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Hemograma Valores e índices hematimétricos 16 ± 2 g/dl 14 ± 2 g/dl Hb 34 ± 2 g/dl CHCM HCM 29 ± 2 pg 47 ± 6 % Hto GR 5.3 ± 6 x 10 12 /l 42 ± 6 % VCM 4.8 ± 6 x 10 12 /l
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Hemograma • Valores e índices hematimétricos • 16 ± 2 g/dl • 14 ± 2 g/dl • Hb • 34 ± 2 g/dl CHCMHCM29 ± 2 pg • 47 ± 6 %HtoGR 5.3 ± 6 x 1012/l • 42 ± 6 % VCM 4.8 ± 6 x 1012/l • 88 ± 8 fl • Recuento y fórmula leucocitaria • Recuento de plaquetas • Morfología (hematíes, leucocitos, plaquetas)
Recuento de reticulocitos • Valor absoluto: 40.000-60.000/mm3 (1% 5.000.000) • Diferenciar: - hiperproducción • - liberación precoz: PCF (dividir x 2 - 3) Normal Hiper produción Liberación precoz • Valor esperable según grado de anemia • - sin anemia: 50.000 /mm3 • - anemia leve: 100.000 /mm3 MO normal • - anemia severa: 150.000 /mm3
Ferropenia: diagnóstico etiológico - Ingesta escasa de hierro hemínico - Mujer vegetariana - Paciente desnutrido - Prematuro. No lactancia - Requerimientos excesivos - Embarazos seguidos - Pérdidas excesivas - Hipermenorrea - Hemoroides - Ca colon - Gastritis (AAS) - Epistaxis (Rendu Osler) - Hematuria / Hemoglobinuria (HPN) - Donación frecuente de sangre
Ferropenia: confirmación - ferremia capacidad de transporte % de saturación - ferritina - PEL - Hemosiderina negativa - Prueba terapéutica positiva
Ferremia x 100 / Capacidad de transporte = % saturación 250-350 µg/dl 24-36 % 70-160 µg/dl 60-140 µg/dl Capac. Transp. Fe Normal AF APC Fe HH
Ferropenia: grados de severidad - Ferropenia latente - Ferritina - Hemosiderina o negativa - Eritropoyesis ferropénica - % de saturación - PEL - Sideroblastos negativos - Anemia ferropénica - Hemoglobina
Anemias sideroblásticas: clasificación - Hereditarias - autosómicas - ligadas al cromosoma X - Adquiridas - Secundarias - tóxicos: Pb, etanol - medicamentos: isoniacida - infecciones: TBC - Primarias: - ASAI (AR) (AREB) SMD (AREB-T) (LMMC)
Diagnóstico diferencial de las anemias microcíticas hipocrómicas
Metabolismo del hierro Proteínas relacionadas Tf-R soluble Transferrina Lactoferrina Ferritina sérica Tf-R Hemosiderina Ferritina Lf-R (Fe+++) (Fe++) (Fe+++)
Transferrina Gen 3q21 (duplicación por entrecruzamiento no homólogo) 1 globulina: - 2 dominios: N - C - PM: 79.5 Kd - 6% ác. siálico Síntesis: hepatocito, cél. Sertoli, oligodendrocitos Vida 1/2: 8 días - Apotransferrina 50 % - Transferrina monoférrica 40 % - Transferrina diférrica 10 % Saturación normal: 24 - 36 %
Transferrina: concentración sérica - ferropenia - hipoxia - embarazo - anticonceptivos - sobrecarga de fe - inflamación - sindrome nefrótico - desnutrición severa. Kwashioskor - atransferrinemia
Receptor de transferrina Gen 3q26.2-qter Expresión en membrana (CD 71) de: +++ eritroblastos (800000/cél), trofoblastos ++ hepatocitos (40000/cél), macrófagos + todas las células Segmentos: - extracelular 70 Kd - transmembrana 15 Kd unión covalente a ác grasos - intracelular 5 Kdfuertemente fosforilada 90 Kd x 2 = 180 Kd (S-S)
Receptor soluble de transferrina Normal eritropoyesis Ferropenia
Lactoferrina Semejanzas con transferrina: - PM semejante - capacidad de tranportar 2 átomos de Fe+++ Diferencias con transferrina: - avidez por Fe+++ 200 veces mayor que Tf - NO receptores en eritroblastos - S I receptores en macrófagos
Ferritina Estructura globular 13 nm Cavidad central 6 nm 24 subunidades - H 21 Kd 182 AA Gen 11q12 - L 19 Kd 174 AA Gen 19q13.3 - G 23 Kd (sólo en ferritina sérica) Apoferritina 480 Kd (20 Kd x 24 subunidades) Ferritina hasta 900 Kd (hasta 4500 moléculas de oxihidróxido férrico FeO3H3) 25 isoferritinas (H24 L0 H0 L24) - ácidas (H>L = transporte): - corazón - eritroblastos - tumores - básicas (L>H = depósito): - hígado - bazo - reticulocitos
Ferritina Estructura globular 13 nm Cavidad central 6 nm 24 subunidades - H 21 Kd 182 AA Gen 11q12 - L 19 Kd 174 AA Gen 19q13.3 - G 23 Kd (sólo en ferritina sérica) Apoferritina 480 Kd (20 Kd x 24 subunidades) Ferritina hasta 900 Kd (hasta 4500 moléculas de oxihidróxido férrico FeO3H3) 25 isoferritinas (H24 L0 H0 L24) - ácidas (H>L = transporte): - corazón - eritroblastos - tumores - básicas (L>H = depósito): - hígado - bazo - reticulocitos
Ferritina sérica - Estructura - 24 subunidades G (= L glicosiladas) - bajo contenido en Fe aun en casos de sobrecarga - ¿Origen? - ¿¿liberación por lisis celular?? - síntesis específica - ¿gen en 19q13.3? - reticulo endoplásmicoglicosilación PM 19700 23000 - ¿¿Función?? - correlación con Fe de depósito 1g/l Ft sérica 8 mg Fe depósito - salvo en casos de - inflamación (reactante fase aguda) - hepatopatía aguda o crónica - hepatoma, LA, Ca mama
Ferritina séricaV.N.: 20 - 400 g/l 10 - 200 g/l = - ferropenia - deficiencia ácido ascórbico = - sobrecarga de hierro - hemocromatosis hereditaria - eritropoyesis inefectiva - reactante de fase aguda - inflamación, infección - neoplasias - hepatopatía aguda o crónica - S. hiperferritininemia / catarata heredit.
Hemosiderina Agregado de ferritina modificada: - desnaturalizada - desproteinizada: Fe+++ = 20% de Ft 30% de Hs Presente en células SRE: - médula ósea - hígado - bazo