flaviviridae • Virus RNA • Mecanismo de transmisión predominantemente parenteral; la transmisión sexuales rara. • Periodo de incubación: 15-120 días • A diferencia de VHA y VHB, la infección crónica por VHC se produce en el 70% de los individuos infectados

46. En la infección aguda como activa del VHC es detectable el RNA-VHC persistiendo en un punto avanzado del curso clínico de la enfermedad. • Los anti-VHC surgen en una fecha algo tardía de la enfermedad aguda y quizá no estén presentes para el momento en que comienzen a surgir los síntomas y el inremento de las aminotransferasas.

48. Si la hepatitis cede sola, pronto se torna indetectable en suero el RNA-VHC, en esta situación los títulos de los anticuerpos contra el virus por lo común son pequeños y al final terminan por ser indetectables • Sin embargo la principal complicación de la hepatitis aguda es la aparicion de su forma crónica; en esta situación sigue siendo detectable el RNA-VHC y por lo comun las aminotransferasas permanecen altas aunque a menudo siguen un perfil fluctuante.

50. Diagnostico • La prueba por excelencia para confirmar la presencia de la infección por HCV es la del RNA-VHC (PCR)